血清總IgE和過敏原特異性IgE檢測在5歲以下兒童哮喘臨床診斷中的價值

潘 威 朱 影 毛國順 李桂濤

安徽省阜陽市人民醫院兒科，安徽阜陽 236000

哮喘是一種異質性疾病，其特征是慢性氣道炎癥和氣道高反應性，引起多種呼吸道癥狀，包括喘息、咳嗽、胸悶和呼吸急促，以及不同程度的肺功能損害[1]。20 余年來我國兒童哮喘的患病率呈明顯上升趨勢，70%～80%的兒童哮喘發病于5歲以前，特應質或過敏體質對本病的形成關系很大，多數患兒有嬰兒濕疹、變應性鼻炎和/或食物（藥物）過敏[2]。兒童哮喘如果診治不及時，隨病程的延長可產生氣道不可逆性狹窄和氣道重塑，因此，早期防治至關重要。但是目前尚無特異性的檢測方法和指標可作為學齡前兒童哮喘診斷的確診依據[3]。兒童哮喘最常見的表型是過敏性哮喘。據估計，多達80%的兒童哮喘和50%以上的成人哮喘病例可能具有過敏成分[4]。過敏性哮喘多為IgE 介導的Ⅰ型過敏反應，血清總IgE和過敏原特異性IgE 水平是過敏性疾病發病機制的組成部分。故血清總IgE 水平和對特定過敏原的IgE 反應為哮喘提供了重要線索[5]。現對安徽省阜陽市人民醫院（以下簡稱“我院”）5歲以下哮喘兒童進行血清總IgE和過敏原特異性IgE檢測，分析其在5歲以下兒童哮喘中的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年9 月至2020 年2 月住院的30 例5歲以下哮喘兒童為哮喘組，其中男23 例，女7 例，平均年齡（2.90±1.42）歲。納入標準：符合《諸福棠實用兒科學》第7 版[6]規定的哮喘診斷標準。排除標準：合并先天性心肺疾病、經過特異性免疫治療、既往有危重哮喘發作。另選取我院同期住院的30 例5歲以下非過敏體質具有咳嗽和/或喘息癥狀的非哮喘兒童，包括喘息性支氣管炎、支氣管肺炎等，排除合并呼吸衰竭、心力衰竭、先天性心肺疾病為非哮喘組，其中男16 例，女14 例，平均年齡（2.30±1.21）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。患兒監護人知情同意并且簽署知情同意書。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 檢測方法及觀察指標

過敏原檢測取患兒靜脈血3 ml，常規離心（4000 r/min離心5 min，離心半徑為14.6 cm），取血清，采用德國歐蒙全自動免疫分析系統（EUROBlotMaster Ⅱ），試劑為歐蒙原廠試劑，采用免疫印跡法測定人血清中特異性IgE 抗體。吸入性過敏原包括10 種：塵螨組合（屋塵螨/粉塵螨）、樹木組合（柳樹、楊樹、榆樹）、屋塵、霉菌、普通豚草、艾蒿、貓、狗、蟑螂、啤酒花（葎草）；食物性過敏原包括9 種：牛奶、牛肉、羊肉、蛋清、海鮮魚類組合（鱈魚、龍蝦、扇貝）、蝦/對蝦、螃蟹、花生、黃豆。檢測結果按其濃度分為7 級：<0.35 IU/ml 為0 級，0.35～0.70 IU/ml 為1 級，＞0.70～3.50 IU/ml 為2 級，＞3.50～17.50 IU/ml 為3 級，＞17.50～50.00 IU/ml 為4級，＞50.00～100.00 IU/ml 為5 級，>100.00 IU/ml 為6 級。1 級及以上為陽性。采用免疫比濁法檢測血清總IgE。觀察并比較兩組血清總IgE和過敏原特異性IgE 陽性率及差異。

1.3 統計學方法

采用SPSS 21.0 軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料用例數或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；血清總IgE和過敏原特異性IgE 在5歲以下兒童哮喘診價值采用受試者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線。以P <0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒血清總IgE和過敏原特異性IgE 抗體檢測結果及陽性率比較

兩組患兒過敏原特異性IgE檢測陽性結果見表1。哮喘組血清總IgE和過敏原特異性IgE 抗體陽性率高于非哮喘組，差異有統計學意義（P <0.05），見表2。

表1 兩組患兒過敏原特異性IgE 抗體陽性結果[例（%）]

表2 兩組患兒血清總IgE和過敏原特異性IgE 抗體陽性率比較[例（%）]

2.2 血清總IgE和過敏原特異性IgE 在5歲以下兒童哮喘中的診斷價值

血清總IgE和過敏原特異性IgE 在5歲以下兒童診斷哮喘中的曲線下面積（area under the curve，AUC）分別是0.800、0.817。見表3、圖1。

表3 血清總IgE和過敏原特異性IgE 在5歲以下兒童哮喘中的診斷價值

3 討論

哮喘是兒童最常見的慢性氣道炎癥性疾病，近年來，隨著社會經濟發展，大氣污染損傷呼吸道、抗生素的大量使用及城市化生活方式的變化等原因，全球兒童哮喘患病率不斷上升[7]。然而，目前我國兒童哮喘的總體控制水平尚不理想。我國兒童哮喘流行病學調查結果顯示，城市兒童哮喘的漏診率達30%，兒童哮喘可明顯影響患兒肺功能，影響兒童的身心健康，同時對患兒家庭及社會帶來巨大的心理和經濟負擔[8-10]。一般6歲以上兒童哮喘根據反復的咳嗽、喘息癥狀和肺功能檢查獲取可逆性氣流受限結果等診斷不難。而由于咳喘性質難以鑒別、肺功能檢查手段受限、自然病程存在重疊等原因，造成5歲以下兒童哮喘的漏診或誤診率很高[11]。對已知哮喘患兒進行回顧性分析顯示，大部分哮喘患兒癥狀出現在3歲以前[12]。因此及時從喘息的學齡前兒童中識別出可能發展為持續性哮喘的患兒，并進行早期有效干預是非常必要的[13]。但目前5歲以下兒童哮喘的診斷仍然是一個具有挑戰的臨床問題。特別是在一些基層醫院沒有專科哮喘醫生，經常將哮喘誤認為支氣管炎、肺炎而輸注大量抗生素和激素，癥狀緩解后沒有進行規范化治療，導致患兒咳喘反復發作。有研究結果表明，嬰幼兒哮喘如不及時規范抗炎治療，對肺功能的影響將持續至青少年甚至成人，因此早期診斷極為重要[14]。

哮喘是由遺傳和環境因素相互作用而引起的多基因疾病，發病機制非常復雜，有多種細胞和細胞成分共同參與[15-17]。有研究顯示，高達90%的兒童哮喘屬于過敏性哮喘，IgE 介導的Ⅰ型過敏反應在此類患兒哮喘的發病機制中起至關重要的作用[18]。在血液中或通過皮膚點刺實驗證實特異性IgE 抗體的存在定義了致敏作用，并且是流行病學研究中最強的哮喘伴發癥狀之一[19-20]。變應原致敏是兒童哮喘發生和發展的主要危險因素，尤其是吸入變應原的早期（≤3歲）致敏是兒童發生持續性哮喘的主要高危預測因素之一，故建議對疑診哮喘的兒童盡可能進行變應原測定，以評估其過敏狀態和識別相關變應原，并有利于協助診斷及變應原規避措施和特異性免疫治療方案的制定[21-24]。常用的過敏原檢測方法包括過敏原皮膚點刺試驗和血清特異性IgE檢測[25]。由于5歲以下兒童皮下肥大細胞數量較少，皮膚點刺實驗檢測過敏原假陰性率較高，以及不能耐受點刺疼痛，故通過皮膚點刺實驗檢測過敏原在5歲以下兒童應用較少。而血清特異性IgE檢測不受藥物、皮膚影響，靈敏度和特異度較高[26]，可作為5歲以下兒童過敏原檢測的首選方法。

本研究結果顯示，哮喘組血清總IgE和過敏原特異性IgE 抗體陽性率明顯高于非哮喘組（P <0.05）；ROC 曲線顯示血清總IgE和過敏原特異性IgE 在5歲以下兒童哮喘診斷中均有很高的預測價值，說明上述指標對于哮喘的診斷有較高價值。但有一部分兒童血清總IgE 升高而過敏原特異性IgE檢測呈陰性，可能其過敏原不在檢測的范圍中，同時要注意排除寄生蟲感染、高IgE 血癥等。而有一部分兒童血清過敏原特異性IgE 陽性，但血清總IgE 卻不高，這是由于IgE 主要分布在組織中，而血清中IgE 濃度很低，使檢測值沒有升高[27]。所以建議對5歲以下反復咳嗽、喘息性兒童進行血清總IgE和過敏原特異性IgE的聯合檢測以幫助患兒特應質的確立，增加哮喘診斷的可靠性，減少漏診。同時可以幫助哮喘兒童避免接觸過敏原預防哮喘發作和哮喘免疫治療提供依據[28]。故血清總IgE 及過敏原特異性IgE的檢測對于5歲以下兒童哮喘臨床診斷具有重要價值，值得參考，特別是在沒有肺功能檢測手段的基層醫院。