賴氨葡鋅在輪狀病毒腸炎伴良性驚厥患兒中的應(yīng)用效果

鄧 添 劉 祎

宜春學(xué)院第二附屬醫(yī)院兒內(nèi)科，江西宜春 336000

輪狀病毒腸炎是臨床中常見且多發(fā)的一類消化道疾病，多發(fā)于嬰幼兒。由于患兒免疫功能低下，各器官功能未發(fā)育完全，若未及時(shí)行合理且有效的治療，患兒可能會(huì)發(fā)生脫水、電解質(zhì)紊亂、酸中毒等并發(fā)癥，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)驚厥、肺部炎癥、心肌損傷等系統(tǒng)性病變疾病，影響患兒的身體健康及正常生長(zhǎng)發(fā)育情況[1-3]。利巴韋林是目前治療這類患兒的常用藥物，可有效抑制病毒增生和擴(kuò)散，調(diào)節(jié)機(jī)體水、電解質(zhì)水平，改善胃腸道環(huán)境，緩解腹瀉等癥狀，但長(zhǎng)期使用利巴韋林會(huì)損傷患兒心臟等器官，且會(huì)使機(jī)體出現(xiàn)耐藥性，部分患兒甚至可能會(huì)出現(xiàn)呼吸困難、胸痛等癥狀，影響治療效果[4-5]。 賴氨葡鋅是一種腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)藥，通過維持機(jī)體內(nèi)氮平衡提高患兒的食欲和機(jī)體免疫功能，促進(jìn)腸道內(nèi)黏膜細(xì)胞再生功能， 進(jìn)而使患兒機(jī)體正常生長(zhǎng)、發(fā)育[6-7]。本研究旨在觀察賴氨葡鋅改善輪狀病毒腸炎伴良性驚厥患兒預(yù)后的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取宜春學(xué)院第二附屬醫(yī)院2019年11月至2020年11月收治的80 例輪狀病毒腸炎合并良性驚厥患兒作為研究對(duì)象， 依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各40 例。 觀察組中，男22 例，女18例；年齡4～28 個(gè)月，平均（18.37±4.22）個(gè)月；病程1～6 d，平均（4.35±1.16）d；腹瀉次數(shù)（6.44±1.35）次；脫水程度：輕度13 例，中度27 例。 對(duì)照組中，男21 例，女19 例；年齡5～30 個(gè)月，平均（18.51±4.18）個(gè)月；病程2～7 d，平均（4.40±1.10）d；腹瀉次數(shù)（6.47±1.33）次；脫水程度：輕度14 例，中度26 例。 兩組的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》[8]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②大便輪狀病毒抗原檢測(cè)為陽性；③首次接受抗病毒類藥物治療的患兒； ④患兒家屬均自愿并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴重度脫水的患兒；②伴肝、腎等器官功能障礙的患兒；③伴腦膜炎、顱內(nèi)感染、顱內(nèi)實(shí)質(zhì)性病變的患兒；④伴惡性腫瘤、自身免疫性疾病或先天性心臟病的患兒；⑤意識(shí)不清或伴有精神障礙類疾病的患兒；⑥對(duì)利巴韋林或賴氨葡鋅過敏的患兒；⑦存在高熱驚厥、腦外傷、癲癇病史的患兒；⑧具有家族遺傳史的患兒；⑨糞便培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)其他腸道病毒或細(xì)菌感染的患兒。 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患兒均給予抗感染，糾正水、電解質(zhì)紊亂，補(bǔ)液等對(duì)癥治療，同時(shí)行相應(yīng)健康教育，包括飲食、用藥指導(dǎo)等方面。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予利巴韋林注射液（郎致集團(tuán)萬榮藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19993358，產(chǎn)品批號(hào)：20150628，規(guī)格：1 ml/100 mg）治療，使用100 ml 5%葡萄糖注射液將其稀釋為濃度1 mg/ml，患兒按體重10～15 mg/（kg·d）給藥，每次靜脈緩慢滴注時(shí)間＞20 min，2 次/d。

觀察組給予利巴韋林注射液聯(lián)合賴氨葡鋅顆粒（海南慧谷藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083005，產(chǎn)品批號(hào)：20140922，規(guī)格：鹽酸賴氨酸125 mg、葡萄糖酸辛35 mg）治療，其中利巴韋林注射液用法同對(duì)照組，賴氨葡鋅顆粒5 g/次，2 次/d。

兩組患兒均連續(xù)治療1 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效[9]：治療1 周后，評(píng)價(jià)兩組患兒的臨床治療效果，其中治療72 h 內(nèi)，患兒糞便次數(shù)≤3 次/d，嘔吐、發(fā)熱等相關(guān)臨床癥狀恢復(fù)正常為顯效；治療72 h 內(nèi)，患兒糞便次數(shù)≤4 次/d，嘔吐、發(fā)熱等相關(guān)臨床癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn)為有效；治療72 h 內(nèi)，嘔吐、發(fā)熱等相關(guān)臨床癥狀無明顯改善甚至出現(xiàn)加重的情況為無效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。 ②相關(guān)臨床指標(biāo)：比較治療期間兩組患兒的嘔吐消失時(shí)間、驚厥次數(shù)等相關(guān)臨床癥狀情況。 ③炎癥因子水平：治療前后均于清晨抽取患兒空腹靜脈血5 ml，離心半徑2 cm，并以3000 r/min 速度離心15 min，將所得的上層血清用流式細(xì)胞儀（常州必達(dá)生物科技有限公司）檢測(cè)CD4+水平變化，采用全自動(dòng)分析儀檢測(cè)測(cè)血清中白介素-6（interleukin-6，IL-6）和腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor α，TNF-α）水平變化。④隨訪情況：兩組患兒均采用電話或門診的形式隨訪1年，并記錄有無復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)化為癲癇的情況。 ⑤不良反應(yīng)情況：治療期間比較兩組患兒是否發(fā)生腹痛等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)， 計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher 精確概率檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

治療后，觀察組患兒的治療總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的77.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患兒臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)的比較

治療后，觀察組患兒的嘔吐、腹瀉及發(fā)熱消失時(shí)間，脫水糾正時(shí)間，糞便成型時(shí)間和住院時(shí)間均短于對(duì)照組，驚厥次數(shù)少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患兒臨床相關(guān)指標(biāo)的比較（±s）

表2 兩組患兒臨床相關(guān)指標(biāo)的比較（±s）

組別 例數(shù) 嘔吐消失時(shí)間（d）腹瀉消失時(shí)間（d）發(fā)熱消失時(shí)間（d）脫水糾正時(shí)間（d）糞便成型時(shí)間（d） 驚厥次數(shù)（次） 住院時(shí)間（d）觀察組對(duì)照組t 值P 值40 40 2.08±0.21 3.56±1.16 7.940＜0.001 2.39±0.65 3.12±0.94 4.040＜0.001 1.57±0.54 2.68±0.84 7.030＜0.001 2.49±0.83 4.06±1.25 6.618＜0.001 3.23±1.05 4.60±1.50 4.732＜0.001 5.89±1.33 7.67±2.41 4.077＜0.001 4.48±1.33 5.58±1.80 3.109 0.003

2.3 兩組治療前后炎癥因子表達(dá)水平的比較

治療前， 兩組患兒的CD4+、IL-6、TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的CD4+高于治療前，IL-6、TNF-α 低于治療前，且觀察組患兒的CD4+水平高于對(duì)照組，IL-6、TNF-α 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患兒炎癥因子表達(dá)水平比較（±s）

表3 兩組患兒炎癥因子表達(dá)水平比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05；IL-6：白介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子

組別 例數(shù) CD4+（%）治療前 治療后IL-6（pg/ml）治療前 治療后TNF-α（mmol/L）治療前 治療后觀察組對(duì)照組t 值P 值40 40 30.03±2.43 29.47±2.38 1.041 0.301 41.19±4.10a 35.20±3.65a 6.901＜0.001 53.01±5.55 52.89±5.61 0.096 0.924 23.86±3.52a 36.22±4.50a 12.576＜0.001 66.33±12.01 66.47±11.88 0.052 0.958 21.51±4.45a 32.58±6.94a 8.942＜0.001

2.4 兩組遠(yuǎn)期預(yù)后情況的比較

隨訪期間，觀察組患兒復(fù)發(fā)1 例，復(fù)發(fā)率為2.50%，且無轉(zhuǎn)化癲癇者； 對(duì)照組患兒復(fù)發(fā)2 例， 復(fù)發(fā)率為5.00%，也無轉(zhuǎn)化癲癇者，兩組復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Fisher 精確概率=1.000＞0.05）。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

治療期間，觀察組患兒發(fā)生便秘1 例，腹痛2 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.50%；對(duì)照組患兒發(fā)生便秘2例，腹痛3 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.50%。 兩組患兒的不良發(fā)應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（連續(xù)矯正χ2=0.139，P=0.709＞0.05）。

3 討論

輪狀病毒腸炎是由于輪狀病毒通過糞-口途徑傳播的方式侵入到患者體內(nèi)，引起腸道感染，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)腹瀉、嘔吐、發(fā)熱、大便次數(shù)增多等臨床癥狀[10-12]。同時(shí)該病可能會(huì)造成患兒出現(xiàn)腸道以外的器官功能損害情況，其中良性驚厥為主的神經(jīng)系統(tǒng)損傷是目前臨床中重點(diǎn)關(guān)注的問題之一。利巴韋林本質(zhì)是一種合成核苷類藥物， 通過抑制病毒DNA 和RNA 形成，從而抑制病毒生成，達(dá)到治療目的[13]。 有研究顯示，利巴韋林對(duì)輪狀病毒腸炎伴良性驚厥患兒具有一定治療效果，但該藥可能損傷患兒各器官功能，導(dǎo)致其治療效果并不理想[14-15]。 因此，如何快速控制患兒疾病發(fā)展，調(diào)節(jié)電解質(zhì)平衡，改善臨床相關(guān)癥狀和預(yù)后效果是臨床需解決的問題。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患兒的治療總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的77.50%（P＜0.05），提示利巴韋林聯(lián)合賴氨葡鋅療效顯著， 能促進(jìn)患兒康復(fù)。 這是由于賴氨葡鋅顆粒本質(zhì)為礦物質(zhì)類藥物，包含葡萄糖酸鋅、賴氨酸等成分，而賴氨酸屬于人體必須氨基酸之一，具有促進(jìn)機(jī)體正常發(fā)育、增加機(jī)體免疫力等作用；葡萄糖酸鋅對(duì)胃黏膜刺激性較小，易被機(jī)體吸收，能促進(jìn)患兒身體、智力等方面發(fā)育，故賴氨葡鋅能改善患兒胃腸道分泌功能， 促進(jìn)腸道黏膜修復(fù)，調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)平衡，提高機(jī)體免疫功能，減少病毒入侵，減輕相關(guān)臨床癥狀，提高治療效果[16-17]。 本研究結(jié)果也顯示，治療后，觀察組患兒的嘔吐、腹瀉及發(fā)熱消失時(shí)間，脫水糾正時(shí)間，糞便成型時(shí)間和住院時(shí)間均短于對(duì)照組，驚厥次數(shù)少于對(duì)照組（P＜0.05），提示利巴韋林聯(lián)合賴氨葡鋅能加快臨床相關(guān)癥狀緩解，有利于患者生長(zhǎng)發(fā)育。這是由于兩組藥物聯(lián)合作用加快了患兒對(duì)治療藥物吸收，賴氨葡鋅吸收后快速擴(kuò)散到胃、腸道等各個(gè)部位，改善電解質(zhì)紊亂情況，從而達(dá)到治療目的。 CD4+本質(zhì)是一種調(diào)節(jié)免疫功能的活性T淋巴細(xì)胞，CD4+水平越高， 患兒免疫功能越強(qiáng)；IL-6、TNF-α 本質(zhì)是一種炎癥因子，IL-6、TNF-α 越高，患兒腸道內(nèi)炎癥越嚴(yán)重，從而損害腸道黏膜，降低患兒機(jī)體防御力[18-20]。 本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患兒的CD4+水平高于對(duì)照組，IL-6、TNF-α 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），提示利巴韋林聯(lián)合賴氨葡鋅能維持患兒腸道菌群水平，保護(hù)腸道黏膜，提高患兒機(jī)體免疫能力，降低炎癥水平。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的復(fù)發(fā)率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且均無轉(zhuǎn)化癲癇者，提示利巴韋林聯(lián)合賴氨葡鋅治療的預(yù)后效果較好，這可能與賴氨葡鋅能被機(jī)體快速吸收、改善電解質(zhì)紊亂等有關(guān)。本研究結(jié)果也顯示，兩組患兒的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示利巴韋林聯(lián)合賴氨葡鋅能減少患兒治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，具有一定安全性。

綜上所述，賴氨葡鋅對(duì)輪狀病毒腸炎伴良性驚厥患兒的效果顯著，能有效改善相關(guān)臨床癥狀，降低炎癥因子水平，提高機(jī)體免疫力，預(yù)后效果、安全性較高，具有一定臨床實(shí)踐價(jià)值。