子宮內(nèi)膜癌患者血清血管內(nèi)皮生長因子、鱗狀細(xì)胞癌抗原表達(dá)水平及其與病理參數(shù)的相關(guān)性分析

孫燕紅 楊春玲 吳 瑋

安徽省黃山市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，安徽黃山 254000

子宮內(nèi)膜癌屬于女性生殖系統(tǒng)中的惡性腫瘤，多發(fā)于圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后的婦女，發(fā)病年齡主要在45～55歲，每年新發(fā)患者約為20 萬例，子宮內(nèi)膜癌在婦科三大惡性腫瘤中位居第二且發(fā)病率高[1-2]。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)是子宮內(nèi)膜癌患者病理分期的重要指標(biāo)，可用于評(píng)估患者的預(yù)后狀況。因此，對(duì)于子宮內(nèi)膜癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)的評(píng)估尤為重要，尋找能夠提示患者TNM 分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的指標(biāo)成為臨床研究的重點(diǎn)。血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）能促進(jìn)血管通透性增加，且能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移，在血管形成過程中發(fā)揮著重要作用[3-4]。鱗狀細(xì)胞癌在人體主要包括有皮膚癌、陰道癌、外陰癌、宮頸癌等。相關(guān)研究顯示，中晚期子宮內(nèi)膜癌患者出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí)，鱗狀細(xì)胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCAg）水平常會(huì)明顯升高[5-6]。目前，臨床中關(guān)于子宮內(nèi)膜癌患者血清VEGF、SCCAg 表達(dá)水平及其與病理參數(shù)的相關(guān)性研究鮮有報(bào)道，為進(jìn)一步明確這兩項(xiàng)指標(biāo)對(duì)患者預(yù)后狀況的評(píng)估價(jià)值，本研究探討了子宮內(nèi)膜癌患者血清VEGF、SCCAg 表達(dá)水平及其與病理參數(shù)的相關(guān)性，為子宮內(nèi)膜癌患者的診斷及預(yù)后評(píng)估提供數(shù)據(jù)分析，探討通過對(duì)病理學(xué)參數(shù)變化采取對(duì)應(yīng)臨床治療的方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇安徽省黃山市人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）婦產(chǎn)科2017 年1 月至2021 年3 月接診的子宮內(nèi)膜癌患者80 例為觀察組，并選擇同期我院門診健康女性75 名作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組病理學(xué)檢查符合子宮內(nèi)膜癌的臨床診斷[7-8]；②簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①服用過抗抑郁和焦慮的精神類藥物；②造血細(xì)胞和凝血功能異常；③陰道炎、宮頸炎等生殖系統(tǒng)疾病；④患有嚴(yán)重心腦血管疾病；⑤內(nèi)腸道消化系統(tǒng)疾病及免疫功能低下。觀察組年齡35～80歲，平均（55.05±9.07）歲；體重指數(shù)（body mass index，BMI）28～30 kg/m2，平均（28.98±1.23）kg/m2；低分化20 例、中高分化60 例；TNM 分期Ⅰ+Ⅱ期69 例，Ⅲ+Ⅳ期11 例；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移71 例，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9 例。對(duì)照組年齡34～82歲，平均（55.10±8.90）歲；BMI29～31 kg/m2，平均（29.28±1.25）kg/m2。兩組年齡、BMI 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究已通過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2 觀察指標(biāo)及檢測方法

兩組均在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集4 ml 外周靜脈血，使用離心半徑10 cm，3500 r/min的速度進(jìn)行離心10 min，提取上層清液儲(chǔ)存于-20℃的冰箱中保存?zhèn)錂z，將離心后的血清采用全自動(dòng)血液分析儀對(duì)VEGF進(jìn)行檢測，采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀對(duì)血清SCCAg 進(jìn)行檢測。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0 對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t檢驗(yàn)。采用Pearson 相關(guān)系數(shù)分析相關(guān)性。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清VEGF、SCCAg 水平比較

觀察組VEGF、SCCAg 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清VEGF、SCCAg 水平比較（）

表1 兩組血清VEGF、SCCAg 水平比較（）

注 VEGF：血管內(nèi)皮生長因子；SCCAg：鱗狀細(xì)胞癌抗原

2.2 不同特征的子宮內(nèi)膜癌患者血清VEGF、SCCAg水平比較

不同分化程度、TNM 分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的血清VEGF、SCCAg 表達(dá)水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 不同特征的子宮內(nèi)膜癌患者血清VEGF、SCCAg 水平比較（）

表2 不同特征的子宮內(nèi)膜癌患者血清VEGF、SCCAg 水平比較（）

注 VEGF：血管內(nèi)皮生長因子；SCCAg：鱗狀細(xì)胞癌抗原

2.3 血清VEGF、SCCAg 水平與病理參數(shù)的相關(guān)性分析

相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清VEGF、SCCAg 水平與子宮內(nèi)膜癌分化程度呈負(fù)相關(guān)（r=-0.503、-0.446，P ＜0.001），與TNM 分期呈正相關(guān)（r=0.736、0.450，P ＜0.001），與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)（r=0.662、0.510，P ＜0.05）。

3 討論

子宮內(nèi)膜癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，可通過淋巴途徑轉(zhuǎn)移至卵巢、宮頸等，還可以通過血液轉(zhuǎn)移至肺、肝、骨等器官[9-10]。子宮內(nèi)膜癌的分期，目前采用的是手術(shù)病理分期，其中Ⅰ期子宮內(nèi)膜癌是局限在子宮內(nèi)膜或累及子宮淺肌層、深肌層的子宮內(nèi)膜癌，Ⅱ期子宮內(nèi)膜癌是累及宮頸間質(zhì)的子宮內(nèi)膜癌[11-12]。Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌是從子宮擴(kuò)散累及到子宮的漿膜層或輸卵管、卵巢、盆腔的淋巴結(jié)、腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)[13-14]。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移一般是指惡性腫瘤通過淋巴管轉(zhuǎn)移至其周邊，或其相關(guān)的淋巴結(jié)，造成腫瘤細(xì)胞在淋巴結(jié)滋養(yǎng)、繁殖，引起淋巴結(jié)癌性的腫大[15]。子宮內(nèi)膜癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)是國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟手術(shù)病理分期的重要參考指標(biāo)，可評(píng)估預(yù)后和指導(dǎo)輔助治療[16-17]。

子宮內(nèi)膜癌的轉(zhuǎn)移方式主要是直接轉(zhuǎn)移，主要進(jìn)行淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，首先從子宮內(nèi)膜層浸潤到子宮肌層，可以向下蔓延到子宮頸向兩旁蔓延到輸卵管、卵巢等。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可以轉(zhuǎn)移到盆腔腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)。到子宮內(nèi)膜癌晚期，癌細(xì)胞可以通過血液轉(zhuǎn)移到肺部、腦部或者肝臟、腎臟等各個(gè)器官[18-19]。VEGF 具有促進(jìn)血管生成的作用，在不同腫瘤組織中，VEGF 有著不同程度的表達(dá)，不但可誘導(dǎo)微血管形成，而且在多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展及浸潤轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要作用[20-21]。SCCAg 是從子宮頸鱗狀上皮細(xì)胞癌分離得到的一種腫瘤糖蛋白相關(guān)抗原，SCCAg 水平與子宮頸鱗癌患者的病情進(jìn)展和臨床分期相關(guān)，若腫瘤侵及淋巴結(jié)，SCCAg 會(huì)明顯升高[22-23]。

本研究結(jié)果顯示，VEGF、SCCAg 水平在觀察組中表達(dá)更高，且在低分化程度、TNM 分期Ⅲ+Ⅳ期及存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中，血清VEGF、SCCAg 表達(dá)也明顯升高，血清VEGF、SCCAg 表達(dá)升高會(huì)增加血管通透性，導(dǎo)致腫瘤通過淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移進(jìn)行傳播，也導(dǎo)致更多的養(yǎng)分向腫瘤部位輸送；同時(shí)VEGF 也能招募循環(huán)系統(tǒng)中的內(nèi)皮前體細(xì)胞，并作為新生腫瘤血管的構(gòu)成成分。盡管癌癥患者體內(nèi)存在多種腫瘤血管生成因子，但其中VEGF 被選為腫瘤治療的主要靶點(diǎn)，是癌細(xì)胞自身基因突變和腫瘤微環(huán)境的原因，腫瘤微環(huán)境特別是低氧、炎癥因子及炎癥相關(guān)細(xì)胞聚集，使得SCCAg 表達(dá)量上調(diào)[24-25]。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清VEGF、SCCAg 與分化程度呈負(fù)相關(guān)，與TNM 分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間均呈正相關(guān)，提示血清VEGF、SCCAg 在子宮內(nèi)膜癌生物學(xué)方面可能存在著聯(lián)系，提示其在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展過程中存在著相互協(xié)同的作用。但參與本研究的樣本量較少，且未納入研究免疫功能及炎癥反應(yīng)，因此仍需日后進(jìn)一步的探討。

綜上所述，血清VEGF、SCCAg 在子宮內(nèi)膜癌患者中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，血清VEGF、SCCAg 可作為子宮內(nèi)膜癌患者病理狀況的評(píng)估指標(biāo)。