多品種口服固體制劑車間設計探討

秦俠飛

摘要：固體制劑是藥物的常規劑型，它具有產量高、成本低、計量準確、使用和攜帶方便、理化性質較穩定、貯存期長等特點，是日常生活用藥中最普遍的劑型之一。固體制劑的生產在當前制劑總產量中占重要地位。當前制藥企業的固體制劑生產呈現出物料種類多、產塵工序多、產品批量大小不一、產品多品種同時生產等趨勢特點。本論文主要探討多品種固體綜合制劑車間的設計思路。

關鍵詞：多品種;固體制劑;車間設計

【中圖分類號】 R944.2 【文獻標識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）12--01

引言

固體制劑是我國制藥生產企業中的普遍劑型，常用的固體制劑類型有片劑、顆粒劑、膠囊劑、散劑等。而由于設計單位對企業生產工藝和GMP不是很熟悉，對企業的生產模式不是很了解，很多設計方案雖然好像滿足了GMP，但很多情況下在實際生產過程或現場中運用起來不方便，有時感覺很雞肋。在此以多品種口服固體制劑車間為例，來共同學習和探討固體制劑車間的GMP設計。

1多品種口服固體制劑車間生產工序簡介

固體制劑綜合車間一般生產片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑等產品，雖為不同活性成分的產品，但生產潔凈級別都是D級，其前段制顆粒工序即稱量、粉碎、過篩、制粒、整粒、干燥、整粒、總混工序相同，固以通過整合共用工序設備從而提高設備使用率，減少潔凈區面積，從而節約建設資金。后段成品工序即壓片、包衣、填充、分裝、鋁塑等需要單獨設計相應的功能間，因此應通過分析該固體車間產品的生產工藝特點，在GMP設計的要求下得出設計草案。

2多品種口服固體制劑車間的特征分析

①前段工序相同，如稱量、粉碎、過篩、制粒、整粒、干燥、整粒、混合等功能間可布置在同一片潔凈區域內。

②涉及物料種類多，需要通過設置物料暫存和中轉站，明確人物流分離，加強人員的管理等措施來避免物料混淆。

③產塵的工序多，設計必要的捕塵、除塵裝置或把產生大量粉塵的前工序區域聯立在一起，組成前工序區域，從而有利于粉塵處理。

④小批量、多品種，注意批與批之間必須嚴格清場，重視人員的管理。

3多品種口服固體制劑綜合車間的設計思路分析

3.1物流關鍵設計原則

①減少物流出來工藝步驟和縮短物流運輸距離。②進入有空氣潔凈度要求區域的原輔料、包裝材料等應有清潔措施。③生產過程中產生的廢棄物出口不宜與物料進口合用一個氣閘或傳遞窗，宜單獨設置專用傳遞設施。④分別設置人員和物料進出生產區域的通道，極易造成污染的物料（如部分原輔料、生產中廢棄物等）必要時刻設置專用出入口。⑤若潔凈區設置清洗間，空氣潔凈度等級應與本區域相同。避免已清潔的設備部件、模具和未清洗設備部件、模具共用同一儲存區域。清洗后的設備、物品、工器具等應盡快干燥（烘干或吹干）并在適宜的環境下保存。

3.2人流關鍵設計原則

①潔凈廠房要配備對人員進入實施控制的系統。如：門禁系統。②人員進化區域統籌包括換鞋區、脫外衣去、洗手區、更換潔凈服間、氣鎖間、潔凈衣清洗間。③若是設計頭孢或青霉素類的車間，建議增加一個淋洗間，對直接接觸物料的操作人員在退出潔凈區后進行簡單的沖淋洗。④人、物流分開不交叉，工藝路線順暢、物流路線短捷、不返流，不迂回。⑤進入潔凈區的操作人員和物料不能合用一個入口，應該分別設置操作人員和物料出入口通道。最好能在相反的方向或位置設置人流、物流入口。

3.3生產工藝布局設計原則

固體制劑車間設計時采用模塊化設計理念，按照不同的生產工藝特點將生產車間分成不同的模塊，每一個模塊負責不同的工序，模塊之間相互獨立，最終形成一個統一的整體。制粒模塊是最關鍵的部分，建議此區域采用一個整體的空調系統，而壓片、包衣、膠囊填充、分裝模塊采用另一個整體的空調送風系統，各自全排風，在一定程度上節約能耗，而且不同的模塊獨立運作，可以生產出不同類型的藥品，不會相互影響。

而生產設備應按工藝流程合理布局，盡量減少往返、迂回，一般可考慮直線形、U型或L型布置。由于固體制劑車間物料量較大，應圍繞中間站按工藝流程順序布置各生產工序，各工序之間聯系方便，快捷，上下工序相鄰布置。生產區要有與生產規模相適應的面積和空間安排生產設備和物料，保證生產操作銜接合理，防止原輔料、中間品、半成品、成品混淆和交叉污染，輔助設施應能在滿足生產需要的同時，不妨礙生產操作。

又根據固體制劑相關工序的還需一些特殊要求，應設計原輔料暫存間;單獨的稱量間，其應帶有圍簾的層流罩下或采取局部排風除塵，以防止粉塵外逸造成交叉污染;或對產塵量大粉碎、過篩設計前室，其相對潔凈走廊為正壓，相對工作室為正壓;或配備必要的捕塵、除塵裝，以避免對鄰室或共用走道產生污染;防爆區或防爆門斗，因包衣液往往采用有機溶媒進行配槳其采用全部排風，不回風，防爆區相對潔凈區公共走廊負壓;潔凈走廊應該保證其直接到達每一個生產崗位、中轉物或內包材料存放間。

4結論

多品種口服固體制劑的生產工藝過程比較復雜，經過多道工序，車間的每一個工序、功能間、輔助間都很重要，車間生產環境以及車間的生產工藝布局情況都會影響產品質量，生產效率。因此，我們在設計符合GMP要求的廠房和設施時，應綜合考慮企業自身情況、GMP以及其他的法律法規要求，這樣才能夠設計出既符合GMP要求，又保證藥品質量，同時可滿足企業節約資金、謀求發展的要求。

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