賀松敏
(河北燕達醫院 檢驗科,河北 廊坊 065201)
類風濕性關節炎是臨床自身免疫性疾病的一種,主要表現為對稱性慢性關節炎癥,該病早期無典型癥狀表現,病因類型繁多,因此早期診斷易發生漏診或誤診等不良事件,導致患者未得到及時有效的治療干預,預后不甚理想[1]。因此如何提升類風濕性關節炎早期診斷準確性已成為臨床迫切待解決的課題之一。臨床診斷類風濕性關節炎多通過X線檢查、臨床特征表現以及類風濕因子(RF)進行診斷,但此類檢查手段特異性相對較差,現階段類風濕性關節炎研究指標中,抗鏈球菌溶血素 O(抗鏈O),抗環瓜氨酸肽抗體(CCP抗體)、C 反應蛋白(CRP)是最多的研究指標,但不同診斷方式檢出率仍存在差異[2]。基于此,本研究將165例我院(2018年5月至2019年12月間)收治的類風濕關節炎患者及165例同期收治非類風濕關節炎自身免疫疾病患者作為研究樣本,旨在分析在類風濕關節炎早期診斷中應用抗鏈O,CCP抗體、RF和CRP聯合檢測的作用價值,現作如下總結。
試驗組研究對象選取為2018年5月-2019年12月間河北燕達醫院收治的165例類風濕關節炎患者,參比組研究對象為同期165例非類風濕關節炎自身免疫疾病。納入標準:試驗組165例患者均符合類風濕關節炎疾病的診斷標準[3];參比組165例患者符合國際對自身免疫疾病非類風濕關節炎相關診斷標準[4];患者及其家屬了解本研究全過程并簽訂知情同意書;本研究經倫理委員會批準后實施。排除標準:認知障礙、精神病史患者;嚴重心腦腎損傷患者;心腦血管類疾病患者;一般資料不全患者;中途退出研究患者。參比組患者中1例骨關節病患者,2例多肌炎患者,3例風濕性多肌痛患者,4例貝切特氏綜合征患者,8例特發性幼年性關節炎患者,9例未分化結締組織病患者,16例狼瘡性腎炎患者,19例皮肌炎患者,25例干燥綜合征患者,29例強直性脊椎炎患者,49例系統性紅斑狼瘡患者,女87例,男78例,患者年齡為20~81歲,平均(41.36±9.32)歲。試驗組女86例,男79例,患者年齡為22~82歲,平均(41.85±9.14)歲。入組患者一般資料(性別、年齡)差異不顯著(P>0.05),可進一步進行對比分析。
采集患者空腹靜脈血5mL,經15min 3000r離心后將血清分離,將其置于冰箱(-20℃)內待檢。血清抗CCP通過化學發光法進行檢測,使用西門子全自動化學發光分析儀IMMULITE 2000XPi,以及配套試劑,嚴格根據說明書內容進行操作。使用貝克曼IMMAGE800特種蛋白分析儀以及配套試劑對抗鏈O、RF和CRP進行檢測,選取免疫比濁法進行操作,嚴格遵標準流程進行操作。
對兩組患者性別、年齡、診斷結果以及CRP、RF、抗鏈O、CCP抗體檢測結果進行詳細記錄。通過檢測結果比較兩組參數差異,其中CRP>10mg/L呈陽性、RF>20IU/mL呈陽性、抗鏈O>200IU/mL呈陽性、CCP抗體>5U/mL呈陽性。同時詳細記錄兩組患者CRP、RF、抗鏈O、CCP抗體的指標值,并進行對比。
采用統計學軟件SPSS 23.0對本次調研內相關治療數據進行處理與檢驗,CRP、RF、抗鏈O、CCP抗體檢測陽性率行χ2檢驗,以率(%)表示,對比分析后,P<0.05表明研究數據差異存在統計學分析意義。
兩組抗鏈O檢測陽性率比較差異無統計學分析意義(P>0.05);試驗組CRP、RF、CCP抗體檢測陽性率均高于參比組,兩組數據經統計學檢驗提示差異具備統計學分析意義(P<0.05)。詳情見表1。

表1 組間患者CRP、RF、抗鏈O、CCP抗體檢測陽性率比較分析[n(%)]
試驗組CRP、RF、抗鏈O、CCP抗體水平均高于參比組,兩組數據經統計學檢驗提示差異具備統計學分析意義(P<0.05)。詳情見表2。
表2 組間患者CRP、RF、抗鏈o、CCP水平比較分析()

表2 組間患者CRP、RF、抗鏈o、CCP水平比較分析()
類風濕關節炎是臨床常見疾病類型,雖不會威脅患者生命安全,但會給患者帶來較多生活中的不便以及巨大痛苦壓力,導致患者生活質量不斷下降。類風濕關節炎病因較為復雜,且無顯著癥狀表現,因此早期診斷存在一定難度。較多學者認為類風濕關節炎疾病中關節損傷病變是由于滑膜增生、體液和細胞免疫反應、感染因子等共同導致。類風濕性關節炎會對周圍組織器官和關節造成嚴重損傷,長期以往會導致多部位發生炎癥反應,作為自身免疫性疾病的一種,類風濕性關節炎會造成嚴重后果,盡早給予有效診斷是防治類風濕性關節炎的關鍵,臨床主要采用查體、血清學指標檢查、影像學指標等對疾病進行診斷,但總體效果相對不理想。確診疾病后患者大多已處于疾病中晚期,骨關節受到嚴重破壞,喪失了最佳治療時期,因此如何采取有效措施盡早發現并確診類風濕性關節炎,已成為臨床關注的重點內容。
類風濕性因子是血清學指標的一種,同時也是變異性Fe段、IgG段為靶抗原的自身抗體,具有較高的敏感性。同時由于敏感性相對較高,其在大多結締組織病變和慢性感染性疾病,甚至正常人體內均會呈現出一定陽性率,對于類風濕性關節炎的診斷缺乏特異性,會增加臨床判斷難度。積極探究更為有效的聯合診斷措施十分必要。有研究證實在類風濕關節炎發病機制中抗鏈O,CCP抗體、RF和CRP均發揮著至關重要的影響作用[5]。
臨床類風濕關節炎最為常用的監測指標為RF,RF靈敏度較高,診斷非類風濕關節炎自身免疫疾病時,可能在部分患者中檢測出類風濕因子,且在正常無疾病患者體內RF同樣存在一定陽性率,因此RF的特異性相對較差,對于RF診斷類風濕關節炎疾病較為不利,尤其是類風濕關節炎的早期診斷。CCP抗體現階段備受矚目,作為類風濕關節炎實驗室檢查新指標,CCP抗體具有不受主觀因素影響、檢查方式簡單、操作便捷等特點,在類風濕關節炎診斷中應用ELISA方法CCP抗體檢測敏感度與特異性相對較好,與RF聯合檢測能夠有效提升早期類風濕關節炎診斷準確性,CCP陽性值在類風濕關節炎中會不同程度升高,與病程具有一定相關性,大部分會超過100RU/mL,CCP抗體與RA33、AKA兩種類風濕關節炎新興指標相比,不受主觀因素影響、檢測方式簡單便捷、具有較高的特異性和靈敏度,在類風濕關節炎的鑒別與診斷中能夠發揮較高價值。CRP是免疫調節因子的一種,通過肝臟合成,能夠激活補體結合淋巴細胞表面的CRP受體,促進淋巴細胞免疫功能的改善,在機體發生組織壞死、組織損傷、發生炎癥、惡性腫瘤等病變時其值顯著上升,屬于非特異性急性炎癥反應蛋白,在診斷類風濕關節炎的過程中能夠作為有效參考指標[6]。
本次研究表明,兩組抗鏈O檢測陽性率比較差異無統計學分析意義(P>0.05);試驗組CRP、RF、CCP抗體檢測陽性率均高于參比組,經統計學檢驗,兩組數據差異有統計學分析意義(P<0.05)。其中抗鏈O檢驗陽性率最低,提示抗鏈O對類風濕關節炎診斷意義不大,CRP與RF聯合檢測能夠顯著提升診斷準確性,CCP診斷類風濕關節炎效果最好。同時本次研究結果顯示,試驗組CRP(197.59±32.14)mg/L、RF(314.37±20.45)IU/mL、抗鏈O(354.72±32.48)IU/mL、CCP抗體(78.64±14.37)U/mL水平均高于參比組,兩組數據經統計學檢驗提示差異具備統計學分析意義(P<0.05)。說明聯合應用抗CCP抗體檢測類風濕關節炎能顯著提高診斷準確性,有利于幫助患者做好疾病的早期診斷工作,幫助患者盡早接受疾病的治療,進而有效促進患者身體健康。針對原因展開分析可知,瓜氨酸作為少數氨基酸的一種,大多由轉錄后的精氨酸殘基酶修飾生成,人體內堿有少量蛋白質,其中含有此類氨基酸,主要包括絲集蛋白、中間絲集蛋白等,其中中間絲集蛋白處于人頰黏膜細胞內,細胞分化時的酶切作用會使得部分絲集蛋白聚集成亞單位,而蛋白質則出現脫磷酸化情況,有少量精氨酸在酶的催化下,會轉變成為瓜氨酸,同時會刺激機體產生瓜氨酸抗體,在類風濕性關節炎的臨床診斷中,這種抗瓜氨酸抗體具有較高的特異性,因此聯合類風濕因子與抗瓜氨酸抗體進行聯合檢測能顯著提高陽性率。RF作為γ球蛋白抗體的一種,具有較高的陽性率,但對于自身免疫性疾病患者也能從血清中檢測出RF。相關研究提出,抗CCP抗體可能與類風濕關節炎的活動性密切相關,且與患者病情嚴重程度密切相關,其有較高的濃度,表示患者有極高的關節侵蝕危險性,因此針對類風濕關節炎聯合實施CCP抗體診斷能極大限度提升敏感性,有利于提高類風濕關節炎的診斷有效性,幫助評估病情。
綜上所述,在類風濕關節炎早期診斷中應用CCP抗體檢測能夠取得理想檢測效果,將RF與CRP聯合檢測能夠提升類風濕關節炎診斷準確性,而抗鏈O診斷類風濕關節炎的價值不夠顯著。