藥液灌裝產生氣泡的原因及控制方法探究

蔣永財

摘要：在生產機械化和自動化的今天，醫藥生產高精度成為醫藥行業持續追求的目標。藥液灌裝產生氣泡原因復雜且影響較大，控制氣泡產生，提升灌裝精度是合格藥品的重要保障。本文對藥液灌裝產生氣泡造成的不良影響及其主要原因進行分析，并從衛生、溫度、技術三方面提出控制方法，希望為藥業灌裝提供有益參考。

關鍵詞：藥業灌裝;氣泡;焦;殘氧量;控制方法

【中圖分類號】 R9 【文獻標識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）12--01

在“健康中國”戰略和人民幸福生活建設需求的推動下，CFDA不斷提高藥品標準，以確保從藥品安全方面為百姓創造健康福祉。藥業灌裝作為藥業生產的關鍵一環，對藥液裝量、質量等影響較大，灌裝技術始終是醫藥生產研究的重要課題，灌裝產生氣泡一直是醫藥生產需要攻克的難題。縱觀我國發展動線，當下正處于“十四五”時期，也正是全面建設社會主義現代化強國的開局階段，對各行各業都提出了新的歷史要求。基于此，醫藥行業應全面貫徹發展精神，以產品創新和技術突破推動醫藥產業發展，加強醫藥生產技術研究。

一、藥液灌裝的概述

近些年，在我國巨大民生藥品需求下和我國醫藥產業發展輻射全球的背景下，我國灌裝藥液的產量及銷售量始終居于全球前列。與此同時，醫藥行業及產業也不斷加強生產技術研究，藥液灌裝技術持續優化升級，在藥液灌裝微小異物檢測、除菌過濾、灌裝控制、定量罐裝等方面獲得了巨大突破，為藥品質量、藥液灌裝精度等做出了貢獻。然而，即使目前藥液灌裝技術有了突破，但藥液灌裝產生的氣泡問題仍未得到解決，對藥液裝量、精度等都造成了負面影響。

二、藥液灌裝產生氣泡的不良影響

（一）藥液裝量不穩定

藥液灌裝產生的氣泡由氧氣、二氧化碳等組成，具有一定的體積。藥液灌裝過程中因多方面原因產生的氣泡，會在藥液容器中擠壓藥液空間，造成裝量減少。另外，藥液裝罐過程中因氣泡產生的數量不一，還會造成藥液裝量參差不齊，不僅在裝量上難以達到合格標準，造成藥品損失，還可能因裝量差別影響藥液治療效果。

（二）影響藥品殘氧量

殘氧量是藥品生產過程中，sop對易氧化藥品的重要控制指標之一。部分藥液在灌裝之前幾乎無氣泡現象，但在灌封機灌液過程中肉眼可見產生較多氣泡，這會影響藥品本身的殘氧量。而多數醫藥產品對于氧氣敏感，遇氧會發生氧化或變質，進而導致藥品形態、顏色等外觀呈現出現異常，輕則影響藥品對病癥的治療效果，重則會因殘氧量過多在氧化過程中產生有害物質危害用藥者生命健康，與藥品安全理念相悖。部分含有氫氧化物、鈣鹽的藥品與氣泡中二氧化碳反應會生成碳酸鹽，引起藥品變質。

（三）導致大量焦頭產生

焦頭是指藥品生產行業中，尤其是在藥液灌裝過程中灌針上殘留的藥液沾在安瓿頸壁上發生高溫碳化的現象。藥液生產過程中產生焦頭則被視為不合格產品，氨基糖甙類注射液產品產生焦頭的概率最大。焦頭的產生造成了藥液的損耗，也成為藥液生產的一大難題。而藥液在灌裝過程中產生氣泡后，極有可能在后續藥液進入安瓿時擠走氣泡，氣泡閃開站在安瓿頸壁上則出現大量焦頭，造成灌裝的藥液不合格。

三、藥液灌裝產生氣泡的原因

藥液灌裝過程中產生氣泡的原因是多樣的，主要的原因有衛生、溫度、技術等原因。溫度因素方面，灌裝過程中的溫度差、溫度控制都會導致氣泡產生，例如冬季藥液儲存和灌裝環境溫差較大，藥液在儲存瓶中溫度較低，灌裝進泵內溫度上升，原本存在于藥液中的氣體便會成為微小氣泡;衛生因素方面，被灌裝的容器潔凈度、瓶清洗后到灌裝機過程中污染情況等均會導致氣泡產生;技術方面，灌裝機平衡壓力、灌裝過程是否空氣侵入、灌裝速度等都會對氣泡產生有所影響。另外氣泡還與藥液本身成分有關，例如氣泡產生在中藥類藥液中更為常見，中藥類藥液含有樹脂類、粘液質成分，這類成分泡沫性較強，氣泡在藥液運動過程中極易產生。

四、藥液灌裝產生氣泡的控制方法

（一）衛生控制

衛生控制不僅能降低氣泡產生的概率，還能在很大程度上提升藥品的衛生程度，是藥液灌裝中重要的控制因素之一。衛生控制需從被灌裝的容器潔凈度、瓶清洗后到灌裝機過程衛生狀況等方面入手，保證灌裝的每一個環節衛生情況達標。

（二）溫度控制

基于溫度差等導致氣泡產生的因素，在溫度控制上，要注意灌裝藥液過程中的溫度差，盡量在灌裝過程中保證環境溫度、藥液溫度、容器溫度的一致性，或在條件允許的情況下，灌裝前于室溫內放置一段時間再進行灌裝，避免驟然溫度升高造成的微小氣泡產生。

（三）技術控制

技術控制可分為兩個方面。一方面是灌裝機技術，隨著我國工業技術發展，藥液灌裝機也在更新迭代，故減少藥液灌裝中的氣泡產生可選取先進的灌裝機，并根據藥液原料實際情況選擇合適的灌裝機進行灌裝，同時通過伺服電機、轉閥控制、灌裝泵控制提升灌裝機電氣控制精度。另一方面是人工技術，灌裝機灌裝過程中需要人為管理和輔助，如選擇灌裝管道大小控制，裝量小則選擇小管，避免管道過大注入氣體產生氣泡;灌裝過程中根據實際情況調整灌裝機的灌裝速度，慢速灌裝可減少氣泡產生;依據不同的藥品工藝，差異化使用回吸量配方，避免因回吸量過大導致藥液回吸，進而在下一次灌裝時產生氣泡。另外還可根據不同藥液灌裝需求，通過增大灌裝頭內徑、采用下潛消泡灌裝方式等方法控制氣泡產生。

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