TCT檢測篩查ASCUS發生HSIL的高危因素分析

郭素燕 譚健華

[摘要] 目的 研究分析TCT檢測篩查不能明確意義的非典型鱗狀細胞（ASCUS）發生HSIL的高危因素。方法 回顧性分析2017年1月至2021年4月于廣東省汕頭市第三人民醫院婦產科經TCT檢測篩查提示為ASCUS患者118例的臨床資料，分析ASCUS發生HSIL的高危因素。 結果 118例TCT診斷為ASCUS患者經活檢病理金標準，其中炎癥改變27.97%（33/118）、LSIL56.78%（67/118）、HSIL15.25%（18/118），HR-HPV檢測HSIL的敏感度為88.89%（16/18），陰性預測值為97.18%（69/71）;研究組與對照組在首次性生活年齡、流產次數、HR-HPV及絕經比較，差異有統計學意義（P<0.05）;經logistics回歸分析顯示，首次性生活年齡≤20歲、流產次數≥2次、HR-HPV陽性及絕經為HSIL發生的高危因素。結論 首次性生活年齡≤20歲、流產次數≥2次、HR-HPV陽性及絕經為HSIL發生的高危因素，臨床應及早干預。

[關鍵詞] TCT;ASCUS;HSIL;高危因素

[中圖分類號] R711.74? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）12-0057-03

[Abstract] Objective To analyze the high risk factors of HSIL in atypical squamous cells （ASCUS） which cannot be clearly screened by TCT. Methods The clinical data of 118 ASCUS patients screened by TCT in the Department of Obstetrics and Gynecology in the Third People′s Hospital of Shantou City in Guangdong Province from January 2017 to April 2021 were analyzed retrospectively. The high risk factors of HSIL in ASCUS were analyzed. Results Among 118 patients diagnosed as ASCUS by TCT， taking biopsy pathology as the gold standard， patients with inflammatory changes accounted for 27.97% （33/118）， LSIL for 56.78% （67/118） and HSIL for 15.25% （18/118）. Patients who were detected by HR-HPV for the sensitivity of HSIL accounted for 88.89% （16/18）， and the negative predictive value was 97.18% （69/71）. There were significant differences in age of first sexual life， abortion times， HR-HPV and menopause between study group and control group （P<0.05）. logistics regression analysis showed that the age of first sexual life ≤ years old， the number of abortions ≥2 times， HR-HPV positive and menopause were the high risk factors for HSIL. Conclusion The age of first sexual life ≤ 20 years old， the number of abortion ≥2 times， HR-HPV positive and menopause are the high risk factors of HSIL， which should be intervened as early as possible.

[Key words] TCT; ASCUS; HSIL; High risk factors

宮頸癌是女性惡性腫瘤發病率居第2位的腫瘤，據國際癌癥研究機構2020年流調報道，我國新發病例約11萬，死亡病例約6萬，嚴重危害女性生命安全，因此，早篩早診早治控制宮頸癌發病率及死亡率至關重要[1]。TCT作為新興手段，不能明確意義的非典型鱗狀細胞（atypical squamous cells of undetermined significance，ASCUS）是細胞學診斷結果中最常見的異常表現之一，但并未達到鱗狀上皮內病變標準，僅作為排除性診斷，提示疑似宮頸病變，但無法明確診斷[2]。有研究報道，ASCUS患者進一步采用金標準診斷為宮頸高級別鱗狀上皮內病變（high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）檢出率為6.90%～23.27%，提示可能發生宮頸癌[3]。因此，確定ASCUS患者發生HSIL的高危因素十分關鍵，可為臨床干預不同風險分層癌前病變患者提供一定參考。本研究旨在探討TCT檢測篩查ASCUS發生HSIL的高危因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年1月至2021年4月于廣東省汕頭市第三人民醫院婦產科經TCT檢測篩查提示為ASCUS患者118例的臨床資料。納入標準：①TCT檢查提示為ASCUS[4]者;②入選者均有性生活史;③既往未做過陰道疾病手術、子宮頸手術、子宮切除手術者;④）行TCT、陰道鏡、宮頸組織活檢術檢查者;⑤無盆腔放射治療史者;⑥經檢查并無急性生殖道炎癥者。排除標準：①入組前3個月內行子宮頸局部治療及激素治療者;②有生殖道畸形女性;③妊娠期或哺乳期女性;④伴系統性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病者;⑤合并其他科惡性腫瘤者，如肺癌。所有入組患者均知情同意。

1.2 方法

所有收集的樣本均送至達安基因檢測中心進行宮頸疾病病變篩查，具體如下：①HPV檢測。對非經期及近期無性生活女性用達安基因檢測中心配置的HPV采集刷采集宮頸口及宮頸管的上皮細胞，并將樣本保存在相應保存液中，放于2～8℃冰箱保存，24 h內送檢。定性檢測宮頸樣本中14種高危型HPV。診斷標準：HPV16、18及其他12種HR-HPV陽性或陰性。②TCT檢測。對非經期及近期無性生活女性用宮頸細胞刷采集宮頸口及宮頸管的上皮細胞，并將樣本保存在細胞保存液中，放于2～8℃冰箱保存，24 h內送檢。診斷標準：參考《宮頸/陰道液基細胞學圖譜》[5]標準進行，ASCUS見細胞核面積擴大，細胞核是正常鱗狀細胞的2.5～3.0倍;核質比升高;核輕度深染，核形無規則性;細胞核異常并出現強嗜橘黃色變化。③陰道鏡檢查及宮頸組織活檢。對非經期及近期無性生活女性行陰道鏡下病變或疑似病變位置的宮頸組織活檢，活檢組織采用10%甲醛固定并放于2～8℃冰箱保存，24 h內送檢。診斷標準：參考《子宮頸細胞與組織病理》[6]診斷為炎癥改變、輕度、中度、重度不典型增生、宮頸鱗狀細胞癌、宮頸腺癌，而輕度不典型增生歸為低級別鱗狀上皮內病變（low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）;中度、重度不典型增生歸為高級別鱗狀上皮內病變（high-grade sguamous intraepithelial lesion， HSIL）。

1.3 統計學處理

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據處理，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2或Fisher確切概率法檢驗，將單因素相關分析結果中差異有統計學意義的變量納入二元logistic回歸分析，應用二元logistic回歸分析法分析與疾病相關的危險因素，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 宮頸組織活檢病理結果

118 例TCT診斷為ASCUS患者中，經活檢病理金標準，其中炎癥改變27.97%（33/118）、LSIL56.78%（67/118）、HSIL15.25%（18/118）。

2.2 HR-HPV檢測與ASCUS患者宮頸組織活檢病理結果的關系

118例ASCUS患者中，HR-HPV陽性39.83%（47/118），陰性60.17%（71/118）;炎癥改變及LSIL中HR-HPV陽性26.27%（31/118），陰性58.48%（69/118），差異有統計學意義（P<0.05）;HSIL中HR-HPV陽性13.56%（16/118），陰性1.69%（2/118）;HR-HPV檢測HSIL敏感度為88.89%（16/18），陰性預測值為97.18%（69/71）。見表1。

2.3 ASCUS患者發生HSIL的單因素分析

118 例中18例HSIL患者設為研究組，LSIL 67例及炎癥改變33例設為對照組，研究組與對照組在首次性生活年齡、流產次數、HR-HPV及絕經比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 ASCUS患者發生HSIL的高危因素分析

將首次性生活年齡、流產次數、HR-HPV及絕經4個差異有統計學意義的變量引入回歸模型，經logistics回歸分析顯示，首次性生活年齡≤20歲、流產次數≥2次、HR-HPV陽性及絕經為HSIL發生的高危因素。見表3。

3 討論

ASCUS是細胞異常較反應性改變顯著，但嚴重程度達不到鱗狀上皮內病變診斷標準，所以無法展開確切類型的區分。臨床發現誘發ASCUS的因素較多，如宮頸病變、宮頸炎癥、長期佩戴節育器、診斷結果異常及醫師判斷失誤等，ASCUS作為具有排除性診斷特征的病變，無法直接對疾病下結論，但可作為宮頸癌前病變的一種預警[7]。ASCUS在TCT圖片下細胞異常嚴重程度較炎癥性改變更明顯，可能會存在HPV陽性、危險分型、不典型化生等。楊飛翔等[8]對175例ASCUS患者進行TCT、HPV-DNA、陰道鏡活檢發現，HSIL檢出率為16.00%。本研究結果顯示，經活檢病理金標準，其中炎癥改變27.97%（33/118）、LSIL 56.78%（67/118）、HSIL 15.25%（18/118），與文獻報道基本相符。

HPV與宮頸癌發生息息相關，目前已證實HR-HPV感染是宮頸癌發生的基礎。本研究結果顯示，118例ASCUS患者中，HR-HPV陽性39.83%（47/118），陰性60.17%（71/118）;炎癥改變及LSIL中HR-HPV陽性26.27%（31/118），陰性58.48%（69/118）;HSIL中HR-HPV陽性13.56%（16/118），陰性1.69%（2/118）;HR-HPV檢測HSIL敏感度為88.89%（16/18），陰性預測值97.18%（69/71），與既往揭芳等[9]研究報道結果相似，進一步說明HPV-DNA檢測篩查HSIL具有較好的敏感度與陰性預測值。所以，臨床中ASCUS患者可采用HPV-DNA檢測，為該疾病科學化分流提供依據。

TCT篩查可盡早發現癌前病變，預防干預控制宮頸癌的發生率與病死率，所以本研究進一步探討ASCUS患者發生HSIL的危險因素，為臨床針對ASCUS患者開展個體化干預提供依據。本研究結果顯示，首次性生活年齡≤20歲、流產次數≥2次、HR-HPV陽性及絕經為HSIL發生的高危因素，具體原因推測如下：①首次性生活年齡≤20歲。臨床已證實首次性生活年齡≤20歲是宮頸高級別鱗上皮內瘤變的獨立危險因素[10-11]。主要是由于年齡小，機體生育系統仍在發育階段，極易受致癌因子侵入宮頸誘發不典型增生;②流產次數≥2次。人工流產手術實施期間會損傷宮頸鱗柱狀上皮交界位置，且手術存在一定的感染風險，終止妊娠后機體中的激素水平同樣會損傷宮頸而增加病變風險[12];③HR-HPV。高危型的HPV分型是致癌率較高的病毒類型，機體自動清除功能較差，超過70%以上的宮頸浸潤癌與HR-HPV相關[13-14];④絕經。陰道上皮的完整是需要充足的雌激素維持，女性絕經后機體中的雌激素水平下降，宮頸發生萎縮，柱狀上皮位置往內改變，更易病變的同時還不利于陰道鏡檢查[15]。

綜上所述，TCT檢測篩查ASCUS發生后，需配合HPV、陰道鏡檢查及組織活檢聯合確診疾病進展程度，并對影響HSIL的高危因素進行進一步評估，構建針對性干預方案，期望達到早篩、早診及早治的目標。但本研究不足之處在于小樣本、單中心研究，所以獲得的結果缺乏地區代表性，仍需進一步增加樣本聯合多家醫院共同研究。

[參考文獻]

[1]? ?Cree IA，White VA，Indave BI，et al. Revising the WHO classification：Female genital tract tumours[J].Histopatho-logy，2020，76（1）：151-156.

[2]? ?效小莉. 高危型HPV分型檢測作為ASCUS分流管理手段的探討[J].中國婦幼保健， 2019，34（13）：2946-2949.

[3]? ?楊飛翔，江俊青，羅克鍇，等. HPV-DNA及TCT檢測在宮頸癌早期診斷中的應用[J].醫學研究雜志，2020，49（11）：87-90，103.

[4]? ?Jenkins TM，Shojaei H，Song SJ，et al. Role of ancillary techniques in cervical biopsy and endocervical curettage specimens as follow-up to papanicolaou test results indicating a diagnosis of atypical squamous cells， cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion， or high-grade squamous intraepithelial lesion[J].Acta Cytol，2020，64（2）：155-165.

[5]? ?鄭英. 宮頸/陰道液基細胞學圖譜[M]. 鄭州：河南科學技術出版社，2009：12-13.

[6]? ?趙蕊， 周羨梅， 朱元莉. 子宮頸細胞與組織病理[M]. 北京：北京大學醫學出版社， 2008：7-8.

[7]? ?李文成，朱中梁，黃誠剛，等.高危型HPV DNA聯合TCT檢測初篩宮頸癌的檢驗研究[J].中國性科學，2019，28（5）：50-53.

[8]? ?楊飛翔，江俊青，羅克鍇，等. 鱗狀上皮細胞癌抗原聯合人乳頭瘤病毒DNA檢測對非典型鱗狀上皮細胞的診斷意義[J].安徽醫藥，2019，23（7）：1346-1349.

[9]? ?揭芳，黃章騫，何堯，等. 2084例宮頸不能明確意義的非典型鱗狀上皮細胞改變患者的結果分析[J].國際流行病學傳染病學雜志，2019，46（2）：99-102.

[10]? 丁璐，程忠平. HPV致宮頸癌機制研究進展[J].同濟大學學報（醫學版），2020，41（3）：122-127.

[11]? 原新麗，吳祁生，張火兵，等. 液基細胞學檢查在不同年齡段女性子宮頸癌前病變篩查中的現狀研究[J].標記免疫分析與臨床，2020，27（1）：27-31.

[12]? 麥碧，劉婷艷，胡桂英，等.宮頸篩查陽性患者的相關危險因素分析[J].廣西醫科大學學報，2019，36（7）：1117-1122.

[13]? 方莉，韓瑜，許媛，等.高危型HPV感染與宮頸癌前病變及宮頸癌的相關性研究[J].中國實驗診斷學，2019， 23（4）：602-605.

[14]? 王鵬，孫喜斌，喬友林，等.高危型HPV分型檢測對早期宮頸癌診斷的意義[J].中華醫學雜志，2020，100（18）：1396-1400.

[15]? 韓松筠，孔為民，商文金. 絕經后婦女宮頸上皮內瘤變Ⅲ級行全子宮切除術臨床病理分析[J].中國臨床醫生雜志，2020，48（6）：737-740.

（收稿日期：2021-08-05）