左炔諾孕酮腸溶片與復方左炔諾孕酮片對緊急避孕臨床效果及安全性對比研究

童櫻

三明市婦幼保健院門診，福建三明 365000

緊急避孕是指女性在無采用任何保護性的避孕措施或避孕失敗如避孕套破裂或滑落等情況下進行性生活后，在有效時間內及時采用避孕以防止妊娠發生的補救措施。據臨床數據統計顯示，我國每年進行人工流產的孕婦中，意外妊娠的孕婦人數達50%[1-2]，且無保護性行為或避孕失誤是意外妊娠的直接原因。緊急避孕是預防意外妊娠的發生的補救措施，可大大減少人工流產事件發生， 減少對女性的身體損害，節約社會資源。臨床有關緊急避孕的手段方式已有數10 年的研究，常見的緊急避孕手段包括服用緊急避孕藥以及安裝帶銅宮內節育器等， 尤其是緊急避孕藥的使用因易于購買， 得到臨床的廣泛應用[3]。該研究方便選取2019 年9 月—2020 年6 月于三明市婦幼保健院門診咨詢并要求緊急避孕的婦女132例作為研究對象，對比兩組的避孕效果及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究方便選取于三明市婦幼保健院門診咨詢并要求緊急避孕的婦女132 例作為研究對象， 根據抽簽法將其隨機分為對照組和觀察組，各66 例。對照組，年齡22～38 歲，平均年齡（30.37±5.31）歲；性交距服藥時間28～60 h，平均時間為（42.01±10.72）h。 觀察組年齡20～39 歲，平均年齡為（31.27±4.32）歲；性交距服藥時間25～60 h，平均時間為（41.71±10.18）h。兩組患者一般資料進行比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究已經過醫學倫理委員會批準，且所有患者及其家屬均對研究知情同意，簽署知情同意書。

納入標準：月經正常周期且規律（周期介于24～42 d，經期少于7 d）；要求避孕周期內僅發生1 次無保護性生活；在72 h 內要求給予緊急避孕；可配合為期6 周的隨訪；近期不再服用其他激素避孕；尿檢無妊娠反應。

排除標準：本周期內曾采用激素避孕者；對該研究采用藥物存在禁忌證及過敏史者； 存在宮外孕史者；產后或人工流產后月經尚未恢復者；尿檢呈妊娠陽性或不明者。

1.2 方法

對兩組研究對象進行常規尿檢確保為妊娠陰性可給予用藥緊急避孕， 兩組對象均需在72 h 服藥。對照組給予復方左炔諾孕酮片（多日納，國藥準字H11020047，規格：0.15 mg：0.03 mg×22 s）進行治療，首次服用4 片，12 h 服用4 片，一共服用2 次，0.12 mg/次。觀察組則給予左炔諾孕酮腸溶片口服（步長，國藥準字H20093994，規格：0.75 mg×2 s），首次服用1 片，12 h 服用1 片，一共服用2 次，0.75 mg/次。服藥后對兩組患者進行為期約6 周的隨訪觀察，直至月經來潮。

1.3 觀察指標

②安全性：包括藥物不良反應（惡心嘔吐、頭暈目眩、乳房脹痛）以及月經不良情況（月經周期縮短及周期延長）。

對比兩組的避孕效果及安全性。 ①避孕效果[4]：評價標準：避孕成功：月經按期來潮，或存在延遲情況但經臨床尿檢確診為陰性及婦科B 超掃查確認未發生妊娠。避孕失敗：用藥后未在本周期內發生性行為或在性行為期間嚴格使用其他方法進行避孕，但月經未按期來潮，且臨床尿檢表現為陽性，同時B超檢查證實早孕，且孕囊大小與停經日期相符。計算避孕有效率的方法：采用經典Dixon 方法[5-6]（即根據進行性行為日期的妊娠概率）計算入組對象的預期妊娠數，以E 表示，并對入組對象的實際妊娠數進行記錄，以O 表示，避孕有效率=[（E-O）/E]×100%。 另外，分類避孕失敗標準的例數： 用藥后未在本周期內發生性行為或在性行為期間嚴格使用其他方法進行避孕但仍發生妊娠者為方法失敗； 用藥前已存在妊娠或用藥后進行無保護性生活而發生妊娠者為使用失敗。

1.4 統計方法

觀察組用藥后有1 例發生妊娠者， 其避孕有效率為87.50%， 對照組用藥后發生妊娠者亦有1 例，避孕有效率為85.71%，兩組差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表1。

自然屬性包含了典型性、獨特性、自然性、完整性和優美性五項指標。其中典型性是指擁有浙江省典型生態系統（如河口、海灣、海島、濕地等），或是珍稀瀕危生物或重要經濟魚類的“三場一通道”[9]（產卵場、索餌場、越冬場和洄游通道等）。

2 結果

2.1 兩組婦女避孕效果對比

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計數資料采用頻數和百分比(%)表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

三維模擬屬于前期階段的工程項目，相關工程設計人員需要在模擬系統內錄入相關的工程設計參數，并結合現有條件將工程建設的三維模擬圖進行呈現，在三維環境下的工程模擬真實度更高，對細節的把控更為全面，能夠在施工前期階段對可能發生的工程設計問題進行解決，避免施工工程方案與工程設計方案不符，確保各個施工環節的一致性，幫助工程施工建設人員更為有效的了解基礎工程建設項目。

表1 兩組婦女避孕效果對比Table 1 Comparison of contraceptive effects between the two groups of woman

2.2 兩組婦女用藥安全性對比

觀察組的藥物不良反應發生率僅為3.03%顯著低于對照組16.67%，差異有統計學意義（χ2=6.911,P=0.009）；觀察組的月經不良情況發生率為6.06%低于對照組13.64%，兩組差異無統計學意義（χ2=2.133,P=0.144），見表2。

表2 兩組婦女用藥安全性對比[n(%)]Table 2 Comparison of drug safety between the two groups of woman[n(%)]

3 討論

11月16日，東風啟辰T60在廣州車展正式上市，新車共發布7款車型，售價為8.58萬～11.88萬元。東風啟辰T60集東風啟辰全新智·趣科技打造，依托“雷諾-日產-三菱”聯盟，與英菲尼迪ESQ同平臺研發，擁有全維智趣科技、星航科技設計、精良合資品質三大優勢，是國內首款實現車家互控的SUV。東風啟辰T60搭載日產HR16 1.6升發動機和XTRONIC CVT無級變速器，最大功率127馬力，最大扭矩154牛·米。

緊急避孕藥是一種女性在行無保護性生活后，為避免發生妊娠而作補救時進行服用的藥物， 臨床最為常見的緊急避孕藥為左炔諾孕酮， 且有數據指出，左炔諾孕酮的避孕效果高達98%，但需要注意的是，即使緊急避孕的有效率高達98%，臨床仍并不建議把緊急避孕藥作為常規的避孕手段[7]。分析原因為緊急避孕藥的服用時間具有一定要求， 需要在進行性行為后的72 h 之內必須服用，方可發揮最好的避孕效果，盡早服用則避孕效果更能得到保證，如超過72 h 后服用，具有極大避孕失敗的風險[8-9]。 且緊急避孕藥的不良反應相對其他短效避孕藥而較為嚴重， 不僅會導致女性服用過后出現頭暈嘔吐等不良反應，且無論在女性月經任何不同時期使用，均會對女性的下次月經來潮造成影響，月經周期被打斷，月經提前或延遲是常見的情況， 甚至會出現非正常的陰道出血問題[10]。 因此，臨床一直以來對于服用緊急避孕藥后的避孕效果及安全性多有探討[11]，以期尋找相對安全有效的緊急避孕藥物， 以防在必須進行緊急避孕的情況下得以更為良好的應用， 但尚未有確切定論。

該研究選擇采用的左炔諾孕酮腸溶片與市場上大多選擇服用的左炔諾孕酮片屬于同類緊急避孕藥物。 采用左炔諾孕酮腸溶片與復方左炔諾孕酮片的兩組研究對象在緊急避孕效果的對比上， 避孕有效率均達85%以上， 雖未能達到臨床數據提及的98%，分析原因可能與該研究納入臨床研究樣本不足有關， 兩組研究對象在服用緊急避孕藥物后出現妊娠情況的女性各僅為1 例， 雖避孕有效在樣本中的占比僅剛好超過85%， 且觀察組中避孕失敗的因素為使用失敗，因而對于其避孕效果毋庸置疑，可知兩種藥物作為無保護性行為后72 h 內的緊急避孕，可有效防止意外妊娠事件的發生。 臨床雖未有學者對左炔諾孕酮腸溶片與復方左炔諾孕酮片進行研究，但張學娥等[12]的研究中，其提出對4 種不同的緊急避孕方法開展探討，分別有米非司酮組、左炔諾孕酮片組、 復方左炔諾孕酮組以及T cu 220 宮內節育器組， 其結果顯示服用左炔諾孕酮的104 例患者中發生妊娠有2 例，其緊急避孕有效率為69.98%，而服用復方左炔諾孕酮的120 例患者中發生妊娠亦有2例，其緊急避孕有效率則為73.97%，在緊急避孕的效果上， 左炔諾孕酮片與復方左炔諾孕酮片的結果相近； 而左炔諾孕酮片與左炔諾孕酮腸溶片兩者雖吸收部位不同，但成分及藥理作用一致。 因此，可進一步證實該研究采用左炔諾孕酮腸溶片與復方左炔諾孕酮片對于緊急避孕的臨床價值，然而，因研究樣本數量較少， 仍需進一步加大研究樣本的收集和深入研究。

觀察組在服藥后出現的惡心嘔吐、 頭暈目眩及乳房脹痛等用藥不良反應發生率為3.03%顯著低于對照組16.67%（P＜0.05）。 尤其是惡心嘔吐這類胃腸道反應的發生率僅為1.52%低于對照組的12.12%（P＜0.05）， 提示左炔諾孕酮腸溶片因其消化吸收部位的不同，可減少機體發生用藥后不良情況的發生，且因復方左炔諾孕酮片相對于左炔諾孕酮腸溶片來說，藥量較大，這亦可能是造成復方組用藥不良反應的原因之一，但因腸溶片劑與一般片劑的研究較少，因此， 仍需在臨床作進一步應用來觀察其不良反應的發生情況[13]。 另一方面，對兩組的月經不良情況進行對比， 觀察組雖在月經周期縮短及周期延長兩個方面的發生例數均較對照組更少， 但兩組差異無統計學意義（P＞0.05）。 兩組的月經不良情況發生率為6.06%及13.64%，均不算過高，提示兩組藥物均具有一定的安全性[14]。 相對而言，左炔諾孕酮腸溶片對女性月經周期的影響更為小一些。 有學者劉天斌等[15]與楊敏等[16]在對左炔諾孕酮及復方左炔諾孕的相關研究中有關其用藥不良反應及月經影響的研究結果與該研究一致，進一步證實該研究結果的可信度。

產品研制成功在現場運用效果非常好（表1），盤根墊的使用壽命由原來的每個使用6天增加到平均116天，且在最大壓力4.5 MP下運行正常，在偏磨井、含水大井、汽油比高的井運用效果都非常明顯。

綜上所述， 左炔諾孕酮腸溶片與復方左炔諾孕酮片在緊急避孕的應用中均具有良好的避孕效果，而左炔諾孕酮腸溶片用藥后的胃腸道不良反應更低，對月經周期的影響亦較小，值得臨床推薦使用；值得注意的是， 該研究收錄進行研究的樣本數量較少，仍需進一步加大研究樣本來驗證。