沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療兒童毛細(xì)支氣管炎的效果及對FeNO、氣道炎癥反應(yīng)的影響

陳丹納

福建醫(yī)科大學(xué)附屬福州兒童醫(yī)院呼吸科，福建福州 350005

毛細(xì)支氣管炎是一種下呼吸道疾病，主要以細(xì)支氣管感染為主，兒童受自身免疫力低下的影響，加之氣管管腔狹小，管腔分泌黏性液體較多，容易出現(xiàn)梗阻情況，進(jìn)而引起毛細(xì)支氣管炎[1]。兒童毛細(xì)支氣管炎發(fā)作后，主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難、干咳，氣管周圍產(chǎn)生炎性征象，臨床常通過重組人干擾素治療，但藥效較慢，短時(shí)間內(nèi)不能改善患兒癥狀，且不良反應(yīng)較多，治療效果欠佳[2-3]。因此，為兒童毛細(xì)支氣管炎者尋求一種更具有確切療效的治療藥物非常必要，布地奈德霧化吸入治療是臨床治療毛細(xì)支氣管炎常用藥物，但因單一治療在改善癥狀方面用時(shí)較長，臨床常通過聯(lián)合方式進(jìn)行治療[4]?；诖?，該文隨機(jī)選擇2019年2月—2021年10月期間在該院治療的80例毛細(xì)支氣管炎患兒為研究對象，探討沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取該院接收的80例毛細(xì)支氣管炎患兒進(jìn)行研究，通過隨機(jī)拋硬幣方式將患兒劃分成常規(guī)組（40例）與研究組（40例）。常規(guī)組男20例，女20例；年齡1~4歲，平均（2.11±0.44）歲；病程1~4 d，平均（3.32±0.33）d；病情嚴(yán)重程度：輕度25例、中度15例。研究組男22例，女18例；年齡2~5歲，平均（2.22±0.66）歲；病程2~5 d，平均（3.01±0.32）d；病情嚴(yán)重程度：輕度24例、中度16例。兩組患兒一般資料進(jìn)行比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床檢查確診為毛細(xì)支氣管炎，符合《美國兒科學(xué)會臨床實(shí)踐指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。②患兒及家屬對該研究知情，并簽訂同意協(xié)議書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究前一個(gè)月使用過擴(kuò)張支氣管藥物治療者。②對該研究藥物存在過敏史、依賴性者；易過敏體質(zhì)者。③先天性心臟?。环喂δ馨l(fā)育障礙；哮喘既往史者。④免疫抑制性疾病者；多器官功能障礙綜合征者。⑤嚴(yán)重呼吸功能衰竭者；粟粒型肺結(jié)核患兒；異物吸入患兒；心血管、血液系統(tǒng)慢性疾病者；腎功能不全者。

1.2 方法

常規(guī)組：為患兒使用布地奈德霧化吸入（批準(zhǔn)文號H20140475；規(guī)格：1 mg:2 mL×5支）進(jìn)行治療，將1 mg布地奈德混合4 mL生理鹽水后，利用面罩霧化吸入，2次/d，連續(xù)治療1周。

研究組：為患者使用布地奈德霧化吸入聯(lián)合沙丁胺醇（國藥準(zhǔn)字H32022486）進(jìn)行治療，在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用沙丁胺醇霧化吸入，沙丁胺醇溶液0.5 mL與生理鹽水2.5 mL混合后，利用霧化器給藥，速率調(diào)節(jié)成1 mg/h，2次/d，連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)

對患兒治療有效率、氣道炎癥反應(yīng)、呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide,FeNO）水平情況進(jìn)行觀察分析。治療有效率包括顯效、有效、無效3個(gè)方面，以《美國兒科學(xué)會臨床實(shí)踐指南》[5]為判斷標(biāo)準(zhǔn)，顯效指患兒癥狀基本消失，呼吸恢復(fù)，病灶減少，白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常；有效指患兒癥狀明顯改善，呼吸通順，病灶減少；無效指患兒癥狀、病灶、白細(xì)胞計(jì)數(shù)均沒有改善，甚至惡化；總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/40×100.00%。氣道炎癥反應(yīng)包括降鈣素原、單核細(xì)胞趨化蛋白-1、白細(xì)胞介素-6、γ干擾素4項(xiàng)指標(biāo)。FeNO水平參考范圍：低于20 ppb為正常，超過35 ppb為重度升高，兩者之間為輕度升高。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療有效率比較

研究組治療有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療有效率比較[n(%)]Table 1 Comparison of treatment response rates between two groups of children[n(%)]

2.2 兩組患兒氣道炎癥反應(yīng)比較

研究組氣道炎癥反應(yīng)優(yōu)于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒氣道炎癥反應(yīng)比較（±s）Table 2 Comparison of airway inflammatory responses between two groups of children(±s)

表2 兩組患兒氣道炎癥反應(yīng)比較（±s）Table 2 Comparison of airway inflammatory responses between two groups of children(±s)

組別常規(guī)組（n=40）研究組（n=40）t值P值降鈣素原（mg/mL）治療前 治療后單核細(xì)胞趨化蛋白（mg/mL）治療前 治療后白細(xì)胞介素-6（μg/L）治療前 治療后γ干擾素（μg/mL）治療前 治療后1.18±0.31 1.19±0.26 0.156 0.876 0.77±0.32 0.28±0.09 9.322<0.001 215.66±30.14 215.93±28.61 0.041 0.967 100.48±21.31 54.75±15.09 11.076<0.001 63.88±8.51 63.79±7.87 0.049 0.961 44.74±6.64 27.25±7.49 11.051<0.001 14.49±3.16 14.46±3.08 0.042 0.965 26.06±1.95 33.48±2.29 15.602<0.001

2.3 兩組患兒FeNO水平比較

治療后，研究組FeNO水平方面低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒FeNO水平比較[(±s),ppb]Table 3 Comparison of FeNO levels between two groups of children[(±s),ppb]

表3 兩組患兒FeNO水平比較[(±s),ppb]Table 3 Comparison of FeNO levels between two groups of children[(±s),ppb]

組別治療前 治療后常規(guī)組（n=40）研究組（n=40）t值P值29.87±2.87 30.24±3.16 0.548 0.585 22.87±1.45 19.06±0.12 16.561<0.001

3 討論

毛細(xì)支氣管炎屬于嬰幼兒常見疾病，具有發(fā)病急、發(fā)病率高、進(jìn)展快的特征，對患兒生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅。大部分毛細(xì)支氣管炎患兒一定程度上存在缺氧、喘息等癥狀，如果患兒病情嚴(yán)重，沒有得到及時(shí)救治，會造成循環(huán)、消化系統(tǒng)出現(xiàn)功能障礙，引起胃腸功能紊亂、心力衰竭等并發(fā)癥[6-7]。臨床常用藥物中，布地奈德、沙丁胺醇霧化吸入療法比較普遍，用藥后能夠減少炎性反應(yīng)，用藥安全性較高，但是，單一用藥霧化吸入治療后，預(yù)后效果欠佳，康復(fù)用時(shí)較久，因此臨床建議聯(lián)合其他藥物共同治療[8-9]。布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素藥物，能夠增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、溶酶體膜穩(wěn)定性，可以抑制免疫反應(yīng)，調(diào)控支氣管收縮物質(zhì)的合成、釋放，以及降低抗體合成，進(jìn)而減少平滑肌收縮反應(yīng)，產(chǎn)生局部高效抗炎效果[10-11]；沙丁胺醇?xì)忪F劑能夠選擇性激動(dòng)支氣管平滑肌上的β2受體，可松弛支氣管平滑肌，進(jìn)而解除支氣管平滑肌痙攣，產(chǎn)生抗毛細(xì)支氣管炎癥效果[10]。但根據(jù)大量臨床研究數(shù)據(jù)表明，單一用藥在改善患兒炎性因子指標(biāo)等方面效果欠佳，而將兩者結(jié)合使用，可以產(chǎn)生協(xié)同作用的效果，進(jìn)而增強(qiáng)療效[11]。

FeNO常作為支氣管哮喘等氣道非特異性炎癥疾病的診斷指標(biāo)，由氣道細(xì)胞產(chǎn)出，屬于氣道炎癥生物的標(biāo)志物，和炎性細(xì)胞緊密相連，該指標(biāo)水平的降低，預(yù)示炎性反應(yīng)降低[12]。該研究為小兒毛細(xì)支氣管炎者使用布地奈德與沙丁胺醇霧化治療，從研究結(jié)果可見，研究組患兒FeNO水平較治療前明顯降低，且低于常規(guī)組（P＜0.05），表明布地奈德和沙丁胺醇聯(lián)合霧化吸入治療小兒毛細(xì)支氣管炎者，可以改善其FeNO水平。但單純FeNO水平的降低，不足以充分說明聯(lián)合霧化對氣道炎癥的改善作用，臨床研究表明，降鈣素原與白細(xì)胞介素-6對細(xì)菌感染靈敏度和特異度較高，可以精確反映炎癥感染程度[13-14]；而單核細(xì)胞趨化蛋白-1可以趨化單核細(xì)胞，是次級炎癥因子，其參與呼吸道內(nèi)單核細(xì)胞的遷移與聚集；γ干擾素是引起支氣管炎產(chǎn)生的指標(biāo)之一，可以趨化嗜酸性細(xì)胞，進(jìn)而生成免疫球蛋白E，引起支氣管炎[15]。因此，可以通過降鈣素原、單核細(xì)胞趨化蛋白-1、白細(xì)胞介素-6、γ干擾素4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合FeNO水平，共同反應(yīng)氣道炎癥改善效果[16]。在張周宏等[17]人的研究中，毛細(xì)支氣管炎患兒使用布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療后，患兒炎性因子水平明顯降低，且低于單一藥物治療組（P＜0.05），患兒治療后白細(xì)胞介素-6水平為（159.37±38.13）ng/L，低于單一藥物治療組的（212.15±41.14）ng/L（P＜0.05）；在該文研究中，研究組治療后氣道炎癥反應(yīng)均優(yōu)于常規(guī)組（P＜0.05），其中白細(xì)胞介素-6水平為（27.25±7.49）μg/L，低于常規(guī)組的（44.74±6.64）μg/L（P＜0.05）。該研究與張周宏等人的研究結(jié)果在氣道炎癥反應(yīng)方面的數(shù)據(jù)具有一致性，表明布地奈德和沙丁胺醇聯(lián)合霧化治療下，對于兒童毛細(xì)支氣管炎氣道炎癥反應(yīng)具有明顯改善效果。在吳昊[18]的研究中，布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇治療小兒毛細(xì)支氣管炎具有顯著效果，可以提升治療有效率，其研究中，觀察組患兒總有效率為97.5%，高于對照組的82.5%（P＜0.05）。該研究為小兒毛細(xì)支氣管炎者使用布地奈德與沙丁胺醇霧化治療，其治療有效率為97.5%，高于常規(guī)組的80.00%（P＜0.05），與吳昊的研究結(jié)果相同，說明聯(lián)合用藥霧化吸入治療效果更加顯著，更符合該疾病患兒的治療需求。

綜上所述，為小兒毛細(xì)支氣管炎者通過布地奈德與沙丁胺醇聯(lián)合治療，可以降低患兒FeNO水平和氣道炎癥反應(yīng)，能夠加快患兒疾病康復(fù)。