多項血清指標聯合診斷子癇前期的臨床價值

李冬 羅晶 薛麗麗 姜巍

[摘要] 目的 探究多項血清指標聯合診斷子癇前期（PE）的臨床價值分析。方法 選取2018年9月至2020年9月于浙江省嘉興市婦幼保健院產科住院分娩的100例PE初產婦（研究組）作為研究對象，并將同一時期足月正常分娩的100例初產婦作為正常組，比較兩組孕婦在凝血功能參數及尿蛋白/肌酐比值方面的差異，分析凝血功能參數及尿蛋白/肌酐比值與子癇前期發病及病情的相關性。 結果 患者APTT和TT對子癇前期發病及病情嚴重程度有影響，差異均有統計學意義（P<0.05）;FIB對子癇前期發病及病情嚴重程度無影響（P>0.05）;而尿蛋白/肌酐比值對子癇前期發病及病情嚴重程度有影響（P<0.05），且其影響程度高于APTT和TT（RR=1.455）。結論 APTT、TT及尿蛋白/肌酐比值與子癇前期疾病嚴重程度存在相關性。APTT、TT及尿蛋白/肌酐比值檢測有助于對子癇前期病情發展做出準確預測。

[關鍵詞] 子癇前期;凝血指標;尿蛋白/肌酐比值;動態監測

[中圖分類號] R714.25? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）12-0050-04

[Abstract] Objective To explore the clinical value of multiple serum indicators in the combined diagnosis of preeclampsia （PE）. Methods A total of 100 primiparas with PE （study group） who were hospitalized for delivery in the Department of Obstetrics of Jiaxing Maternity and Child Health Care Hospital in Zhejiang Province from September 2018 to September 2020 were selected as the study subjects， and 100 primiparas who normally delivered at term at the same time were selected as the normal group. The differences in coagulation parameters and urine protein/creatinine ratio between the two groups were compared. The correlation between coagulation parameters and urine protein/creatinine ratio and the incidence and condition of preeclampsia was analyzed. Results APTT and TT affected the incidence and severity of preeclampsia， and the differences were statistically significant （P<0.05）. FIB did not affect the incidence and severity of preeclampsia （P>0.05）. Urine protein/creatinine ratio affected the incidence and severity of preeclampsia （P<0.05）， and its effect was higher than APTT and TT （RR=1.455）. Conclusion APTT， TT， and urine protein/creatinine ratio are related to the severity of preeclampsia and are helpful to make an accurate prediction of the development of preeclampsia.

[Key words] Preeclampsia; Coagulation parameters; Urine protein/creatinine ratio; Dynamic monitoring

子癇前期（preeclampsia，PE）的發病原因可能涉及多種因素，目前認為，滋養細胞侵襲異常、免疫調節功能異常、內皮細胞損傷、遺傳因素及營養因素可能共同導致該病的發生[1-3]。子癇前期可發生于產前、產時及產后的不同時間，不典型的子癇前期還可發生于妊娠20周以前[4]。子癇前期發病率平均約1/2000次分娩，其死亡率約1%。子癇前期患者會出現胎盤早剝、心肺功能停止、腦出血、急性腎衰竭、視力下降等并發癥，嚴重時導致孕婦死亡[5-6]。既往研究顯示，妊娠期血液高凝狀態、血栓形成傾向及尿蛋白/肌酐比值等與孕產婦子癇前期病情發生和發展具有密切聯系，對病情的嚴重程度能起到快速預測的效果[7]。但目前國內有關上述指標與子癇前期疾病的臨床報道較少。因此，本研究通過對子癇前期患者凝血指標及尿蛋白/肌酐比值的變化情況進行監測，以考察上述指標與子癇前期病情發生和發展的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月至2020年9月于浙江省嘉興市婦幼保健院產科住院分娩的100例PE產婦（子癇前期組）作為研究對象，并將同一時期足月正常分娩的100名產婦作為正常組。納入標準：①子癇前期組孕產婦均符合子癇前期疾病相關診斷標準[8-9];②正常組孕產婦尿蛋白檢測結果為陰性;③所有研究對象均自愿參與研究。排除標準：①伴有心血管疾病、糖尿病、甲亢、風濕性疾病者;②合并結核病、慢性腎病及慢性肝炎者;③雙胎、胎兒畸形等情況者;④嚴重免疫性疾病、惡性腫瘤及炎癥疾病者。兩組研究對象的年齡、體質量指數（BMI）、孕次和分娩孕齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過，且入組人員均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

抽取所有研究對象的靜脈血5 ml，將枸櫞酸鈉和靜脈血以1∶9的比例混合后進行離心，速度3000 r/min，時間10 min，溫度4℃。取血漿采用全自動血凝儀對凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time， APTT）、凝血酶時間（thrombin time，TT）、D-二聚體、纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）和纖維蛋白（原）降解產物[fibrin（proto）degradation products，FDP]進行檢測，均嚴格按照試劑盒標準進行操作，2 h內完成檢測。收集研究對象膀胱排空后24 h尿液15 ml，并記錄總尿量，取10 ml尿液樣本通過免疫比濁法對尿蛋白含量進行檢測。收集研究對象隨機中段尿液5 ml，通過AU 5800全自動生化儀對研究對象的尿白蛋白和肌酐水平進行檢測，根據檢測結果計算尿蛋白/肌酐水平的比值。

1.3 觀察指標

對比分析兩組研究對象的凝血功能情況，指標包括PT、APTT、TT、D-二聚體、FIB和FDP。并通過檢測結果，記錄并分析兩組研究對象的尿蛋白/肌酐比值情況，從而考察凝血指標及尿蛋白/肌酐比值與子癇前期病情發生和發展的相關性。

1.4 統計學方法

使用SPSS 22.0統計學軟件對研究數據進行分析處理。其中，計數資料以[n（%）]表示，并采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，滿足方差齊性則采用獨立樣本t檢驗，若方差不齊，則采用校正t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者凝血功能參數及尿蛋白/肌酐比值比較

子癇前期組孕婦APTT、TT及尿蛋白/肌酐比值均高于正常組，FIB低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），而兩組D-二聚體、FDP及PT比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.2 影響子癇前期發病及病情嚴重程度的多因素Cox比例回歸分析

進一步分析患者APTT、TT、尿蛋白、尿蛋白/肌酐比值及FIB對子癇前期發病及病情嚴重程度的影響程度，多因素Cox回歸結果顯示，患者APTT與TT對子癇前期發病及病情嚴重程度有影響，差異有統計學意義（P=0.033、P=0.029）;FIB對子癇前期發病及病情嚴重程度無影響（P>0.05）;而尿蛋白/肌酐比值對子癇前期發病及病情嚴重程度有影響（P=0.021），且其影響程度高于APTT和TT（RR=1.455）。見表3。

3 討論

子癇前期是產科常見的疾病之一，其致病機制為孕婦小動脈痙攣引發腎小動脈病變、全身血流灌注減少、腎小球濾過率出現下降等情況，最終導致產婦出現蛋白尿[10-12]。經研究證實，尿蛋白含量升高與子癇前期產婦妊娠結局具有密切聯系。但由于24 h尿蛋白含量測定較為耗時且準確性欠佳，導致產婦依從性差[13]。因此，加入收集簡便、準確率高的檢測指標對子癇前期評價起到關鍵性作用。近年來，研究顯示尿蛋白/肌酐比值能夠在較短時間內對孕產婦蛋白尿情況進行檢測，并且檢測結果具有良好的參考性[14-15]。與此同時，子癇前期孕婦臨床表現為血管內皮細胞受損，且凝血功能增強，而纖溶和抗凝功能降低，導致孕婦出現凝血-抗凝-纖溶平衡失調。因此，在妊娠過程中孕婦的凝血功能指標也可能作為評價子癇前期的參考指標之一。

本研究結果顯示，子癇前期組孕婦APTT、TT及尿蛋白/肌酐比值均高于正常組，FIB低于對照組，差異有統計學意義，研究結果與相關文獻結果一致[16-18]。該結果印證患者凝血功能、尿蛋白及尿蛋白/肌酐比值的變化可能同子癇前期發病及其嚴重程度有關。進一步分析患者的APTT、TT、尿蛋白、尿蛋白/肌酐比值及FIB對子癇前期發病及病情嚴重程度的影響程度，多因素Cox回歸結果顯示，患者的APTT、TT及尿蛋白/肌酐比值可能影響其子癇前期發病及預后，提示上述三指標與患者子癇前期風險情況極可能存在聯系，此研究結果與既往文獻結果相同，提示尿蛋白/肌酐比值可作為評價子癇前期發病及預后的評估指標[19-20]。同時，本研究尚存在不足，研究對象人數較少，納入影響子癇前期發病及預后情況的因素較少。需在后續研究中，進一步增加調查人數，盡可能多地納入更多影響因素，以進一步證實研究結論。

綜上所述，子癇前期患者凝血功能部分指標（APTT、TT）及尿蛋白/肌酐比值具有密切聯系，且隨病情的變化而變化，表明尿蛋白/肌酐比值、APTT和TT等水平變化與子癇前期疾病嚴重程度存在密切的相關性。因此，APTT、TT及尿蛋白/肌酐比值檢測有助于對子癇前期病情發展做出準確預測。對孕婦凝血功能和尿蛋白/肌酐水平進行動態監測有助于子癇前期的防治和預后評估，以幫助臨床醫生對可能發生子癇前期風險的患者盡早采取治療手段，盡量減少并發癥的發生，并降低患者的死亡率。

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（收稿日期：2021-04-14）