基于RUCAM量表的ALL患兒化療藥物性肝損傷相關特征分析

洪志明，薛嘉泓，吳靜，何文謙，黃惠燕，陳珊莉

泉州市婦幼保健院兒童醫院血液科，福建泉州 362000

近幾年，急性淋巴細胞白血病患兒在臨床上人數有著一定增加，是當前在兒童中較為常見的一種血液系統惡性腫瘤疾病，急性淋巴細胞白血病初期并不存在明顯表現，發病后病情嚴重，治療難度極高，因其所導致的病死率一直居高不下。對于急性淋巴細胞白血病患兒的治療方式，目前主要以藥物化療為主，但在長時間的藥物化療之中臨床逐漸發現，非靶向化療藥物在使用期間，雖然可以有效殺傷腫瘤細胞，但也會對正常的細胞組織造成損傷，尤其是在時間作用下，損傷程度增加明顯，當前化療藥物性肝損傷的出現概率增加明顯[1]。相關研究進一步指出，急性淋白細胞白血病患兒由于病程較長，免疫力降低嚴重等因素，導致肝臟受損傷更為嚴重，出現藥物性肝損傷的可能性也更高。目前臨床對于藥物性肝損傷患兒的診斷，并無統一標準，當前最為常見且臨床較為認可的診斷方式，為借助因果關系評分法（RUCAM）量表，國際上對此量表的使用頻率更高一些[2]。該研究回顧性選取該院2015年1月—2020年12月確診收治的100例急性淋巴細胞白血病患兒，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取該院收治的100例急性淋巴細胞白血病患兒，男66例，女34例；年齡4~14歲，平均（8.26±2.26）歲。患兒在參與研究之前，需進行基礎資料登記，以及數據統計。該研究所選病例經過醫院醫學倫理委員會批準，患兒家屬均知情，并提供同意書。

納入標準：①均已確診為急性淋巴細胞白血病[2]；②不存在其他惡性腫瘤；③不存在其他遺傳疾病，如先天性心臟病；④無肝臟疾病病史；⑤不處于昏迷狀態；⑥不存在全身感染性疾病。

排除標準：①無監護人陪護的患兒；②存在嚴重合并疾病的患兒；③存在其他凝血功能障礙[4]的患兒；④診治資料不全的患兒；⑤處于昏迷或無意識狀態的患兒；⑥因非醫學因素無法全程參與研究的患兒；⑦同一時間內參與兩項相關研究的患兒。

1.2 方法

①RUCAM量表：借助量表為工具。對患兒肝損傷等級，以及與藥物關聯性進行評估，按照評估分數分為5個肝損傷等級：＞8分為非常可能；6~8分為極有可能；3~5分為可能；1~2分為可能性較小；≤0分為無可能[5]。

②化療藥物性肝損傷：以患兒肝功能指標檢測結果作為標準，判斷患兒肝損傷情況，包括ALT、DBL、ALP以及AST等，以指標超過正常水平值的倍數作為判斷標準，其中超過1~2倍判斷為輕度，3~5倍判斷為中度，超過5倍判斷為重度[6]。

③化療藥物肝損傷分型：以國際分型標準為基礎，共包括3個臨床分型，肝細胞型、膽汁淤積型以及混合型[7]。

④臨床表現：對出現化療藥物肝損傷的患兒臨床表現進行觀察，并通過患兒家屬協助，完善對患兒臨床表現的調查[8]。

1.3 觀察指標

對出現化療藥物性肝損傷患兒的臨床表現、病情程度以及分型結果進行調查，并記錄患者RUCAM量表評估后結果；采取單因素分析法，探討患兒出現化療藥物性肝損傷的影響因素。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料采用頻數和百分比（%）表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 ALL患兒化療藥物性肝損傷臨床癥狀結果

該次研究調查結果，100例ALL患兒有75.00%（75/100）患兒存在化療藥物性肝損傷；且75例患兒中有70.67%（53/75）有臨床癥狀，其中主要以乏力，以及肝大占比最高，分別為21.33%（16/75）、14.67%（11/75），29.33%（22/75）無臨床癥狀表現。見表1。

表1 ALL患兒化療藥物性肝損傷臨床癥狀表現情況調查Table 1 Survey on clinical symptoms and manifestations of chemotherapy drug-induced liver injury in ALL children

2.2 患兒RUCAM量表評分結果分析

ALL患兒RUCAM量表評分，6~8分占比最為高，為54.67%（41/75）。見表2。

表2 患兒RUCAM量表評分情況調查Table 2 Questionnaire on the RUCAM scale score of children

2.3 患兒危險程度，以及分型結果分析

75例ALL患兒危險程度，以及分型結果顯示，輕度肝損傷患兒60.00%（45/75）占比最高，肝細胞型患兒81.33%（61/75）占比最高。見表3。

表3 患兒危險程度，以及分型結果情況調查[n(%)]Table 3 Questionnaire on the risk degree of children and the classification results[n(%)]

2.4 ALL患兒化療藥物性肝損傷發生單因素結果分析

單因素分析顯示，危險程度，以及化療階段，是患兒化療藥物性肝損傷發生的影響因素（P＜0.05）。見表4

表4 ALL患兒化療藥物性肝損傷發生單因素分析情況調查[n(%)]Table 4 Survey on the occurrence of chemotherapy drug-induced liver injury in ALL children with univariate analysis[n(%)]

3 討論

當前在臨床上，急性淋巴細胞白血病發病頻率呈現增加趨勢，是血液系統惡性腫瘤中最為常見的一種，發病率占總量的25%左右，當前對于急性淋巴細胞白血病的治療方式主要以藥物化療為主。由于急性淋巴細胞白血病病情復雜，病程時間較長，在化療期間，患兒的相關器官會因藥物毒性受到損傷，程度嚴重患兒會出現器官衰竭情況，最終造成死亡[9]。

藥物性肝損傷是急性淋巴細胞白血病患兒，在化療期間較為常見的不良反應，多表現為肝炎或是肝衰竭等，也是導致肝移植的主要原因之一，相關研究中明確指出，若是不能對急性淋巴細胞白血病患兒的藥物性肝損傷程度，進行有效控制，則死亡概率會出現升高[10]。近幾年臨床上確定可導致肝損傷的藥物超過百種，這也導致了肝損傷發生頻率的增加[11]。該次研究調查結果，100例ALL患兒有75.00%（75/100）患兒存在化療藥物性肝損傷；且75例患兒中有70.67%（53/75）有臨床癥狀，其中主要以乏力，以及肝大占比最高，分別為21.33%（16/75）、14.67%（11/75），29.33%（22/75）無臨床癥狀表現；ALL患兒RU CAM量表評分，6~8分占比最為高，為54.67%（41/75）；75例ALL患兒危險程度，以及分型結果，輕度肝損傷患兒占比60.00%（45/75）最高，肝細胞型患兒占比81.33%（61/75）最高；這與王潔等[12]的研究具有一致性，在其研究中，輕度肝損傷患兒占比66.47%，ALL患兒RUCAM量表評分6~8分占比也為最高（51.24%）。分析調查結果顯示中急性淋巴細胞白血病患兒，出現藥物肝損傷過程中，并不存在特異性表現，即使出現一定的癥狀，也很難引起患兒家屬重視，在就診期間出現漏診、誤診的概率較高，因此在患兒治療期間，需要重視對患兒肝損傷的排查[13]。不同分型患兒后續治療難度不同，其中膽汁淤積型患兒恢復較慢，而混合型患兒的程度嚴重，治療困難，因此對于患兒出現藥物性肝損傷后的分型評估，直接影響到患兒預后。大部分患兒均屬于輕度肝損傷，而這時臨床表現較輕，為避免忽視風險，需要加強對患兒肝功能定時篩查的重視[14]。該次研究單因素分析顯示，危險程度以及化療階段，是患兒化療藥物性肝損傷發生的影響因素（P＜0.05）；J Zawitkowska等[15]的研究中通過因素分析發現，化療階段與患兒疾病危險程度等為相對應的危險因素，與該次研究具有相似性。分析認為，該次研究與其研究中均在誘導階段出現高概率的藥物性肝損傷，多是因為此時期患兒使用藥物種類繁雜，且使用強度較高，也可能是受到不同藥物治療方案的影響。

綜上所述，ALL患兒發生化療藥物性肝損傷并不存在明顯臨床特征，多為輕度肝功能損傷，以肝細胞型最為常見，患兒RUCAM量表評分，多為6~8分；ALL患兒化療藥物性肝損傷發生影響因素包括中危程度，以及誘導化療階段。