四通膠囊預防結腸癌根治術后下肢深靜脈血栓的臨床研究

公茂旺，王穎超，陳孝華，王春紅，王磊，尹梅

泰安市中醫二院外科，山東泰安 271000

下肢深靜脈血栓一旦引發肺栓塞則將引起極高的患者病死率。結腸癌根治術后發生下肢深靜脈血栓的原因可能為血流瘀滯、血管內皮細胞損傷以及高凝狀態等[1]，加之腹部手術操作出現的醫源性血管損傷，將進一步誘發血小板聚集進而激活纖溶系統，導致纖維蛋白原轉變為纖維蛋白，激活內源性凝血過程，同時纖維蛋白與血小板相互作用，使得體內D二聚體等纖溶蛋白產物水平升高，導致纖溶酶水平降低，繼發性血栓形成[2]。接受結腸癌根治術后患者一旦出現下肢深靜脈血栓，將導致下肢感覺與運動功能障礙，嚴重時還將發生腦梗死、肺栓塞和心肌梗死等并發癥，而威脅患者生命安全[3]。故臨床針對接受結腸癌根治術患者針對術后下肢深靜脈血栓的預防十分必要。該研究方便選擇2021年1—10月該院收治的開腹結腸癌根治術患者80例，以探討四通膠囊預防結腸癌根治術后下肢深靜脈血栓的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院收治的開腹結腸癌根治術患者80例為研究對象。納入標準：均以術后病理組織活檢為診斷標準；年齡25~55歲；精神狀況正常；既往體健；術前凝血功能正常。排除標準：嚴重肝腎功能不全者；合并腫瘤肝臟轉移者；長期使用抗凝藥物者；對擬定使用藥物過敏者；預計生存時間在3個月以內者。按照隨機數表法分為觀察組和對照組，各40例。觀察組：男25例，女15例；年齡26~54歲，平均（40.5±1.8）歲；病程1周~3個月，平均（15.5±2.3）d。對照組：男26例，女14例；年齡25~55歲，平均（40.9±2.0）歲；病程1周~3個月，平均（15.7±2.5）d。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。所有入組患者及家屬均簽署同意書，并申報倫理委員會批準。

1.2 方法

觀察組給予四通膠囊（國藥準字Z09080119），組方為：山全蝎、蜈蚣、土鱉蟲、地龍、山藥、白術組成，按1∶1∶1∶1∶2∶2的比例配伍，研細粉，裝入膠囊，0.25 g/粒），4粒/次，口服，3次/d。對照組給予血塞通片（國藥準字Z20093021），0.1 g/次，口服，3次/d。連續治療7 d為1個療程。

1.3 觀察指標

比較兩組治療后1周血栓彈力圖指標。比較兩組治療前及治療1周后D-二聚體、纖維蛋白原及血小板計數變化情況。統計兩組術后留置引流時間和術后總住院時間，及住院期間下肢深靜脈血栓發生率和出血相關并發癥發生情況。

1.4 評定標準

血栓彈力圖指標包括凝血時間（R，單位min），血凝塊形成時間(K，單位min)，角度α(Angle-α，單位°)，最大振幅(MA，單位mm)和凝血綜合指數(CI)，出血相關并發癥主要觀察皮下瘀斑或紫癜、大便潛血陽性、尿紅細胞陽性及鼻出血。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分比(%)表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后1周血栓彈力圖指標比較

治療后1周，觀察組血栓彈力圖指標R值和K值大于對照組，MA值、Angle-α值和CI值均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后1周血栓彈力圖指標比較（±s）Table 1 Comparison of thrombelastography indexes between the two groups of patients at 1 week after treatment(±s)

表1 兩組患者治療后1周血栓彈力圖指標比較（±s）Table 1 Comparison of thrombelastography indexes between the two groups of patients at 1 week after treatment(±s)

組別R（min）K（min）MA（mm）Angle-α(°) CI觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值8.9±1.3 4.1±0.2 23.081＜0.001 2.8±0.3 0.7±0.2 36.836＜0.001 60.9±2.8 72.7±5.7 11.752＜0.001 52.1±2.2 75.1±3.8 33.129＜0.001 2.2±0.5 4.3±0.7 15.440＜0.001

2.2 兩組患者治療前及治療1周后D-二聚體、纖維蛋白原及血小板計數比較

治療前兩組D-二聚體、纖維蛋白原及血小板計數比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組D-二聚體、纖維蛋白原及血小板計數均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），且治療后觀察組D-二聚體、纖維蛋白原及血小板計數低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前及治療1周后D-二聚體、纖維蛋白原及血小板計數比較（±s）Table 2 Comparison of D-dimer,fibrinogen and platelet counts between the two groups patients before treatment and after 1 week of treatment(±s)

表2 兩組患者治療前及治療1周后D-二聚體、纖維蛋白原及血小板計數比較（±s）Table 2 Comparison of D-dimer,fibrinogen and platelet counts between the two groups patients before treatment and after 1 week of treatment(±s)

注：t1和P1為兩組治療前比較，t2和P2為兩組治療后比較

纖維蛋白原(g/L)觀察組（n=40）組別 時間 血小板（×109/L）D-二聚體(mg/L)對照組（n=40）治療前治療1周后治療前治療1周后t1值P1值t2值P2值372.80±26.80 188.50±15.90 376.90±27.10 313.50±20.70 0.680 0.498 30.288＜0.001 0.32±0.05 0.17±0.01 0.33±0.05 0.28±0.02 0.894 0.374 31.113＜0.001 5.10±0.40 3.10±0.10 5.30±0.60 4.30±0.20 1.754 0.083 33.941＜0.001

2.3 兩組患者術后留置引流時間和術后總住院時間比較

觀察組術后留置引流時間及術后總住院時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者術后留置引流時間和術后總住院時間比較[(±s),d]Table 3 Comparison of postoperative indwelling and drainage time and totalpostoperative hospitalstay in the two groups of patients[(±s),d]

表3 兩組患者術后留置引流時間和術后總住院時間比較[(±s),d]Table 3 Comparison of postoperative indwelling and drainage time and totalpostoperative hospitalstay in the two groups of patients[(±s),d]

組別術后留置引流時間 術后總住院時間觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值3.5±0.7 4.8±0.5 9.558＜0.001 10.2±1.7 13.3±2.3 6.855＜0.001

2.4 住院期間兩組患者下肢深靜脈血栓發生率和出血相關并發癥發生情況比較

觀察組發生下肢深靜脈血栓發生率和出血相關并發癥總比例均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 住院期間兩組下肢深靜脈血栓發生率和出血相關并發癥發生情況比較Table 4 Comparison of the incidence of lower extremity deep vein thrombosis and the incidence of bleeding-related complications between the two groups of patients during hospitalization

3 討論

下肢深靜脈血栓多因血液與下肢深靜脈中出現非正常凝結而阻塞血管管腔，發生靜脈回流障礙所致[4]，一旦未能得到及時有效治療，因血栓形成而影響下肢感覺、運動功能，降低患者生活質量，嚴重時將出現心腦血管、肺部等重要臟器栓塞而可能危及生命[5]。結腸癌患者接受根治術是目前治療的首選，但手術創傷、麻醉應激、術后腸管張力降低等均對內源性與外源性凝血系統有顯著激活作用，而且術后臥床、肌張力下降、血流減慢等亦加重機體的高凝狀態，部分患者圍術期使用的止血藥物對凝血功能還有一定的促進效果，以上均是導致術后發生下肢深靜脈血栓的相關危險因素[6]。故如何有效預防和減少結腸癌根治術后深靜脈血栓發生是目前急需解決的難題。

針對接受結腸癌根治術患者可能發生的下肢深靜脈血栓，該研究觀察組采取四通膠囊進行預防，對照組則使用血塞通片進行干預，比較兩組治療后1周血栓彈力圖指標發現，觀察組血栓彈力圖指標R值為（8.9±1.3）min和K值為（2.8±0.3）min大于對照組的（4.1±0.2）min和（0.7±0.2）min，MA值為（60.9±2.8）mm、Angle-α值為（52.1±2.2）°和CI值為（2.2±0.5）均低于對照組的（72.7±5.7）mm，（75.1±3.8）°和（4.3±0.7）（P＜0.05）。證實應用四通膠囊預防結腸癌術后可能出現的下肢深靜脈血栓，患者血栓彈力圖相關指標基本處于正常水平，提示機體凝血功能基本正常。此結果與趙龍等[7]研究稱四通膠囊治療下肢深靜脈血栓后，患者血栓彈力圖指標顯著改善，其R值提高至（9.0±1.0）min、K值提高至（3.0±0.3）min左右的結果相一致。另外比較兩組治療前及治療1周后D-二聚體、纖維蛋白原及血小板計數比較發現，治療后兩組D-二聚體、纖維蛋白原及血小板計數均低于治療前，且治療后觀察組D-二聚體、纖維蛋白原及血小板計數低于對照組（P＜0.05）。亦說明應用四通膠囊預防結腸癌術后可能出現的下肢深靜脈血栓，能更好地維持患者血小板、D-二聚體和纖維蛋白原水平的正常，進而確保凝血功能穩定。王磊等[8]研究稱應用四通膠囊預防血栓形成者，其降低D-二聚體、纖維蛋白原及血小板計數至（0.20±0.01）mg/L，（3.0±0.1）g/L和（200±15.0）×109/L范疇的結果相符。同時比較兩組術后留置引流時間和術后總住院時間發現，觀察組術后留置引流時間及術后總住院時間均短于對照組（P＜0.05）。說明應用四通膠囊預防結腸癌術后可能出現的下肢深靜脈血栓，對促進早期拔除引流管，縮短住院時間具有一定意義。最后統計住院期間兩組下肢深靜脈血栓發生率和出血相關并發癥發生情況發現，觀察組發生下肢深靜脈血栓發生率和出血相關并發癥，如皮下瘀斑或紫癜、大便潛血陽性、尿紅細胞陽性和鼻出血等發生的比例均低于對照組（P＜0.05）。進一步證實應用四通膠囊預防結腸癌術后可能出現的下肢深靜脈血栓，其臨床有效性明確，且并發癥少，安全性高。以上結果與馬營等[9]研究中應用四通膠囊后有效降低下肢深靜脈血栓發生率和出血相關并發癥發生率的結果相一致。

該研究觀察組使用的四通膠囊，君藥為蜈蚣，是一種熄風鎮痙、攻毒散結之良藥[7]，山全蝎為臣藥，起到散結通絡祛痛之作用[8]，結合土鱉蟲則加強此方之化瘀續筋接骨作用，聯合使用地龍則可加強藥物的定驚通絡、清熱利尿之功效[9]。方中君藥蜈蚣味辛性溫，可定驚具毒攻毒、散結化瘀之功效[10]。臣藥山全蝎則味咸性辛，能祛風解毒且具有通經活絡之作用，而土鱉蟲其味咸性寒，則能破血化瘀續筋接骨，地龍味咸性寒，具有清熱平肝、通經活絡的作用[11]。多藥聯合使用后達到現代藥理學的改善血液循環、修復血管內皮[12]，降低全血黏度，增強纖溶作用，達到預防和溶解血栓，改善血液流變學的目的[13-16]。

綜上所述，四通膠囊預防性治療結腸癌術后患者，能更好地維持患者凝血功能穩定，避免機體高凝狀態，對縮短留置引流時間和住院時間有一定價值，且安全性高，有效性明確。