鐘 磊 肖作淼 劉 燕 謝海燕 邱玉梅
1.江西省贛州市人民醫院檢驗科,江西贛州 341000;2.江西省贛州市人民醫院生殖醫學科,江西贛州 341000
多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)會造成卵泡發育停滯, 是導致排卵性不孕的常見病因,若治療不及時或治療方法不當,可引發多種并發癥[1-2]。盡早診斷PCOS,并根據患者實際情況進行針對性地治療是改善患者預后的關鍵, 能夠降低并發癥,提高受孕率[3]。 既往臨床診斷PCOS 以超聲、臨床表現為主,但臨床表現易與其他疾病混淆,超聲診斷無法準確判斷竇狀卵泡計數,導致漏診、誤診率較高[4-5]。近些年,生物醫學發展較為快速,更多實驗室指標用于PCOS 診斷, 性激素指標檢測是診斷PCOS 的重要項目,但會隨月經周期出現較大波動,臨床應用存在一定局限性。血清抗繆勒管激素(anti mullerian hormone,AMH)主要由卵巢顆粒細胞分泌,能夠反映卵巢儲備功能,且不會受月經周期影響,用于診斷PCOS 或許能夠提高診斷效能[6]。 基于此,本研究探討AMH 聯合卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、黃體生成素(luteinizing hormone,LH)、睪酮(testosterone,T)檢測對多囊卵巢綜合征的臨床診斷價值。
回顧性分析2018年6月至2019年6月贛州市人民醫院收治的50 例PCOS 患者的臨床資料, 將其納入PCOS 組, 另外選取同期收治的30 例其他不孕癥患者為其他不孕癥組, 以及同期進行常規體檢的30 例健康者為健康對照組。 PCOS 組年齡22~40 歲,平均(29.65±3.87)歲;體重45~79 kg,平均(60.34±4.12)kg。 其他不孕癥組年齡23~41 歲,平均(29.94±4.02)歲;體重46~79 kg,平均(60.58±4.39)kg。 健康對照組年齡21~40 歲,平均(29.34±3.25)歲;體重45~80 kg,平均(60.96±4.75)kg。 三組的一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。 本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。
納入標準:①PCOS 患者經B 超、CT 檢查確診,且患者伴有不同程度的高雄激素血癥、痤瘡、肥胖、月經稀發等癥狀;②其他不孕癥患者為由子宮、卵巢等病變引發的不孕; ③入選者意識清楚能夠配合相關檢查;④臨床資料完整。 排除標準:①伴有惡性病變者;②患有自身免疫性疾病者;③近期使用影響內分泌激素水平的藥物者;④存在視聽障礙或精神疾病者。
所有入選者均檢查AMH、FSH、LH、T 水平。 在月經期第3 天,取5 ml 空腹靜脈血,以半徑15 cm、速度3000 r/min 離心10 min,取上清液備用。 AMH 使用全自動化學發光儀(羅氏Elecsys2010)及其配套試劑檢測, 檢測方法為電化學發光法, 陽性判斷標準為AMH≥8 ng/ml。 性激素指標使用酶聯免疫吸附法檢測,操作步驟需嚴格按照產品說明書進行,判斷標準為FSH:1.5~10 mU/ml;LH:2~15 mU/ml;T:0.7~3.1 nmol/L。聯合診斷中任意一項指標結果陽性即可判斷為陽性。
比較三組的AMH、FSH、LH、T 水平,繪制受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線并分析AMH、FSH、LH、T 單項及聯合檢測診斷PCOS的臨床價值。
采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析, 計量資料用均數±標準差(±s)表示,兩組間比較采用t 檢驗,三組間比較采用單因素方差分析;計數資料用率表示,兩組間比較采用χ2檢驗;繪制ROC 曲線并計算曲線下面積(area under curve,AUC)值,AUC 值>0.9表示診斷性能較高,>0.70~0.90 表示有一定的診斷性,0.5~0.7 表示診斷性能較差,以P<0.05 為差異有統計學意義。
PCOS 組的AMH、FSH、LH、T 水平均高于其他不孕癥組和健康對照組,其他不孕癥組的AMH、FSH、LH、T水平均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)(表1)。
表1 三組AMH、FSH、LH、T 水平的比較(±s)

表1 三組AMH、FSH、LH、T 水平的比較(±s)
注 與PCOS 組比較,aP<0.05;與其他不孕癥組比較,bP<0.05;PCOS:多囊卵巢綜合征;AMH:抗繆勒管激素;FSH:卵泡刺激素;LH:黃體生成素;T:睪酮
組別 AMH(ng/ml)FSH(mU/ml)LH(mU/ml)T(nmol/L)PCOS 組(n=50)其他不孕癥組(n=30)健康對照組(n=30)F 值P 值9.34±2.07 7.02±1.88a 3.24±0.59ab 115.725<0.001 9.14±3.78 6.45±1.83a 4.34±0.87ab 29.342<0.001 17.63±2.86 14.19±2.34a 6.45±1.54ab 200.589<0.001 3.83±0.96 2.96±0.87a 1.04±0.48ab 106.311<0.001
ROC 曲線結果顯示,AMH、FSH、LH、T 單項及聯合檢測診斷PCOS 的曲線下面積分別為0.720、0.693、0.534、0.703、0.989,具有一定的診斷效能,其中聯合檢測的診斷效能最高,見表2、圖1(封三)。

圖1 AMH、FSH、LH、T 診斷PCOS 的ROC 曲線圖

表2 AMH、FSH、LH、T 單獨及聯合診斷PCOS 的價值
PCOS 是臨床較為常見的內分泌、 代謝紊亂性疾病,高發于育齡期女性,雄激素過多是其主要特征,會引起痤瘡、肥胖、月經稀發等癥狀,對患者身心健康造成較大影響[7-8]。 隨著PCOS 進展可引發嚴重并發癥,威脅患者生命安全,臨床需予以高度重視,盡早明確診斷并實施針對性治療,以減少并發癥,改善患者生活質量[9-10]。 臨床診斷PCOS 多依據婦科檢查、體格檢查、B 超檢查等方法,均為重要的常規篩查手段,但特異度、靈敏度較低,導致漏診誤診頻發,臨床急需尋找更加準確、便捷的診斷方法[11]。
臨床診斷婦科疾病時多進行生化指標檢驗,而性激素是重要參考指標,在PCOS 早期診斷、評估療效方面均有較高的應用價值[12-13]。 FSH、LH、T 均為重要的性激素指標,FSH、LH 主要作用部位為卵巢, 可促進排卵,孕激素、卵巢素等均會對兩項指標的分泌起到反饋調節作用[14]。 T 屬于雄性激素,主要源自卵巢、腎上腺皮質,當其水平異常升高時提示患者可能存在高雄激素血癥,在PCOS 診斷中有重要意義[15]。 FSH、LH、T 檢測方法簡單,取材方便,對設備要求不高,是診斷PCOS 的重要參考指標,但上述指標結果易受月經周期影響,導致準確率較低[16-17]。 AMH 是由卵巢小濾泡的顆粒層細胞所分泌的荷爾蒙,當其水平異常升高時,提示竇前泡與小竇卵泡增加,導致卵泡發育障礙,出現不排卵情況,是診斷PCOS 新的參考指標,臨床應用存在一定優勢[18]。 本研究結果顯示,PCOS 組的AMH、FSH、LH、T 水平均高于其他不孕癥組和健康對照組,其他不孕癥組的AMH、FSH、LH、T 水平均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。 ROC 曲線結果顯示,AMH、FSH、LH、T 單項及聯合檢測用于診斷PCOS的曲線下面積分別為0.720、0.693、0.534、0.703、0.989,具有一定的診斷效能, 其中聯合檢測的診斷效能最高, 提示在PCOS 患者診斷中使用AMH 聯合性激素指標具有較高的應用價值,可提高診斷準確度、靈敏度,為擬定治療方案提供更多有價值的參考信息。 其原因為女性在胎兒時期便開始分泌AMH, 卵巢內的小濾泡數量越多,其濃度越高,反之隨著年齡增長或其他因素,AMH 會不斷降低,能夠反映卵巢內卵泡庫存[19-22]。 AMH 檢測不受月經周期的影響,檢測結果穩定,與FSH、LH、T 等性激素指標聯合診斷PCOS,能夠提高診斷準確度、靈敏度,為后續治療提供可靠依據,臨床應用價值較高。
綜上所述,AMH、FSH、LH、T 聯合檢測診斷PCOS的準確度、靈敏度較高,且取材方便、無明顯創傷,在臨床中具有較高的應用價值。