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新外來中藥奇亞籽的中藥藥性探討

2022-06-22 10:09:04張瑀珊張建軍王淳趙一弘張維張睿樂娜張睦焓趙丹萍湯如瑩王林元
環球中醫藥 2022年6期
關鍵詞:中藥研究

張瑀珊 張建軍 王淳 趙一弘 張維 張睿 樂娜 張睦焓 趙丹萍 湯如瑩 王林元

奇亞籽(Chia seed)是唇形科鼠尾草屬植物芡歐鼠尾草(SalviahispanicaL.)的種子,原產于墨西哥北部等地區,亦稱奇雅子等。自公元前1500年, 奇亞籽就一直是當地人補充營養的一種天然植物[1],在控制糖尿病、血脂異常、高血壓、肥胖等方面的效果已得到證實。奇亞籽目前已引入我國,被廣泛應用于功能產品和保健食品當中。在美國已有奇亞籽與我國傳統中藥火麻仁、亞麻子配伍使用[2]的功能食品上市,因此研究奇亞籽的中藥藥性,可以更好地推廣其在我國與傳統中藥的配伍應用。

中醫藥自兩千多年前以來就有外來藥物引入與應用的傳統,至今仍有數百味外來中藥被廣泛使用[3]。筆者結合外來藥物的歷史淵源,提出了科學研究新“外來中藥”[4]的必要性和研究方法,通過“文獻研究→理論探討→藥性驗證→臨床實踐”的研究策略[5],對瑪咖[6]、鋸葉棕[7]、蔓越莓等外來植物藥進行“中藥化”理論研究,并對阿薩伊[8]、瑪咖[9]等新外來中藥進行藥性驗證實驗,形成了新外來中藥的研究范式[10]。本文通過文獻研究,主要參考9篇臨床試驗文獻、74篇藥理作用文獻等,總結歸納奇亞籽的臨床應用、化學成分及藥理活性等方面的應用與研究進展,經過理論分析與探討,提出奇亞籽的中藥命名、性能及功效,以利于其與傳統中藥的配伍應用。

1 奇亞籽的基源形態與國內外市場情況

奇亞,學名芡歐鼠尾草(SalviahispanicaL.),原產地與其遺傳多樣性中心在墨西哥地區[11],因其種子具有的食用、藥用價值而被在歐洲等地廣泛種植[12]。中國暫無大范圍種植記錄[13],因此目前我國使用奇亞籽多依賴進口[14-15]。奇亞植株高可達1米,枝近方形,葉對生,葉片邊緣呈鋸齒狀;花兩性,花冠小,花部合生,花瓣多為紫色,偶見白色,自花傳粉率高[16]。

奇亞的果實為4個小堅果,橢圓形,種子每果單生,種子長約為1~2 mm,表面灰色或黑色,并伴有不規則的棕色、黑色、白色斑點,光滑。因其在生長過程中不能受到霜凍的干擾,故多生長在熱帶和亞熱帶地區[17]。

奇亞起源于古代中美洲,最初是作為阿茲特克人和瑪雅人的主要主食來源應用并種植的一種農作物。其種子奇亞籽更是一種古老的油籽,也被瑪雅人和阿茲特克人用作食物。早在公元前1500年,人類就已有食用奇亞的歷史。傳統上,奇亞的種子被用于食物、民間藥物、初級化妝品和宗教儀式等。由于其富含的優質脂肪及蛋白質等,具有營養和治療潛力,數千年以來,奇亞籽在許多國家被廣泛使用。直至現代,對于奇亞籽的應用價值已被多國認可,美國已有奇亞籽與火麻仁、亞麻子配伍使用的產品上市的記錄。研究其中藥藥性更能指導奇亞籽在我國與傳統中藥配伍使用,發揮其藥食兩用的應用價值。

圖1 奇亞籽

目前,據國家市場監督管理總局數據信息顯示,我國已有的含奇亞籽原料的產品包括奇亞籽壓片糖果、奇亞籽大豆肽沖調粉(方便食品)、木瓜奇亞籽固體飲料與奇亞籽水凝面膜等。種類雖多,但奇亞籽對現代人群常見的肥胖、高血壓等亞健康狀態的藥用價值尚未得到有效開發及利用。因此,基于現有的奇亞籽臨床研究、藥理作用等開展奇亞籽中藥藥性的理論研究,可以促進奇亞籽在醫療保健領域與傳統中藥相互配伍,開發具有減肥、降血糖等作用中醫藥醫療健產品,發揮中醫藥復方配伍的應用潛力。

2 奇亞籽臨床應用及作用機制藥理研究進展

筆者綜合檢索到的人體臨床研究文獻,佐以動物或細胞藥理機制研究實驗結果與化學成分研究結果,歸納總結奇亞籽的臨床應用如下。

2.1 奇亞籽的主要化學成分

奇亞籽富含蛋白質、脂肪酸、碳水化合物、膳食纖維、礦物質、維生素等多種營養及活性化學成分。

奇亞籽中的脂肪酸多為不飽和脂肪酸,如α-亞麻酸和亞油酸等,其中α-亞麻酸含量約占六成左右[18]。奇亞籽含有已知自然資源中比例最高的ω-3-亞麻酸,具有保護心臟、肝臟、降低血壓、抗過敏和抗糖尿病作用等生物活性,是一類具有極佳應用價值的化學成分。在常見的種子如玉米、花生、葵花籽的油脂中,不飽和脂肪酸通常以ω-6脂肪酸為主。而在奇亞籽中,ω-3脂肪酸占不飽和脂肪酸的多數,是為人體補充ω-3脂肪酸的極佳選擇。奇亞籽所含蛋白質占總成分的16%~26%,屬于植物中蛋白含量水平較高者,并具有多種益處,尤其在降血壓、降血脂、降血糖等方面能夠發揮較大作用。

奇亞籽中膳食纖維占總成分的23%~41%[19],其中的可溶性膳食纖維與水混合后在奇亞籽表面形成一層膠狀物質,具有較為滑動的口感。這類物質可以增加飽腹感,對于改善腸功能、降低血糖和膽固醇水平都有十分重要的作用,有利于消化系統的健康。

奇亞籽中酚類及黃酮類化合物作為抗氧化功能性成分[20],主要包括迷迭香酸、咖啡酸、水楊酸和類黃酮、楊梅素和槲皮素等[21]。

奇亞籽中揮發油類物質主要由倍半萜組成,主要成分為石竹烯,其具有潛在的抑菌作用,具有防治植物病原真菌以及細菌的作用[22]。

2.2 對代謝綜合征治療可能有效

Guevara-Cruz等[23]對符合代謝綜合征的3個陽性標準的受試者進行臨床觀察,使用含奇亞籽的脫水混合物飲食為試驗組,結果所有參與者的體重、身體質量指數(body mass index,BMI)和腰圍都有所下降(P<0.000 1);然而,在葡萄糖耐受性測試后,只有試驗組血清甘油三酯、C反應蛋白、胰島素曲線下面積和血糖生成指數降低。考慮到當地的食物和人群的遺傳變異,試驗組的飲食模式的干預對特定的代謝綜合征可能有治療效果。

2.3 有可能應用于減肥

Toscano等[24]招募年齡在35至65歲,BMI在25~35 kg/m2的超重受試者在12周內每天補充35 g奇亞籽原粉或安慰劑,服用奇亞籽原粉的受試者可觀察到顯著而離散的體重和腰圍降低。考慮到膳食纖維可以改善飽腹感[25],減少熱量攝入,促進體重減輕,研究中使用的奇亞籽原粉和安慰劑含有相似量的膳食纖維。然而,正如Vuksan等[26]所證明的,奇亞籽中存在的纖維具有高粘度,可以在胃腸道中形成凝膠,而安慰劑不具有這種粘度特性,這可能是奇亞籽原粉對飽腹感的附加效果的來源。Silva等[27]在針對5~10歲的青春期前肥胖兒童進行的研究中,讓每個兒童每天補充25 g奇亞籽原粉或玉米淀粉安慰劑,75天后沒有觀察到體重減輕等陽性結果,這可能與兒童群體正在成長有關。

亦有較多動物實驗研究奇亞籽的減肥作用機制,例如de Miranda等[28]認為奇亞籽的減肥作用并未改善動物的代謝參數,但恢復了腸道屏障的完整性;de Souza等[29]認為奇亞籽的減肥作用在于預防肥胖;Fonte-Faria等認為奇亞籽的作用在于增加了動物的葡萄糖耐量[30],逆轉脂肪組織氧化應激,改善高糖飼料引起的脂肪組織功能障礙[31],降低肥胖引起的葡萄糖耐受不良和生化異常[32]等。Marineli等[11]設置高脂肪高果糖飲食誘導的體重增加、氧化應激和血漿及肝臟脂質過氧化的Wistar大鼠,以奇亞籽原粒或奇亞籽油相關的不同飲食結構及不同的治療時間進行干預,發現無論治療時間長短,奇亞籽原粒組和奇亞籽油組表現出相似的抗氧化能力,提示飲食中的奇亞籽原粒和奇亞籽油可以改善肥胖大鼠的抗氧化狀態,降低脂質過氧化,從而降低體內氧化應激,對肥胖大鼠產生減肥作用。

2.4 對高血壓有效

Toscano等[33]給治療組和對照組高血壓患者在12周內每天補充35 g奇亞籽原粉或安慰劑,測量血壓、炎癥、氧化應激及一氧化氮指標,結果顯示奇亞籽補充組所有患者的24小時動態收縮壓均顯示了降低,可以說明奇亞籽原粉對高血壓患者有降低血壓的作用。

San等[34]從奇異籽原粒中分離得到奇亞籽蛋白分離物,在體外細胞研究中發現奇亞籽蛋白酶水解物與血管緊張素轉換酶的催化位點相互作用,因此對血管緊張素轉換酶具有較高的抑制能力,具有降壓潛力。

2.5 對Ⅱ型糖尿病有效

Vuksan等[35]對77名Ⅱ型糖尿病伴超重或肥胖患者進行雙盲、隨機、對照試驗,兩組平行。在6個月內進行熱量限制飲食,其中一組給予整粒奇亞籽30 g/(1 000 kcal·d),另一組給予燕麥片36 g/(1 000 kcal·d)作為對照。結果顯示,奇亞籽試驗組受試者比燕麥對照組減掉的體重更多,腰圍減少更明顯,特別是具有抗糖尿病性的血漿脂聯素水平在試驗干預組升高6.5±0.7%,對照組無變化。

Silva等[36]研究奇亞籽原粉飲食對Wistar大鼠糖脂穩態和肝、腸形態完整性的影響,發現經奇亞籽喂養大鼠的血糖濃度較低,甘油三酯、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白和高密度脂蛋白膽固醇均高于對照組,同時隱窩深度和腸肌層厚度均較高。結果表明奇亞籽對促進消化、降血糖均有一定程度的作用,能夠改善動物肝臟的脂質和血糖分布,減少脂肪沉積,增強腸道功能。

2.6 對血脂異常可能有效

Tenore等[37]對中度血脂異常健康受試者進行為期16周的試驗,首先接受4周安慰劑治療,隨后接受8周試驗品治療以及4周的隨訪。在8周的試驗品治療過程中,52名受試者每天服用4粒CSN膠囊,每粒膠囊含有500 mg冷凍微粉化的奇亞籽和15 mg維生素E。數據顯示:受試者血液中甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇含量下降,高密度脂蛋白膽固醇含量上升。因此CSN膠囊可能被認為是針對血脂異常一種新的補充和/或替代的治療方法,在初級心血管疾病的預防中具有臨床意義。

Chicco等[38]研究以奇亞籽原粉為脂肪來源的高糖(62.5%)飲食喂養的血脂異常模型Wistar大鼠的血脂變化情況,結果發現在長期高糖飲食喂養的大鼠中,奇亞籽喂食期持續2個月時,血脂異常組的血脂水平逐漸降低。

基于上述研究可以發現,奇亞籽對于肥胖、高血壓、血脂異常、高血糖等現代常見疾病均有一定的療效與應用基礎。

3 從臨床適應癥及藥理作用分析奇亞籽中醫功能主治

在上述研究的基礎上,探討外來品種的中藥藥性是研究的核心,也是研究的理論創新之處。因此,筆者以臨床研究文獻為導向,以實驗室研究文獻為佐證,結合中醫學理念和現代醫學對疾病的認識,根據疾病的臨床表現和藥物的作用,以辨病辨證相結合的方式概括奇亞籽的功能主治。

3.1 健脾祛濕,降脂化濁

臨床研究結果表明奇亞籽對肥胖人群有降低體重、減小腰圍的作用,藥理研究表明奇亞籽可能通過恢復腸道屏障的完整性,增加動物的葡萄糖耐量,改善肥胖大鼠的抗氧化狀態等途徑產生減肥作用。肥胖在中醫中屬于膏脂、痰濕的范疇,是由于先天稟賦因素、過食肥甘及少勞、久臥久坐等引起的氣虛痰濕偏盛為主的一類疾病。《素問·通評虛實論篇》云:“肥貴人則高梁之疾也”,并認為“喜食甘美而多肥”。《丹溪治法心要》指出:“肥白人多痰濕。”《石室秘錄》云:“肥人多痰,乃氣虛也,虛則氣不運行,故痰生之。”其基本病機主要為飲食失節導致的脾胃運化失調,氣機升降失常,釀成痰濕,痰濕之邪流竄于筋膜腔隙、停留積聚在肌表乃至臟腑周身,膏脂堆積而生肥胖。因此本研究認為奇亞籽能夠健脾祛濕。

同時臨床研究表明奇亞籽對Ⅱ型糖尿病超重或肥胖患者有促進其血漿脂聯素水平升高,從而增加機體抗糖尿病的作用,藥理研究也發現奇亞籽能夠降低大鼠血液中葡萄糖濃度。糖尿病是一種以高血糖為特征的代謝性疾病,屬于中醫“消渴”范疇。《素問·奇病論篇》有云:“此人必數食甘美而多肥也,肥者令人內熱,甘者令人中滿,故其氣上溢,轉為消渴。”消渴的病機主要在于陰津虧損,燥熱偏盛。脾胃主水谷精微的運化輸布功能受燥熱所傷,則口渴多飲,多食善饑;脾氣虛則不能正常輸布水谷精微。奇亞籽健脾祛濕,則能推動脾氣正常運化輸布水谷精微,促進補足陰津。過食肥甘、形體肥胖亦是消渴病的重要原發因素,二者關系密切,亦能佐證奇亞籽具有健脾祛濕功效。此外臨床研究表明奇亞籽對血脂異常人群具有促進甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇含量下降,高密度脂蛋白膽固醇含量上升的作用,藥理研究結果也發現奇亞籽能夠降低血脂異常大鼠的血脂水平。高脂血癥是人體脂質代謝失常,血漿內脂質濃度超過正常范圍的病癥。其病理變化為素體脾虛,痰濕內盛,運化不利,致脂濁郁積。脾乃后天之本,脾的運化功能是影響脂質代謝的關鍵。因此奇亞籽能健脾祛濕,降脂化濁,促進膏脂的生成與轉化。

3.2 平抑肝陽

臨床研究表明奇亞籽原粉對高血壓患者有降低血壓的作用,藥理研究發現奇亞籽蛋白酶水解物與血管緊張素轉換酶的催化位點相互作用,因此對血管緊張素轉換酶具有較高的抑制能力,具有降壓作用。中醫學認為,高血壓屬于“眩暈”“頭痛”等范疇,中老年人群多發。陽常有余,陰常不足,陰不潛陽、水不涵木,則肝陽上亢,上擾清空,頭痛眩暈。陰虛陽亢型高血壓較為常見。中藥中用于高血壓的藥物的功效通常被標定為平肝潛陽(石決明、龍骨、牡蠣、代赭石)、平抑肝陽(天麻、鉤藤、刺蒺藜、羅布麻)或清肝火(夏枯草、決明子)。對照中藥鉤藤(鉤藤堿是鉤藤中降壓的重要物質基礎)的研究成果,鉤藤堿對自發性高血壓大鼠有顯著降低動脈壓作用,能降低血漿血管緊張素Ⅱ[39]。鉤藤可平抑肝陽,因此可以推斷奇亞籽有平抑肝陽功效,可用于治療肝陽上亢、眩暈頭痛。

4 對奇亞籽性味歸經的探討

中藥藥性中四氣五味是重中之重,但探討研究外來品種藥性的實質是一個以藥物的臨床療效及疾病的臨床表現概括功能主治,然后以功效反向推導歸經、性味的過程。因此,結合功能主治,對病變進行臟腑定位,明確病位概括得到歸經;依據藥物本身的口嘗之味,結合功能主治,參考化學成分,探討得到藥物之味。最后,根據人體的陰陽盛衰、寒熱變化,以及“療寒以熱藥,療熱以寒藥”等原則推導藥物的總體作用性質,即“氣(性)”。

4.1 奇亞籽歸脾、肝經

奇亞籽可降血糖、調節脂質代謝,用于糖尿病和肥胖。中醫認為血糖血脂的形成均與脾胃虛弱,脾失健運,不能運化輸布水液、津液有關,奇亞籽通過健脾祛濕而發揮治療作用,因此奇亞籽可歸脾經。

奇亞籽可降血壓,用于高血壓病,癥見頭疼眩暈。《素問·至真要大論篇》認為:“諸風掉眩,皆屬于肝”,奇亞籽通過平抑肝陽而發揮治療作用,因此奇亞籽可歸肝經。

4.2 奇亞籽味甘、淡

甘味具有補益和中、調和藥性、緩急止痛的作用。奇亞籽口嘗無明顯味道,但其能健脾,還具有補充維生素B12的藥理作用,符合甘味藥的補益作用。奇亞籽含有的化學成分,如維生素、蛋白質、糖類和礦物質等,均與甘味有關。同時,奇亞籽有祛濕功效,“淡味滲濕”,與茯苓、薏苡仁相似,所以推斷其有淡味。

4.3 奇亞籽性平

雖然奇亞籽具有降血糖、降血脂、減肥等藥理作用,多用于糖尿病、肥胖人群,《素問·奇病論篇》認為:“肥者令人內熱,甘者令人中滿,故其氣上溢,轉為消渴”,因此長期過食肥甘,損傷脾胃,釀成內熱之癥,符合《素問·至真要大論篇》“熱者寒之”的觀點;同時奇亞籽具有平抑肝陽的功效,平抑肝陽藥多為寒涼之性。但是奇亞籽作為食品已被長期服用,且在國內被批準為新食品原料,在安全性評價中屬于無毒級別,應不具備過寒過熱之性,其藥性應較為緩和,偏性不大。苗彥霞等[40]認為平性藥大多數具有作用不峻烈、不易出現副作用的特點,或溫或涼者只要具有此特點即可認為是平性藥。因此奇亞籽符合平性藥的特點。

5 奇亞籽的安全性評價和用法用量

5.1 奇亞籽的安全性評價

以小鼠為實驗對象進行的急性毒性與遺傳毒性試驗研究結果表明奇亞籽的小鼠經口最大耐受劑量大于22.5 g/kg,屬于無毒級物質;在Ames試驗、小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗和小鼠精子畸形試驗中結果均呈現陰性,因此可以認定奇亞籽屬于無毒級物質,亦不具有遺傳毒性[41]。歐洲食品安全局對奇亞籽安全評價及毒性意見征集也處于無有毒現象統計的階段,可認為奇亞籽使用基本屬于無毒范圍[42]。

但同時亦有動物實驗研究表明奇亞籽與芝麻球蛋白表位具有高度相似性[43],因此,食用奇亞籽可能導致芝麻過敏者的交叉敏化,在開發產品及實際應用過程中應該予以注意。

5.2 奇亞籽的用法用量

因為奇亞籽可以同時作為食品與藥品食用的特殊性質,在臨床應用當中其使用方法多樣:既可以直接吞服或碾碎服用,也可以加工后加入白面包或膠囊中服用。同時多項臨床應用實驗結果表明,奇亞籽在不同使用劑量、食用方法下呈現的效果略有不同:在降血糖的臨床實驗當中,健康受試者食用碾成粉的奇亞籽31.5 g/天即為有效[44];在觀察降低餐后血糖的實驗中則發現將奇亞籽添加至白面包中加入7~24 g/天均有不同程度的降血糖作用[45];在對患有成人Ⅱ型糖尿病或超重受試者進行實驗時,30 g/天[46]或(37±4)g/天[47]整粒或磨碎的奇亞籽即可見效;在降血壓臨床實驗中,奇亞籽粉35 g即為有效量[33];在降血脂的應用中,奇亞籽粉35 g[24],或以冷凍微粉化的奇亞籽2 g并加維生素E加工制成膠囊均可起效[37];在減肥的臨床實驗中,奇亞籽粉30~35 g均為有效區間;同時碾碎的25 g奇亞籽即可提升不飽和脂肪酸ALA、EPA在血液中的含量[48]。

綜上所述,奇亞籽起效的建議服用量為9~30 g。目前尚無奇亞籽最大安全服用量的研究報道。

6 奇亞籽中藥歸化總結

6.1 奇亞籽的中藥命名

奇亞籽是芡歐鼠尾草的種子,我國種子類的中藥多以“子”為結尾,如亞麻籽稱為亞麻子等,故將奇亞籽引入中藥可以將其命名為“奇亞子”,符合中藥名稱習慣。

6.2 奇亞籽中藥藥性小結

綜合以上研究結果,按照中國藥典的表述方式,奇亞籽的中藥藥性表述如下。

奇亞子,唇形科植物芡歐鼠尾草SalviahispanicaL.的種子,多生長在熱帶和亞熱帶地區。按產地不同,每年1~2月或11~12月成熟時采收。原產地在墨西哥地區,現今在歐洲等地也都有種植。

【藥性】甘、淡,平。歸脾、肝經。

【功效】健脾祛濕,降脂化濁,平抑肝陽。

【應用】適用于肥胖,高脂血癥,消渴;肝陽上亢、眩暈頭痛。

【用法與用量】內服原粉或整粒,9~30 g;外用劑型適量。

6.3 奇亞籽中藥藥性研究總結與展望

奇亞籽在歐美國家因其降血脂、減肥、降血糖等活性作用備受青睞,并成為了研究熱點。2019年Web Of Science數據庫中奇亞籽相關文獻發表數量較上年增長近40篇,且此后每年均有120篇以上相關文獻發表。對奇亞籽基原、應用及生物活性的研究,尤其是把奇亞籽中藥化,賦予中藥藥性,對于奇亞籽在我國的合理推廣應用與擴大中藥來源,意義重大。

本文通過對奇亞籽進行文獻研究與理論探討,結合中醫藥理論,為奇亞籽賦予中藥藥性,為其與中藥恰當配伍與合理應用奠定基礎。將奇亞籽在中醫藥理論指導下應用,有利于促進開發奇亞籽的醫療保健價值。本文的研究為奇亞籽的中藥化奠定了理論基礎,但仍有待進一步動物、臨床的實驗驗證及臨床實踐的檢驗。將奇亞籽作為新的外來中藥研究對象深度研發,在資源、應用、產品開發等多方面尚有很多工作有待開展。

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