大容量注射劑各生產工序質量和管控的探討

徐桂 藍肖梅

摘要：我國人均可支配收入提升，人們對于醫療質量提出更高要求，大容量注射劑作為治療病患的常用藥，需要嚴格管控生產安全，為人們健康提供安全保障。本文詳細描述大容量注射劑各生產工序質量，并將信息化管理引入生產管控中，旨在為更多醫藥企業提供技術幫助，為我國醫療行業穩定發展貢獻力量。

關鍵詞：大容量注射劑;生產工序;質量管控

【中圖分類號】 G644.5 【文獻標識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）12--01

前言：大容量注射劑是通過靜脈注射，以滴注模式將藥品輸入人體，從而讓藥品參與到血液循環中，發揮藥品最大治療效果。但是，也因為大容量注射劑起效速度快、臨床用量大，在治療時會面對更大的潛在風險。如果沒有在生產期間嚴格控制生產質量，會對病患生命健康造成嚴重威脅。為此，需要系統性研究大容量注射劑的生產質量控制，杜絕生產問題。

1大容量注射劑各生產工序質量管控要點

大容量注射劑在生產過程中，需要注意藥品的pH值、滲透壓是否滿足人體生理需求，不能在通過靜脈注射大容量注射劑后，破壞人體內部穩定性，讓人體生理狀態發生惡化;對于藥品中的細菌內毒素也要進行檢查，其是微生物在藥品產生的代謝物質。如果含量過大，將會影響藥品使用效果;輸液異物即為藥品中結晶、纖維、玻璃屑等，以及無法使用肉眼觀察到的不溶性微粒，需要保證其符合藥品使用標準;如果藥品中存在微生物，將意味著該批次藥品不合格，不允許流入市場;因為大容量注射劑使用量多，所以更為關注藥品的無毒性反應，即在注射藥品后，病患血象保持正常，且藥品不會對病患的肝功能、腎功能造成損傷，不會表現致敏性;不允許藥品中添加抑菌劑、防腐劑，以免影響藥品各成分應用效果。可以將大容量注射劑的生產質量重點簡述為以下幾個方面：第一、漏袋問題。關注接口管和膜連接位置的漏袋、膜之間焊接位置的漏袋[1]。避免藥品在生產、運輸過程中暴露在空氣中，為空氣微生物提供發育場所，影響藥品應用效果;第二、微粒問題。醫藥企業需要在生產期間嚴格控制原輔料、包裝材料，關注生產工藝，避免藥品中含有過多微粒，降低藥品品質，對病患造成其他負面影響。務必要控制藥品生產環境，讓藥品全程無菌化生產;第三、微生物問題。既要避免藥品生產期間，微生物對藥品造成干擾，降低藥品品質，也需要及時消除微生物，提升藥品生產質量。

2管控大容量注射劑各生產工序質量有效方法

2.1對大容量注射劑執行參數放行

所謂的參數放行，即根據工藝參數，對于滅菌產品的污染細菌檢查數據、滅菌程序等，給予滅菌產品無菌保證，并決定產品能否展開參數放行，并不需要對成品再做額外的無菌檢查[2]。想要實現參數放行，就要關注大容量注射劑生產期間可能存在微生物污染隱患的環節，例如廠房設施、原輔料、包裝材料等，都要做好監控工作，生產人員操作也需要落實管理相關事宜，保證大容量注射劑生產質量符合使用標準，避免因省略抽樣檢查工作，降低藥品生產質量。而且，執行參數放行就要醫藥企業擁有較高管理質量，在藥品生產中擁有豐富質量管理經驗，生產廠房擁有狀態良好的生產設備，避免干擾藥品生產質量。參數放行不需要讓醫藥企業等待無菌檢驗時間，極大縮短藥品生產、銷售時間成本，進而擴大醫藥企業的市場影響力。

2.2以信息管理模式實現監控生產工序

伴隨我國醫療行業的發展，越來越多的醫藥企業取得國家食品藥品監督管理總局批準，開始對大容量注射劑展開參數放行工作。可以預見未來醫藥企業將會通過參數放行模式，生產更多優質大容量注射劑，保障我國人民群眾生命健康。這種工業化藥品生產模式，無法通過常規的人工方法監管各個生產環節，必要將信息化管理模式引入生產流程中。既可以對生產工序、人員展開實時監管，規避任何可能對藥品生產造成負面影響的不利因素，也可以實時收集生產數據，上傳至醫藥企業云端服務器中，生成方便相關人員檢查、使用的數據記錄，提升藥品生產可靠性。信息化管理模式需要將制水、配料、灌裝、滅菌等作為生產過程中的監控重點，做好生產監控，保證采集數據準確性。例如制冷、壓力、蒸汽等常規生產數據，需要利用傳感器收集數據，并將數據及時長傳，利用數據生成電子記錄，配合生產期間的影像資料，確保生產記錄真實反映藥品生產信息，實現信息的追溯。如果生產期間，濕度、壓力、溫度不符合生產標準，也由信息系統及時通過報警子系統通知相關人員，及時處理生產問題。可以將遠程紅外設備引入生產環節中，以信息系統的在線檢測功能，管控產品生產品質，降低人工檢測帶來的誤差。

2.3藥品生產在線監管工藝

為保證大容量注射劑生產得到實時管控，需要將在線監管工藝引入生產各個環節中，以生產時間匹配生產各道工序。管理人員可以通過監控中心屏幕了解藥品生產現狀，也可以利用局域網，查看生產流水線的各個區域近期生產數據。如有需要，管理人員可以通過互聯網技術，針對生產工序展開遠程查看，由此打破傳統監管的時間與空間限制，讓監管部門不再局限于常規監管模式，根據監管需求，調用遠端接口，實時監督執法。這會有效降低監督程序復雜度，讓監管部門獲得更高的執法效率，實現透明化執法[3]。而且，監管部門也可以抽查批生產記錄參數，或是對流水線生產影像復核，讓監管部門可以為醫藥企業提供嚴謹的GMP認證復查服務，并做好生產許可證換證工作，保障醫藥生產安全性。

結論：通過信息化管理，可以讓大容量注射劑實現安全生產。雖然需要醫藥企業投入資金采購設備、進行員工專業化培訓，但是從長期發展角度分析，信息化管理模式能夠持續為醫藥企業提供藥品生產保障，擴大市場影響力，為社會提供優質藥品，進而推動社會有序發展。

參考文獻：

[1]田文淼，梁毅.小容量注射劑共線生產的質量風險控制研究[J].中國醫藥工業雜志，2020，51（06）：789-794.

[2]王建濤.中藥注射劑生產工藝現狀及發展趨勢[J].大眾科技，2021，23（01）：65-67.

[3]張曉蘭，李瑛，尹愛群.中藥注射劑穩定性研究進展[J].廣州中醫藥大學學報，2020，37（07）：1417-1420.