乙肝肝硬化失代償期患者應用益氣養陰法的臨床研究

尚青青

（北京市第一中西醫結合醫院 消化科，北京 100018）

0 引言

在臨床上，乙型肝炎若無法得到控制可誘發肝硬化[1]。而乙肝肝硬化進入失代償期可導致肝功能衰竭，患者預后往往不良。此類患者單純給予抗病毒治療及臨床對癥治療，效果有限。我國運用中醫治療肝病歷史悠久，本次研究即根據乙肝肝硬化失代償期患者的病理特點，基于中醫理論，給予乙肝肝硬化失代償期患者益氣養陰法治療，效果滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入研究對象選取2017年5月-2019年1月就診的患者。根據納入和排除標準篩選出80例。納入標準：①確診乙肝肝硬化失代償期；②年齡18～75歲；③同意參加研究。排除標準：①其他類型肝炎；②血液或免疫系統疾病；③惡性腫瘤；④不適用于本研究中療法。隨機分組，分別是對照組和觀察組。對照組中男23例，女17例，在本組中占比42.50%；年齡在40～67歲，平均（60.95±5.84）歲，病程在1～10年，平均（6.45±2.41）年。觀察組中男22例，女18例，年齡在41～69歲，平均（61.45±5.18）歲，病程在2～10年，平均（6.45±2.50）年。經統計分析，兩組一般資料各項統計結果均P>0.05，具有可比性。

1.2 方法

兩組同時給予護肝、利尿的常規治療。同時對照組使用恩替卡韋治療。觀察組使用恩替卡韋和益氣養陰法中藥治療。恩替卡韋使用方法為口服，每次0.5mg，每天1次，用藥1年。益氣養陰法中藥組成為：黨參30g，生黃芪30～60g，北沙參、麥冬各15g，生地黃12g，炒白術15g，茯苓、豬苓、澤瀉各12g。同時根據患者的具體情況，兼氣滯者加柴胡15g、白芍15g，伴血瘀者加當歸15g、赤芍15g，合并脾胃虛弱者加焦三仙15g。以上為1劑，水煎服，每天1劑，早晚各1次，用藥6個月。

1.3 觀察指標

治療前后檢測AST、ALT、ALB、TBil、PTA、HBV-DNA定量、HA、PCⅢ、LN及Ⅳ型膠原，并進行統計分析。

1.4 統計學分析

用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，行t檢驗，計數資料以卡方檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肝功能指標的統計學分析

兩組治療前AST、ALT、ALB、TBil無顯著差異（P>0.05），治療后均顯著改善（P<0.05），觀察組治療后改善更優（P<0.05）。詳見表1。

表1 兩組肝功能對比（）

表1 兩組肝功能對比（）

續表1

2.2 PTA、HBV-DNA定量的統計學分析

兩組治療前PTA、HBV-DNA定量無顯著差異（P>0.05），治療后均顯著改善（P<0.05）；觀察組治療后改善更優（P<0.05）。詳見表2。

表2 兩組PTA、HBV-DNA定量對比（）

表2 兩組PTA、HBV-DNA定量對比（）

2.3 肝纖維化指標的統計學分析

兩組治療前HA、PCⅢ、LN及Ⅳ型膠原無顯著差異（P>0.05），治療后均顯著改善（P<0.05）；觀察組治療后改善更優（P<0.05）。詳見表3。

表3 兩組肝纖維化指標對比（，μg/L）

表3 兩組肝纖維化指標對比（，μg/L）

續表3

3 討論

乙型肝炎病毒屬于嗜肝DNA病毒。多年以來，乙型肝炎病毒感染一直是全球性的公共衛生問題。近些年，隨著乙型肝炎疫苗在臨床上的應用和推廣，乙型肝炎病毒感染的發生率降低，但臨床乙型肝炎病毒感染病例的數量仍較多，因乙型肝炎病毒感染引起的疾病仍值得臨床深入進行研究。乙型肝炎病毒在進入肝細胞之后，會不斷復制，破壞肝細胞，使肝纖維化、硬化，最后進展成為乙肝肝硬化[2]。乙肝肝硬化患者的肝臟發生慢性彌漫性結締組織增生，其肝細胞會發生變性壞死、再生，其肝小葉的結構會受到損害，并出現假小葉。在發病早期，乙肝肝硬化患者的肝功能尚可代償，隨著病情的加重，肝功能的惡化超過了代償能力，就會進入乙肝肝硬化失代償期。乙肝肝硬化患者臨床表現為肝功能減退和門靜脈高壓。乙肝肝硬化發展到失代償期，會更大地損害患者的機體功能，治療時不僅要重視抗病毒，還要重視保護肝細胞、提高免疫功能[3]。乙肝肝硬化失代償期患者伴有肝功能異常，單純給予恩替卡韋等抗病毒藥物難以獲得滿意預后。

中醫認為肝硬化（肝積）的主要病因是情志內傷、飲食不節、勞欲過度、感染血吸蟲以及黃痘、積聚失治等，導致肝、脾、腎三臟功能失調，氣滯、血瘀、水濕互結于腹中而發病[4]。在中醫理論中，本病需體陰而用陽，肝藏血而主疏泄，肝腎同源，以及肝積的發生發展過程，要特別注重肝脾腎的關系[5]。脾為后天之本，通過補虛泄實以理脾，恢復脾胃的運化功能是扶正的關鍵因素之一，脾運則肝腎有所藏，肝腎之體陰得養，是維持肝腎功能功能的基礎。對于肝腎而言，兩臟具有收藏與疏泄之功，肝臟主疏泄之職，腎臟主藏精之能，收藏與疏泄協調，才能保持正常的肝腎功能。中醫認為肝失疏泄、脾失健運、腎失氣化是形成本病的關鍵病機，本虛標實、正邪交爭是其病理特點，氣滯、血瘀、水停是該病的基本病理因素[6-7]。虛為肝脾腎虧虛或陽氣衰微，或陰血不足；實多指邪實，常常為氣、血、水、毒互結[8]。治療原則上應該權衡虛實，急則治標，緩則治本。病情穩定后當治病求因，固本培元，偏于本虛者，治以補虛為主，祛邪為輔；偏于邪實者，治以祛邪為主，補虛為輔[9]。且肝硬化失代償期的患者大多病程日久，病久累及肝腎，因此在臨床上常見肝腎陰虛水停證型，其他證型伴有肝腎不足者亦較為多見[10]。故對乙肝肝硬化失代償期患者采用益氣養陰法治療往往能收到不錯的效果。方中黨參、生黃芪益氣，沙參、麥冬養陰，生地黃滋陰養血，炒白術健脾，茯苓、豬苓、澤瀉利水滲濕。全方以益氣養陰為基本治法，佐以健脾利水滲濕之品，扶正兼顧祛邪，應用于本病效果尤佳。

根據現代藥理分析，黨參多糖口服液能抑制小鼠耳廓腫脹，效果與劑量正相關。黃芪多糖能促進中樞免疫器官的發育和免疫球蛋白IgG的產生，改善免疫。黃芪甲苷可能有抑制病毒性肝炎的肝內炎性反應的作用。北沙參的乙醇提取物對家兔注射傷寒疫苗導致的發熱可以起到解熱作用。麥冬水提物有良好的抗炎作用，麥冬總皂苷能改善炎癥，能有效保護肺組織，減輕肺泡的炎性反應。有研究認為如北沙參、麥冬、生地黃等養陰補腎類中藥可以通過一系列藥理路徑提高患者的免疫力。黃芪能改善腸上皮通透性，與茯苓、白術等合用可降低門脈壓力及抗纖維化。豬苓提取液可利尿、豬苓多糖可增強免疫應答并促進肝細胞修復及抗氧化。澤瀉對大鼠有利尿作用，另可遏制血管內皮氧化損傷。

本次研究中，觀察組治療后肝功能指標AST、ALT、ALB、TBil，PTA及HBV-DNA定量，肝纖維化指標HA、PCⅢ、LN及Ⅳ型膠原改善幅度更優。由此可知，在恩替卡韋治療乙肝肝硬化失代償期的基礎上，用益氣養陰法治療，能在抑制乙型肝炎病毒復制的同時改善肝功能、提高免疫力、減少炎癥反應，從而保護肝細胞，具有顯著的臨床應用價值。