慢性心力衰竭患者血清Hcy與NT-proBNP、左心室結構的相關性

彭琛 李波 榮惠

[摘要] 目的 探討慢性心力衰竭（CHF）患者血清同型半胱氨酸（Hcy）與N端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）、左心室結構的相關性。 方法 選取2018年5月至2021年1月在江西省萍鄉市礦業集團總醫院接受治療的CHF患者120例作為觀察組，按照紐約心臟病協會（NYHA）分級標準將CHF患者分為不同的亞組，心功能Ⅱ級組40例，心功能Ⅲ級組47例，心功能Ⅳ級組33例，另外選取同期健康體檢者120例作為對照組，檢測患者的Hcy、NT-proBNP水平及左心室射血分數（LVEF）和左心室后壁厚度（PWT）、左心室舒張末期室間隔厚度（IVST）和左心室舒張末期內徑（LVDD）等心功能參數，并進行比較及分析其相關性。 結果 觀察組患者的Hcy、NT-proBNP水平顯著高于對照組（P<0.001）;兩組患者的LVEF、PWT、LVDD、IVST左心室結構功能指標比較，差異有統計學意義（P<0.001）;隨著心功能分級的升高，血清Hcy、NT-proBNP水平及LVDD呈增高趨勢（P<0.001），LVEF呈下降趨勢（P<0.05），PWT、IVST比較，差異無統計學意義（P>0.05）;經Spearman相關性分析結果顯示，Hcy與NT-proBNP、LVDD呈正相關（P<0.05），與LVEF呈負相關（P<0.05），與PWT、IVST無明顯相關性（P>0.05）。 結論 CHF患者的Hcy指標高于健康者，且隨著心功能病情的加重而升高，與NT-proBNP、LVDD、LVEF具有較高的相關性，有望成為監測CHF患者病情變化的新指標。

[關鍵詞] 慢性心力衰竭;Hcy;NT-proBNP;左心室結構;相關性分析

[中圖分類號] R541? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）12-0008-04

[Abstract] Objective To investigate the correlation between serum homocysteine （Hcy） and N-terminal B-type natriuretic peptide （NT-proBNP）， left ventricular structure in patients with chronic heart failure （CHF）. Methods A total of 120 patients with CHF who received treatment in General Hospital of Pingxiang Mining Group in Jiangxi Province from May 2018 to January 2021 were selected as the observation group.The patients with CHF were divided into cardiac function grade Ⅱ group（n=40），cardiac function grade Ⅲ group（n=47），and cardiac function grade Ⅳgroup（n=33） according to New York Heart Association （NYHA） classification criteria. The cardiac function parameters， including Hcy， NT-proBNP levels，left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular posterior wall thickness （PWT）， left ventricular end-diastolic interventricular septum thickness （IVST） and left ventricular end-diastolic diameter （LVDD），were measured in all patients. Their correlation was compared and analyzed. Results The levels of Hcy and NT-proBNP in the observation group were significantly higher than those in the control group （P<0.001）. There were differences in LVEF， PWT， LVDD， and IVST left ventricular structural function indicators between the two groups（P<0.001）. With the increase of cardiac functional classification， the serum Hcy， NT-proBNP levels，and LVDD showed an increasing trend（P<0.001）， LVEF showed a decreasing trend（P<0.001）. And there was no significant difference in PWT and IVST（P>0.05）. Spearman correlation analysis showed that Hcy was positively correlated with NT-proBNP and LVDD（P<0.001）， negatively correlated with LVEF（P<0.05）， and had no significant correlation with PWT and IVST（P>0.05）. Conclusion The Hcy index in patients with CHF is higher than that in healthy subjects， and increases with the aggravation of cardiac function. It has a high correlation with NTproBNP， LVDD， and LVEF， and is expected to be a new index for monitoring the changes of CHF patients.66F708E5-56D4-4F95-969A-7C6EC0D9DCA2

[Key words] Chronic heart failure; Hcy; NT-proBNP; Left ventricular structure; Correlation analysis

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是指持續存在的心力衰竭狀態，多見于中老年人群[1-2]。原發性損害（冠心病、心肌病等）和心臟負荷過重（主動脈瓣狹窄、肺動脈狹窄等）是引發慢性心力衰竭的基本病因[3]。CHF對患者的身體健康損害極大，病死率較高[4]。CHF患者臨床并無特異性癥狀，因此常需要依據其他客觀指標進行診斷。超聲心動圖是一項無創的檢查，可以測量心房大小、心室大小以及主動脈內徑，常用來檢查心臟結構及功能[5]。N末端腦利鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）是心力衰竭患者的標志物，是心臟受到壓力負荷時釋放的，其水平可反映心肌功能和損害程度，與心衰嚴重程度相關[6]。血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一種含硫氨基酸，正常人體內的含量較低，在冠心病等心腦血管疾病患者的機體內含量較高，是心腦血管疾病的獨立危險因素[7]。本研究通過分析CHF患者血清Hcy水平與NT-proBNP、左心室結構的相關性，以期為臨床診療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2018年5月至2021年1月在萍鄉礦業集團有限責任公司總醫院接受治療的CHF患者中選出120例作為觀察組，按照紐約心臟病協會（New York heart association，NYHA）分級標準將CHF患者分為不同的亞組，心功能Ⅱ級40例，心功能Ⅲ級47例，心功能Ⅳ級33例，所有患者入院后進行血常規檢測及超聲心動圖檢測。男68例，女52例;年齡58～78歲，平均 （68.74±5.83）歲;瓣膜性心臟病32例，擴張型心肌病43例，缺血性心肌病45例。另外選取同期健康體檢者120例作為對照組，男65例，女55例;年齡56～77歲，平均（68.71±5.85）歲。兩組患者的性別、年齡史、吸煙、飲酒史、糖尿病、高血壓、高血脂等基礎資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：①符合CHF的診斷標準[8];②近1個月內未行血管重建術者;③近3個月內未出現不穩定性心絞痛者。排除標準：①血液疾病或嚴重感染者;②合并自身免疫疾病者;③合并肝、腎等嚴重性器質疾病者;④惡性腫瘤患者;⑤急性腦梗死、急性心肌炎或肥厚型心肌病者。

1.2 方法

血清Hcy、NT-proBNP測定：患者取空腹靜脈血5 ml，加入抗凝劑，3000 r/min離心10 min，在-70 ℃下保存。采用UniCel DxC 800 Synchron型全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司生產）測定，Hcy采用水解酶循環酶法檢測，試劑盒購自泉州市睿信生物科技有限公司，NT-proBNP采用化學發光免疫分析法檢測，試劑盒購自南京賽泓瑞生物科技有限公司。

左心室結構相關參數的測定：JH-970超聲彩色多普勒診斷儀（江蘇佳華電子設備有限公司），采用相陣控探頭，頻率2～4 Hz，患者取仰臥位，以左心室長軸切面測定左心室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）和左心室后壁厚度（posterior wall thickness，PWT），左心室舒張末期室間隔厚度（interventricular septum thickness at enddiastole，IVST）和左心室舒張末期內徑（left ventricular end-diastolic diameter，LVDD），測定3個心動周期，取平均值。

1.3 觀察指標

①比較兩組的血清指標，包括Hcy、NT-proBNP、三酰甘油（triglyceride，TG）、空腹血糖（blood glucose，Glu）、高密度脂蛋白膽固醇（high density liptein cholesterol，HDL-C）、谷草轉氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷丙轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、尿酸（uric acid，UA）。②比較兩組的左心室結構功能指標。③比較不同心功能患者的血清指標及超聲心動圖參數。④采用相關性分析 分析CHF患者的Hcy水平與NT-proBNP、左心室結構的Spearman等級相關性。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的血清指標比較

觀察組患者的Hcy、NT-proBNP水平顯著高于對照組（P<0.001），兩組的TG、Glu、HDL-C、AST、UA比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1～2。

2.2 兩組患者的左心室結構功能指標比較

兩組患者的LVEF、PWT、LVDD、IVST等左心室結構功能指標比較，差異均有統計學意義（P<0.001）。見表3。

2.3 不同心功能分級患者各項血清指標及超聲心動圖參數水平比較

隨著心功能分級的升高，血清Hcy、NT-proBNP水平及LVDD呈增高趨勢（P<0.001），LVEF呈下降的趨勢（P<0.05），PWT、IVST比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

2.4 CHF患者Hcy水平與NT-proBNP、左心室結構的相關性分析66F708E5-56D4-4F95-969A-7C6EC0D9DCA2

經Spearman相關性分析，結果顯示Hcy與NT-proBNP、LVDD呈正相關（P<0.05），與LVEF呈負相關（P<0.05），與PWT、IVST無相關性（P>0.05）。見表5。

3 討論

CHF是各種心臟疾病發展的終末期表現，CHF患者可通過早期診治延長生存期，改善預后，相關研究[9]指出，心臟重構是心力衰竭發生、發展的病理學基礎。隨著我國步入老齡化社會，心力衰竭的發病人數逐年增多，該病1年內死亡率高達20%以上，且5年生存率偏低。如何防治心力衰竭是很多醫學工作者關注的重點。CHF早期癥狀并不典型，尋找有效的客觀指標對心臟結構和功能進行評估，同時結合輔助檢查，對其治療與預后具有重要意義。

本研究發現，觀察組患者的Hcy、NT-proBNP水平顯著高于對照組。分析可能的原因為NT-proBNP作為心肌細胞分泌的一類多肽類物質，心室張力或負荷加重時會促進其分泌，并反映心臟的收縮功能[10]。高含量Hcy會損傷血管內皮細胞，參與人體內的炎癥反應、氧自由基、應激蛋白，促進CHF發展。同時，Hcy還可拮抗一氧化氮（nitric oxide，NO），刺激血管平滑肌細胞產生氧自由基，有助于泡沫細胞的形成，促進血小板的黏附與聚集，增加動脈粥樣硬化發展，加重心肌功能損傷[11]。研究結果顯示，兩組患者的LVEF、PWT、LVDD、IVST等左心室結構功能指標均有差異，提示CHF患者的心臟結構與相關功能的健康水平明顯更低。分析原因可能的為CHF是由心血管疾病引起的心臟結構、功能的異常，臨床表現與何側心室或心房受累有密切關系，臨床上左心衰竭常見，心力衰竭導致心室泵血或充盈功能低下，增加體循環及肺循環阻力，加重心室張力與負荷，導致肺動脈高壓和心室肥大[12]。

本研究結果顯示，隨著心功能分級的升高，血清Hcy、NT-proBNP水平及LVDD呈增高趨勢，LVEF呈下降趨勢，PWT、IVST比較，差異無統計學意義（P>0.05）。分析原因在于，心力衰竭加重導致心室壁張力發生明顯變化，發生心功能減退、左心室心腔擴大等左心室重構現象，Hcy、NT-proBNP水平可有效評估左心室重構與心功能狀態，而LVDD可反映心室體積大小，LVEF反映心室泵血效率，當心功能分級的升高，心臟功能受損程度提高，心室逐漸擴張，血液搏出能力減退[13]。有研究認為Hcy水平升高會加重機體氧化應激反應，激活基質金屬酶，損傷心血管內皮細胞及功能，導致心肌肥大及心肌損傷，影響心臟的收縮功能，加重心力衰竭的嚴重程度[14]。經Spearman相關性分析，結果顯示Hcy與NT-proBNP、LVDD呈正相關，與LVEF呈負相關，與PWT、IVST無相關性。宋桂仙等[15]研究認為CHF患者血清Hcy水平與血清NT-proBNP、LVDD呈正相關，與LVEF呈負相關，且Hcy水平越高，患者預后越差，與本研究結果基本一致。提示Hcy在分析CHF患者心功能惡化情況和心室結構改變中有一定的指導意義。

綜上所述，CHF患者的血清Hcy、NT-proBNP水平隨心力衰竭的嚴重程度而升高，可以作為動態監測指標，對心力衰竭的診療具有一定的指導意義，Hcy與NT-proBNP、LVDD、LVEF左心室結構功能指標具有良好相關性，可聯合評估，臨床應用價值較高。

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（收稿日期：2021-09-19）66F708E5-56D4-4F95-969A-7C6EC0D9DCA2