益生菌聯合維生素D 對GDM孕婦糖脂代謝的影響

張燕玲

四會市人民醫院婦產科，廣東肇慶 526200

妊娠期高血糖環境可增加不良分娩結局發生率，提高子代發生肥胖、糖尿病等代謝綜合征風險，且產婦自身產后并發2 型糖尿病風險是普通人的7倍[1]，因此，對婦娠期糖尿病（GDM）血糖水平進行有效控制顯得極為重要。 臨床一般選擇在基礎治療上增加維生素D（VD）進行血糖控制，可提高機體對胰島素的敏感性，增加葡萄糖的吸收與利用，但對血清脂代謝水平的調控效果不太理想， 不能有效降低心腦血管疾病發病風險[2]。 有研究顯示，益生菌可通過平衡腸道微生物， 調節脂代謝過程中內源性膽固醇的合成， 促進膽固醇代謝， 進而達到降低血脂的目的，因此聯合VD 治療可能會改善GDM 孕婦糖脂代謝情況[3]。 基于此，該研究選取2019 年2 月—2021年1 月該院收治的80 例GDM 孕婦為研究對象，將探討益生菌聯合VD 對GDM 孕婦糖脂代謝的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究經醫院倫理委員會批準， 患者及家屬簽訂知情同意書。 選取該院收治的80 例GDM 孕婦為研究對象， 應用計算機隨機數表法分為對照組和研究組，各40 例。 對照組年齡26～32 歲，平均（29.13±2.51）歲；孕周24～28 周，平均（26.13±1.12）周；妊娠次數： 初次妊娠24 例， 再次妊娠16 例； 體質指數（BMI）19～24 kg/m2，平均（21.16±1.27）kg/m2。 研究組年齡27～33 歲，平均（30.11±2.04）歲；孕周24～28周，平均（26.15±1.14）周；妊娠次數：初次妊娠26 例，再次妊娠14 例；BMI 19～24 kg/m2， 平均 （21.13±1.25）kg/m2。 兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：符合GDM 診斷標準[4]；對治療藥物無過敏反應；依從性良好。

排除標準：妊娠前診斷為糖尿病患者；研究前服用過該研究治療藥物；合并妊娠高血壓、糖尿病酮癥酸中毒及感染者。

1.2 方法

兩組均給予常規治療，包括控制飲食、適當運動及營養指導，餐前0.5 h 皮下注射注射用門冬胰島素（國藥準字J20100124，規格：300 U/3 mL），3 次/d，初始劑量為0.3～0.4 U/(kg·d)， 可根據孕婦血糖情況進行適當調整。

對照組在此基礎上增加VD（國藥準字H35021450；規格：400 U/粒）口服治療，2 次/d，1 粒/次。

研究組在對照組基礎上增加益生菌 （國藥準字S20060010；規格：0.5 g/片）治療，3 次/d，2 片/次。

兩組均持續治療至胎兒分娩。

1.3 觀察指標

（1）糖代謝相關指標：治療前后，囑患者前1 d的21:00 后禁飲禁食，于次日清晨分別抽取空腹靜脈血5 mL，離心后留取上清液，使用全自動生化分析儀（邁瑞;BS-180）測定以下指標：①空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）水平采取葡萄糖氧化酶法測定；②血清空腹胰島素（FINS0）水平采用全自動化學發光免疫法測定；③糖化血紅蛋白（HbA1c）用膠乳凝集法測定。

（2）血脂指標：于治療前后，同上抽血取血清，采用全自動生化分析儀（邁瑞;BS-180）測定三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件分析數據，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料采用頻數或率（%）表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組糖代謝相關指標水平對比

兩組治療前FPG、2 hPG、FINS0、HbA1c 水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組FPG、2 hPG、FINS0、HbA1c 水平均降低，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者糖代謝相關指標水平對比（±s）

表1 兩組患者糖代謝相關指標水平對比（±s）

注：與治療前比較,*P＜0.05

?

表2 兩組患者血脂指標水平對比[（±s），mmol/L]

表2 兩組患者血脂指標水平對比[（±s），mmol/L]

注：與治療前比較,*P＜0.05

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2.2 兩組血脂指標水平對比

兩組治療前TG、TC、HDL-C、LDL-C 水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組TG、TC、LDL-C 水平均降低， 且研究組低于對照組，HDL-C水平均升高，且研究組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

3 討論

GDM 是妊娠期婦女常見并發癥， 由于妊娠中、晚期孕婦體內抗胰島素樣物質增加， 導致其對胰島素的敏感性下降，使體內血糖水平上升，并伴隨著血脂代謝紊亂，加重對機體的危害[5]。 由于臨床常規治療并不能有效改善機體對胰島素的抵抗， 故常增加VD 治療，通過激活胰島素受體的表達，以及提高其對葡萄糖轉運的反應性，增強機體糖耐量，但對血清中高血脂導致的高血壓等血管病變影響水平有限，致使治療效果欠佳[6-8]。益生菌是定植在人體內，對宿主有益的活性微生物， 可通過調節腸道內菌群平衡機體內血糖、血脂水平[9-10]，因此與VD 聯合治療或可進一步改善GDM 孕婦糖脂代謝情況。

FPG、2 hPG、FINS0、HbA1c 是測量機體內糖代謝情況的指標，其中HbA1c 濃度可反映過去3 個月平均血糖水平，是衡量血糖控制的標準[11-13]。 該研究結果中，治療后，研究組FPG、2 hPG、FINS0、HbA1c水平低于對照組（P＜0.05），說明益生菌聯合VD 治療可改善GDM 孕婦機體糖代謝情況。VD 經肝臟和腎臟羥化酶代謝后生成有活性作用的1，25-二羥代謝物，作用于胰島β 細胞，調控胰島細胞外和細胞內鈣池之間平衡， 促進胰島β 細胞分泌胰島素，進而降低血糖[5,14]。 益生菌通過改善腸道微生物環境，促進有益菌群對腸道內的糖類物質進行轉化，延緩機體對葡萄糖的吸收[15-16]。因此，兩種藥物聯合治療可進一步降低機體血糖水平， 改善GDM 孕婦糖代謝情況。

血清中TG、TC、LDL-C 水平升高， 可增加心血管疾病的發病風險[15]。 該研究結果中，治療后，研究組TG、TC、LDL-C 水平低于對照組，HDL-C 水平高于對照組（P＜0.05），說明益生菌聯合VD 治療可改善GDM 孕婦機體血脂代謝情況。 益生菌可通過調節低密度脂蛋白受體（LDLR）的表達，使血液中LDL的濃度發生變化， 并下調羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶（HMGCR）mRNA 表達量， 上調合成限速酶7α-羥化酶（CYP7A1）和LDLR mRNA，以及腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）蛋白表達量來調節脂代謝過程中內源性膽固醇的合成， 促進膽固醇向膽汁酸代謝，從而達到降脂功能。 既往研究中，益生菌可通過調節血脂與血糖代謝情況，延緩糖尿病進程[16]，與該研究結果相似。

綜上所述，益生菌聯合VD 可調節GDM 孕婦糖脂代謝情況。