阿托伐他汀在2 型糖尿病腎病中的應用效果及對腎纖維化指標的影響

秦曉輝

青島市海慈醫療集團西院區(青島市第五人民醫院腎病科)，山東青島 266000

2 型糖尿病腎病(T2DN)是2 型糖尿病患者常見的并發癥之一， 主要與體內長時間血糖水平過高致使腎小球濾過率與蛋白尿進行性降低有關[1]。近年來，隨著2 型糖尿病群體的擴增，T2DN 的發病率也呈攀升趨勢， 現已僅次于腎小球腎炎成為終末期腎臟病的第2 位原因[2]。 目前，臨床針對早期與中期T2DN 患者主要采用控制血糖與血壓、 調節飲食結構、保護腎臟等方法治療[3]。 同時，一些研究發現T2DN患者血脂過高或在正常范圍內偏高均會加重腎組織損傷，加快腎纖維化進程[4-5]。阿托伐他汀是選擇性羥甲基戊二酸單酰輔酶A 還原酶抑制劑，具有調節血脂、抗炎、抗氧化、保護腎臟，以及緩解腎臟炎癥反應等多重功效， 對于T2DN 進展具有抑制作用。 2020年7 月—2021 年6 月期間該院對39 例T2DN 患者在常規治療的基礎上應用阿托伐他汀， 取得較為滿意的效果，為該病治療方案提供一定的參考與借鑒。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

78 例研究對象均為該院收治的T2DN 患者。 納入標準：符合《內科學》9 版[6]中對于T2DN 的診斷標準；血脂指標正常；糖尿病腎病病程與病理生理演變過程Mogensen 分期為Ⅲ～Ⅳ期； 研究方案已向患者與其家屬進行充分的告知知情。 排除標準：1 型糖尿病者；合并甲狀腺功能異常者；多發性骨髓瘤、腎淀粉樣變性病、結締組織病所致的腎損傷者；近3 個月內采用過他汀類藥物治療者；肝功能異常者；嚴重心腦血管疾病；近3 個月內發生過糖尿病酮癥、酮癥酸中毒或其他嚴重并發癥者；惡性腫瘤；血液系統、免疫系統疾病者；終末期腎病、原發性腎病者；患有精神疾病或溝通存在障礙者。 78 例研究對象以隨機數表法分兩組，每組39 例。 對照組男21 例，女18 例；年齡46～78 歲，平均(58.65±5.02)歲；T2DN 病程2～9年，平均(5.78±2.00)年；Mogensen 分期為Ⅲ期29 例，Ⅳ期10 例。 研究組男22 例，女17 例；年齡47～77歲，平 均(58.48±4.59)歲；T2DN 病 程2～8 年，平 均(5.75±1.89)年；Mogensen 分期為Ⅲ期28 例，Ⅳ期11例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義(P＞0.05)。具有可比性。醫院倫理委員會對該次研究方案批準。

1.2 方法

兩組患者均采取低鹽與糖尿病飲食管理、運動管理、降糖等措施。 對照組口服硝苯地平緩釋片(規格：20 mg×24 片，國藥準字H20073908)，1 次/d，30 mg/次；口服替米沙坦(規格：0.25g×48 片，國藥準字H32021625)，1 次/d，80 mg/次；口服螺內酯(規格：20 mg×100 片，國藥準字H33020070)，1 次/d，20 mg/次。 在此基礎上，研究組口服阿托伐他汀鈣片(規格：20 mg×7 片，國藥準字H20163270)治療，1 次/d，10 mg/次。兩組患者持續治療6 個月。

1.3 觀察指標

觀察并對比兩組患者以下幾項指標： ①治療效果。 采用《內科學》9 版[6]中標準進行評價，顯效：腎功能恢復正常， 臨床癥狀消失， 尿白蛋白排泄率(UAER)改善≥50%；有效：腎功能改善，臨床癥狀好轉，UAER 改善在30%～49%；無效：腎功能與臨床癥狀無變化，UAER 改善<30%。 總有效率=(顯效例數+有效例數)/每組例數×100.00%。 ②干預前后血糖指標。餐后2 h 血糖與空腹血糖。③干預前后腎纖維化指標。 采集患者空腹狀態下的靜脈血5 mL，上離心機以3 000 r/min 的速度離心10 min，之后采用酶聯免疫吸咐法檢測胱抑素C(CysC)、Ⅳ型膠原(CⅣ)、轉化生長因子-β(TGF-β)、金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)，具體操作按照設備與試劑說明書執行。 ④針對兩組不良反應情況進行對比，包括皮疹、發熱、惡心嘔吐、頭暈等。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料采用(±s)表示，組間比較進行t檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，組間比較進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比

研究組總有效率為94.87%，較對照組的76.92%高，差異有統計學意義(P＜0.05)。 見表1。

表1 兩組患者的治療效果對比[n(%)]

2.2 兩組患者干預前后血糖水平比較

治療前，兩組患者各項血糖指標對比，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，研究組餐后2 h 血糖、空腹血糖較對照組低，差異有統計學意義(P＜0.05)。 見表2。

表2 兩組患者干預前后的血糖水平比較[(±s),mmol/L]

表2 兩組患者干預前后的血糖水平比較[(±s),mmol/L]

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2.3 兩組患者治療前后腎纖維化指標對比

治療前，兩組患者各項腎纖維化指標對比，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，研究組TIMP-1、CⅣ、TGF-β、CysC 指標較對照組低，差異有統計學意義(P＜0.05)。 見表3。

2.4 兩組患者不良反應對比

兩組患者不良反應發生率均為7.69%， 差異無統計學意義(P＞0.05)。 見表4。

表4 兩組患者不良反應對比[n(%)]

3 討論

T2DN 是危及2 型糖尿病患者健康的常見并發癥之一， 據相關調查顯示，T2DN 患者10 年以上病程的腎臟病變發生率高達30%以上， 現已成為終末期腎衰竭的重要病因[7]。 同時，由于T2DN 患者代謝紊亂狀態十分復雜，所以一旦進展至終末期腎臟病，治療時較其他腎臟病更為棘手[8-9]。目前，如何通過安全且有效的方案抑制T2DN 進展已成為臨床學者亟需解決的問題。

一些研究發現，T2DN 是由高血糖所致的全身代謝性綜合征，往往存在血脂代謝紊亂問題，并進一步引起血黏度升高與微循環障礙， 加快腎小球硬化速率，加重腎小管損傷，而有效的血脂調節類藥物對于T2DN 進展具有重要的抑制作用[10]。 阿托伐他汀是一種新型他汀類藥物， 其對機體循環血脂具有調控作用，并可以減少血管平滑肌細胞增生，抑制血管炎癥反應，以及血管內皮細胞與腎系膜細胞增殖，改善腎臟血流[11]。 王玉肖等[12]對70 例T2DN 患者在常規治療的基礎上應用阿托伐他汀治療， 結果發現該組治療總有效率97.15%顯著高于常規治療對照組的88.57%。 該文結果與上述結果相近，在治療的總有效率比較中， 研究組結果為94.87%較對照組的76.92%高(P＜0.05)，且治療后研究組餐后2 h 血糖、空腹血糖較對照組低(P＜0.05)。 可見，在常規治療的基礎上應用阿托伐他汀能夠通過調節機體代謝，恢復腎臟血流，利于恢復血糖水平與腎功能。

T2DN 患者的主要特點表現為功能性蛋白尿、病理性腎小球肥大、系膜增生、間質纖維化等，其中腎小管間質纖維化是導致腎功能惡化的早期病理改變， 所以評估腎小管間質纖維化情況可以客觀反映出患者的腎功能損傷程度， 為預后判斷提供可靠的參考[13-14]。 TIMP-1、CysC、CⅣ、TGF-β 是評估腎纖維化的可靠指標， 其中TIMP-1 對于血管重塑具有干擾作用，阻礙新血管再生，并參與腎纖維化的病理變化過程[15]；CysC 是T2DN 的敏感性標志物，利于早期診斷病變情況；CⅣ作為基底膜網狀結構的組成單元， 與纖維程序有關， 能夠反映膠原合成狀態[16]；TGF-β 屬于促腎纖維化因子，對于細胞外基質聚積具有促進作用，繼而加快腎病進程[17]。 柳河等[18]對40例T2DN 患者開展隨機對照研究， 結果發現常規方案聯合阿托伐他汀治療組治療后CysC、CⅣ、TGF-β、TIMP-1 指標均低于單純常規方案對照組。該文結果發現，治療后，研究組TIMP-1、CⅣ、TGFβ、CysC 指標較對照組低(P＜0.05)。 結果說明，阿托伐他汀通過調節血脂代謝的作用， 能夠改善患者的血管功能，繼而促使腎臟血流恢復，抑制腎纖維進展途徑。 此外，兩組不良反應發生率均為7.69%，差異無統計學意義(P＞0.05)。此結果證實阿托伐他汀并未影響整體治療的安全性。

表3 兩組患者治療前后腎纖維化指標對比(±s)

表3 兩組患者治療前后腎纖維化指標對比(±s)

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綜上所述， 阿托伐他汀在T2DN 患者中具有顯著的應用效果， 能夠有效改善血糖水平與腎纖維化指標，安全性佳，值得在臨床推廣。