基于數(shù)據(jù)挖掘分析姜德友教授治療心痛的用藥規(guī)律

李秋實(shí) 張 靜 姚子胤 姜德友▲

1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院教務(wù)科，黑龍江哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，黑龍江哈爾濱 150040

心痛是指以發(fā)作性或持續(xù)性心胸悶痛為主要表現(xiàn)的內(nèi)臟痹證類疾病，根據(jù)其臨床表現(xiàn)，與西醫(yī)學(xué)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病關(guān)系密切，也可見于心包炎、二尖瓣脫垂綜合征、病毒性心肌炎等[1-2]。近年來中醫(yī)藥對(duì)于心痛的診斷和治療特色優(yōu)勢(shì)明顯，能夠緩解心痛發(fā)作時(shí)的癥狀，降低血管再通術(shù)后再狹窄率，提高患者生活質(zhì)量等[1]。

姜德友教授，博士生導(dǎo)師，全國(guó)名老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承人導(dǎo)師，業(yè)醫(yī)三十余載，學(xué)驗(yàn)俱豐，德高術(shù)精。他認(rèn)為黑龍江地區(qū)心痛發(fā)病與當(dāng)?shù)氐乩須夂颦h(huán)境和居民生活飲食習(xí)慣、情志等因素密切相關(guān)，故臨證擅結(jié)合黑龍江地區(qū)外因寒燥、內(nèi)傷痰熱、氣血不暢的致病特點(diǎn)，靈活運(yùn)用經(jīng)方治療心痛，效如桴鼓[3]。本研究將利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析姜教授治療心痛的用藥規(guī)律，以期為中醫(yī)藥治療心痛研究及用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

2010 年1 月1 日至2020 年12 月31 日，姜德友教授在黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院門診收治的符合心痛疾病診斷的醫(yī)案。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

心痛診斷標(biāo)準(zhǔn)參照王永炎、嚴(yán)世蕓[1]主編《實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》和鄭筱萸[4]主編的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》。選取病歷記錄較為完整、診治有效、復(fù)診≥1 次的患者，每個(gè)患者只取首診臨證處方。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

患者符合心痛診斷標(biāo)準(zhǔn)但合并其他重大疾病，處方明確為治療他病者。

1.4 數(shù)據(jù)預(yù)處理

將患者信息雙人錄入Excel 2019 數(shù)據(jù)表中，經(jīng)過審核校對(duì)互查后，建立數(shù)據(jù)庫。將數(shù)據(jù)庫中每一味藥作為一個(gè)統(tǒng)計(jì)變量，采取二值量化處理，按照有=1，無=0 賦值。并參照鐘贛生[5]主編的《中藥學(xué)》和國(guó)家藥典委員會(huì)編寫的2020 年版《中華人民共和國(guó)藥典》[6]對(duì)中藥藥名、功效分類、性味歸經(jīng)進(jìn)行數(shù)據(jù)規(guī)范化統(tǒng)一處理。如生曬參統(tǒng)一為人參，夜交藤統(tǒng)一為首烏藤，仙靈脾統(tǒng)一為淫羊藿等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用Excel 2019 數(shù)據(jù)表對(duì)中藥使用頻次、功效分類、性味歸經(jīng)進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)分析，輸出統(tǒng)計(jì)表。使用IBM SPSS Modeler 18.0 軟件的Apriori 算法，挖掘出高頻藥對(duì)和藥組，輸出關(guān)聯(lián)規(guī)則表格和共現(xiàn)頻率圖形，共現(xiàn)頻率圖中的鏈接線越粗則表示共同出現(xiàn)頻率越高，關(guān)聯(lián)性越強(qiáng)[7-9]。使用IBM SPSS statistics 21.0 軟件進(jìn)行高頻藥物系統(tǒng)聚類分析，輸出樹狀圖，得出常用藥物組合[10-16]。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次統(tǒng)計(jì)分析

共收集到280 例患者醫(yī)案，280 首處方。在280 首處方統(tǒng)計(jì)中，共用藥112 種，用藥總頻次3075 次（每味藥使用1 次記為1 頻次）。其中丹參、三七、土鱉蟲、葛根、甘草等19 味藥的頻次較高。見表1。

表1 姜德友教授治療心痛的高頻藥物統(tǒng)計(jì)表（前19 味）

2.2 用藥性味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析

112 味藥物中，藥性以溫、寒、平為主，藥味以甘、苦、辛為主，主歸肝、肺、脾、心、腎、胃經(jīng)。見圖1。

圖1 112 味藥物性味歸經(jīng)使用頻次雷達(dá)圖

2.3 藥物功效分類統(tǒng)計(jì)分析

112 味藥物按功效進(jìn)行分類，使用頻次最高的為補(bǔ)虛藥。見圖2。將補(bǔ)虛藥按照功效進(jìn)行二次分類，得到使用頻次排序?yàn)檠a(bǔ)氣藥（394 次）>補(bǔ)陰藥（126 次）>補(bǔ)血藥（82 次）>補(bǔ)陽藥（44 次）。

圖2 藥物使用頻次統(tǒng)計(jì)圖（按功效分類）

2.4 用藥關(guān)聯(lián)分析

2.4.1 用藥關(guān)聯(lián)分析 運(yùn)用IBM SPSS Modeler 18.0 軟件的Apriori 算法，設(shè)置規(guī)則支持度為30%、置信度為80%，挖掘藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則，其中增益反映的是前項(xiàng)與后項(xiàng)的相關(guān)性，增益值＞1 提示正相關(guān)性越高，增益值＜1 提示負(fù)相關(guān)性越高，增益值=1 提示沒有相關(guān)性。如表2～4 所示，增益值均＞1，藥物前項(xiàng)與后項(xiàng)之間具有正相關(guān)性且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 112 味用藥關(guān)聯(lián)規(guī)則（最大關(guān)聯(lián)項(xiàng)=2）

2.4.2 藥物共現(xiàn)頻率圖分析 運(yùn)用IBM SPSS Modeler 18.0 軟件輸出112 味藥物的共現(xiàn)頻率圖形，當(dāng)鏈接強(qiáng)度為45～180 時(shí)，得到兩個(gè)較為穩(wěn)定的藥物關(guān)聯(lián)群組，見圖3。

表3 112 味用藥關(guān)聯(lián)規(guī)則（最大關(guān)聯(lián)項(xiàng)=3）

表4 112 味用藥關(guān)聯(lián)規(guī)則（最大關(guān)聯(lián)項(xiàng)=4）

圖3 112 味藥物共現(xiàn)頻率圖形（鏈接強(qiáng)度45～180）

2.5 19 味常用核心藥物聚類分析

為求得較為清晰穩(wěn)定的聚類結(jié)果，對(duì)姜德友教授治療心痛的19 味常用核心藥物，運(yùn)用IBM SPSS statistics 21.0 軟件進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析，輸出樹狀圖結(jié)果（圖4）。當(dāng)相對(duì)距離=15 時(shí)，聚類結(jié)果為4 類，聚類效果良好。將聚類結(jié)果統(tǒng)計(jì)見表5。

表5 姜德友治療心痛高頻藥物聚類結(jié)果統(tǒng)計(jì)

圖4 19 味常用核心藥物系統(tǒng)聚類分析樹狀圖

3 討論

漢代張仲景對(duì)心痛進(jìn)行了專篇論述，《金匱要略》中既提出了心痛“陽微陰弦”的病因病機(jī)，又論述了不同證候特征及治療方藥[17-21]。姜德友教授結(jié)合龍江居民外因寒燥、內(nèi)傷痰熱、氣血不暢的患病特點(diǎn)，認(rèn)為心痛的發(fā)病受地域因素的影響，在治療上體現(xiàn)出一定地域傾向性，結(jié)合以上數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果討論如下。

由用藥頻次和功效分類統(tǒng)計(jì)分析得出，姜教授常用的前3 味高頻藥物均為活血化瘀藥，所用藥物功效以補(bǔ)氣、活血化瘀、清熱化痰為主[22-24]。由用藥性味歸經(jīng)頻次統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，姜教授用藥藥性特點(diǎn)為以溫、寒、平為主，藥味以甘、苦、辛為重，主歸肝、肺、脾、心、腎、胃經(jīng)。味甘能補(bǔ)能緩，味苦能清泄內(nèi)熱，味辛能行血行氣。性味互參，運(yùn)用甘溫、甘平以補(bǔ)益本虛，緩急止痛；辛溫以行氣開郁、活血化瘀；甘寒清潤(rùn)以清熱化痰。歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果與心痛的發(fā)病病位臟腑基本符合。

由關(guān)聯(lián)分析得出，兩味藥物相關(guān)最高的是枳殼-甘草，三味藥物相關(guān)最高的是葛根-三七-土鱉蟲，四味藥物相關(guān)最高的是葛根-三七-丹參-土鱉蟲。結(jié)合共現(xiàn)頻率圖結(jié)果發(fā)現(xiàn)，姜教授常用以丹參、土鱉蟲、三七、葛根為強(qiáng)關(guān)聯(lián)核心的活血化瘀方和以枳殼、甘草、茯苓為相對(duì)強(qiáng)關(guān)聯(lián)核心的疏肝理氣開郁方治療心痛。

由聚類分析得出，C1 類方由《傷寒論》四逆散加味組成，方中四逆散疏達(dá)郁滯，通陽止痛[25]；配以梔子清熱除煩，半夏辛散開結(jié)，茯苓、太子參健脾益氣化濕、暢中開郁，共奏疏肝理脾、行氣開郁之功，是姜教授治療因七情過極而致心痛常用主方[5]。C2 類方以丹參、三七、紅花、土鱉蟲、葛根、銀杏葉、山楂等一派活血化瘀、通絡(luò)止痛之品組成，用于治療心痛血瘀型者。結(jié)合用藥頻次統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果可得，姜教授辨治心痛尤為重視活血化瘀，他認(rèn)為無論因虛因?qū)嵵虏。词寡鲎C候不明顯，但由于“心主血脈”，都要考慮到血脈澀滯或瘀痹，正如《素問·痹論》言：“心痹者，脈不通。”[26]對(duì)于輕者則會(huì)酌加川芎、陳皮、佛手等行氣理氣之品，寓氣行血行；重者一般酌加具有破血消癥功效的蟲類藥，如水蛭等。C3 類方為瓜蔞配郁金，取瓜蔞清熱化痰、利氣開郁，導(dǎo)痰下行之功，合郁金辛散活血、祛瘀止痛，以奏清熱化痰、祛瘀止痛之功，用于因痰熱而發(fā)為心痛患者。前3 個(gè)聚類處方用藥結(jié)果均是通法的體現(xiàn)。C4 類方是黃芪配人參，主要用于虛證。結(jié)合用藥功效統(tǒng)計(jì)結(jié)果，補(bǔ)氣藥的使用頻次最高，可見姜教授臨證注重補(bǔ)益元?dú)猓苑鲂臍猓庑醒校▌t不痛。

基于數(shù)據(jù)挖掘分析結(jié)果，可以得出姜教授所用方藥主要針對(duì)心痛本虛標(biāo)實(shí)的基本病機(jī)，其中本虛以氣虛為主，標(biāo)實(shí)以血瘀、氣郁、痰熱為主，擅于運(yùn)用活血化瘀、行氣開郁、清熱化痰之通法和補(bǔ)益元?dú)庵a(bǔ)法治療心痛。

本研究利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對(duì)姜德友教授治療心痛的用藥規(guī)律進(jìn)行初步研究并得出結(jié)論，為挖掘總結(jié)名老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)提供新的思路和方法，提示數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對(duì)于名老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)的繼承、發(fā)展具一定的實(shí)用價(jià)值[16]。