氫溴酸樟柳堿注射液治療急性缺血性腦卒中的效果及安全性分析

張雨

（吉林省人民醫院 神經內一科，吉林 長春 130021）

0 引言

目前，腦卒中是當今世界第二大死因，急性缺血性腦卒中是其中最常見的類型，約占全部卒中亞型的60%～80%[1]，具有高發病率、高死亡率、高復發率的特點。目前，臨床上該病主要以溶栓治療為主，但因有嚴格的治療時間窗，該種治療方式并不能大范圍應用。良好的側支循環與缺血性腦卒中密切相關，如何更加有效地促進側支循環的開放，使其在臨床治療中發揮更大作用，成為一個重大課題。有研究表明，氫溴酸樟柳堿能快速解決微血管舒縮障礙，解除血管痙攣，恢復微血管自律運動，改善腦組織血流，預防早期缺血損害[2]，但目前臨床關于其對缺血性腦卒中患者側支循環的研究尚不完善。因此，本研究在結合神經功能缺損程度評分的同時，通過觀察側支循環改善情況，探討其對急性缺血性腦卒中患者的治療效果和安全性，希望為其臨床治療進一步提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取就診于我院并確診為急性缺血性腦卒中的32例患者為研究對象，隨機分為觀察組和對照組。觀察組16例，其中男11例，女5例，年齡31～70歲，平均（50.14±7.92）歲；對照組16例，其中男10例，女6例，年齡32～69歲，平均（51.26±9.35）歲。

納入標準：符合第六屆全國腦血管病診斷標準；發病在72 h以內；腦CT、MRI排除腦出血、腫瘤、外傷；年齡18～70歲，性別不限；美國國立衛生院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS）評分在4～20分；理解并自愿簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患者均給予口服阿司匹林腸溶片、注射疏血通及依達拉奉右莰醇注射液等對癥支持治療，并按需控制血壓、血糖、血脂，防治并發癥。觀察組在對照組基礎上加用氫溴酸樟柳堿注射液（國藥準字H51023360；生產廠家：成都第一制藥有限公司），每次2 mg，加入到100 mL 0.9%的氯化鈉注射液中，靜脈滴注30 min，每日1次，連用14 d。

1.3 觀察指標

①采用NIHSS評分分別對患者治療前及治療后7 d進行神經功能缺損程度評定；②采用改良Rankin量表（Modified Rankin Scale,mRS）評分對患者治療后3個月進行神經功能殘障水平評定；③所有入組研究對象均于治療前及治療后7 d行TCD檢查；④觀察用藥期間患者出現的不適，如心悸、過敏反應等。

1.4 儀器設備及主要參數

①采用美國Nicolet公司生產的TC-8080型腦血管多普勒超聲診斷儀，經顳窗使用2Hz功率探頭常規探測大腦中動脈主干、頸內動脈終末段、大腦前動脈交通前段和大腦后動脈交通前段；經眼窗探測眼動脈和頸內動脈虹吸部；經枕骨大孔窗探測基底動脈和椎動脈；②根據影像學定位診斷，明確引起缺血性腦卒中的責任動脈，再根據腦血管解剖結構確定其最可能出現側支循環代償的動脈，檢測該動脈的血流速度（平均流速），設定如果有一條血管其平均流速改善10%則認為側支循環改善[3]。

1.5 統計學方法

應用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，兩組治療前后比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 研究結果

2.1 神經功能缺損程度評定

治療前，兩組患者NIHSS評分比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者NIHSS評分均較同組治療前降低，但觀察組降低明顯，兩組比較有統計學意義（P<0.05）；治療后3個月，觀察組患者mRS評分顯著低于對照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后NIHSS評分變化及mRS評分比較（）

表1 兩組患者治療前后NIHSS評分變化及mRS評分比較（）

注：D參數=治療后參數值-治療前參數值。

2.2 側支循環改善結果

TCD結果顯示，治療后，觀察組側支循環血流改善11例，達到68.75%，對照組側支循環血流改善4例，達到25.00%，兩組比較有顯著性差異（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者側支循環改善情況比較

2.3 用藥安全

兩組均無嚴重藥物不良反應，血常規、尿常規、肝功能及腎功能無明顯異常。

3 討論

當腦組織血流供應障礙時，缺血區域內神經元及膠質細胞代謝紊亂，微循環供血不足，這時就會發生腦卒中[4]。因此，促進側支循環、改善微循環及保護神經元就成為治療的重中之重，超早期溶栓治療一直以來都被認為是挽救急性缺血性腦卒中患者的有效手段[5]，但受制于嚴格的適應證及禁忌證，臨床應用率不高。

本研究對應用氫溴酸樟柳堿注射液及常規藥物治療的急性缺血性腦卒中患者進行神經功能缺損程度評分，即NIHSS評分，結果顯示，治療后，兩組患者NIHSS評分均較同組治療前降低，但觀察組降低明顯，兩組比較有顯著性差異（P<0.05）。本研究還對兩組患者治療后3個月進行mRS評分，結果顯示，觀察組患者mRS評分顯著低于對照組（P<0.05）。以上結果提示，氫溴酸樟柳堿注射液與常規藥物相比，不僅能顯著改善急性缺血性腦卒中患者神經功能缺損程度，而且能降低患者殘障程度，提高患者的日常生活能力。分析其原因，可能與氫溴酸樟柳堿的獨特藥理作用有關[6]。氫溴酸樟柳堿是從我國特有植物唐古特莨菪中提取而來的單體化合物[7]，由中國醫科院藥物研究所研發，獲首屆全國科學大會獎和國家發明獎。研究表明，其具有改善卒中后腦血循環和神經保護作用[8]。一方面，氫溴酸樟柳堿能解除血管痙攣，增加腦皮層分支的血流，恢復微血管自律運動，使閉鎖的微動脈及前毛細血管括約肌開放，增加組織灌注，預防早期缺血損害，防止病情惡化[9-10]。另一方面，樟柳堿結構中含氧橋，容易通過血腦屏障，穩定細胞膜結構，保護亞細胞結構，提高組織細胞缺氧耐受，通過抗炎、抗氧化等作用，減輕腦組織缺血再灌注損傷，減少神經細胞凋亡，從而改善急性期神經功能缺損程度及遠期恢復水平，發揮腦保護作用[11-13]。

本研究通過對治療前后TCD代償血管血流速度的變化分析發現，治療后，觀察組側支循環血流改善11例，達到68.75%，對照組側支循環血流改善4例，達到25.00%，說明氫溴酸樟柳堿注射液可以選擇性擴張缺血區動脈，促進側支循環的建立開放，有效改善缺血區腦血流供應。研究發現，其機制可能如下：氫溴酸樟柳堿能夠促進側支循環建立，解除血管痙攣，恢復血管舒縮功能，恢復微動力，改善微循環灌注[14]。氫溴酸樟柳堿可使組織產生血管內皮生長因子等細胞活性因子，促進內皮細胞增殖，完成血管新生，改善大腦側支循環[15]。

本研究中觀察組和對照組均無嚴重藥物不良反應，血常規、尿常規、肝功能及腎功能無明顯異常，提示該藥物安全性較高。

綜上所述，應用氫溴酸樟柳堿注射液能夠改善急性缺血性腦卒中患者神經功能缺損及殘障程度，改善側支循環血流，其作用有效、安全，具體作用機制有待進一步研究。