小劑量阿司匹林輔助治療妊娠期高血壓患者的效果及對血管內皮功能的影響

田蕓芳，楊淑芳，陸海紅，沈冬梅

（南京市高淳人民醫院 婦產科，江蘇 南京 21130）

0 引言

妊娠期高血壓疾病（HDP）是指在妊娠期血壓水平的異常升高，是產科常見的病患，且發病率近年來呈上升趨勢，臨床以血壓升高等為主要臨床癥狀，該疾病發生后若得不到有效治療[1]，極有可能對產婦以及胎兒的生命安全造成威脅。藥物治療是HDP的主要治療手段，硝苯地平為鈣離子拮抗劑類降壓藥，通過舒張血管平滑肌進行降壓[2]，但是單純依靠降壓藥緩解HDP，臨床效果不盡如人意。隨著對HDP認識的深入，以阿司匹林為主要代表的抗凝類藥物引起臨床醫師的關注[3]。基于此，我院選取HDP患者進行小劑量阿司匹林輔助治療該疾病的效果及對血管內皮功能影響的研究，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經患者、家屬同意及醫院倫理委員會批準將我院2018年4月-2020年5月期間收治的HDP患者51例按照簡單隨機化法分為對照組（n=25）和觀察組（n=26）。對照組年齡22～37歲，平均（29.45±7.22）歲；孕周（32～38）周，平均（35.01±2.99）周。觀察組年齡21～37歲，平均（29.01±6.98）歲；孕周32～39周，平均（35.65±3.25）周。上述資料兩組患者對比差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：①經臨床診斷為妊娠期高血壓疾病，臨床符合藥物降壓標準[4]；②入院前無降壓藥服用史；③單胎妊娠。排除標準：①孕婦伴有嚴重的肝腎功能損害者；②對實驗用藥過敏者；③多胎妊娠者。

1.2 方法

兩組均按指南予以解痙和控制飲食等基礎治療。

對照組予以硝苯地平片（山東方明藥業規格，國藥準字H3702263，規格：10mg/片）治療，口服，每日三次，每次一片。

觀察組在對照組基礎上予以小劑量阿司匹林（拜耳醫藥保健，國藥準字J20080078，規格：75mg/片）治療，口服，每日一次，每次一片。

以上藥物治療兩組均持續兩周。

1.3 觀察指標和評價標準

觀察兩組患者臨床療效、血管內皮功能和血壓、凝血功能以及不良妊娠結局。

（1）臨床療效：治療兩周后根據患者血壓水平以及尿蛋白的高低依次分為顯效、有效和無效。其中尿蛋白和血壓恢復至正常水平為顯效，明顯降低為有效，無改善甚至加重為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

（2）血管內皮功能及血壓：治療前后抽取患者靜脈血5mL，血液經離心處理后，用放射免疫法檢測患者血管內皮素（ET），運用電子血壓計測量患者血壓，測量三次收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）取平均值。

（3）凝血功能：治療前后抽取患者靜脈血5mL，運用血液儀檢測凝血纖維蛋白（FIB）、凝血酶原時間（PT）、血漿凝血酶原時間（TT）及部分凝血酶原時間（APTT）。

（4）不良妊娠：觀察兩組產婦不良妊娠結局。

1.4 統計學方法

數據錄入SPSS 22.1軟件中分析，計數資料用%表示，采用χ2檢驗；計量資料用（）表示，采用t檢驗，P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比

觀察組總有效率（84.61%）高于對照組（60.00%）（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果對比[n（%）]

2.2 兩組患者血管內皮功能及血壓對比

治療后，觀察組ET、DBP、SBP低于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者血管內皮功能及血壓對比（）

表2 兩組患者血管內皮功能及血壓對比（）

注：*P<0.05，與治療前組內比較。

2.3 兩組患者凝血功能對比

治療后，觀察組PT、TT、APTT長于對照組，FIB低于對照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者凝血功能對比（）

表3 兩組患者凝血功能對比（）

注：*P<0.05，與治療前組內比較。

2.4 兩組不良妊娠結局對比

觀察組不良妊娠總發生率低于對照組（P<0.05），見表4。

表4 兩組不良妊娠結局對比[n（%）]

3 討論

HDP的發病原因可能與遺傳、血管內皮功能損害等因素有關。目前公認的HDP發病的主要病理改變則為血管內皮功能的損傷[5]。因此臨床治療HDP除了常規的降壓治療外，改善血管內皮功能也是一項重要舉措。同時有研究表明，隨著孕周的增加，產婦對鈣的需求量會逐漸增加，但是孕期由于體內釋放出的大量的雌激素抑制機體對鈣的吸收，降低血鈣，導致血管平滑肌內出現鈣離子，進而導致血管收縮能力增加，使血壓升高。硝苯地平片屬于鈣通道阻滯劑，通過阻斷鈣離子內流，降低細胞壁內鈣離子的釋放量，起到舒張血管平滑肌的作用，進而降低血壓[6]，但是單純使用降壓藥對于該疾病的治療效果不盡如人意，患者凝血功能較差，不良妊娠結局發生率高。因此尋找一種可改善患者凝血功能以及降低不良妊娠結局的藥物于患者意義重大。

阿司匹林為非甾體類抗炎藥物，其有效成分乙酰水楊酸是阿司匹林發揮抗凝作用的主要成分。該藥為環加氧酶抑制劑，但不具有選擇性，通過結合血管內皮以及血小板內的環加氧酶，才具有抑制環加氧酶的活性的作用，進而減少TXA2的合成，抑制血小板的聚集，降低血栓形成的幾率，達到降低血壓的目的。

本研究中觀察組總有效率（84.61%）高于對照組（60.00%）（P<0.05），說明小劑量阿司匹林輔助治療HDP，可以提高臨床療效。可能的原因是硝苯地平通過拮抗鈣離子內流達到降血壓的目的，而小劑量阿司匹林通過降低縮血管物質的活性，降低血液高凝狀態，避免管腔內血液大量聚集，進而擴大管腔，減少血液流動過程中的阻力，降低對血管壁的側壓力，達到控制血壓的目的。兩者聯合用藥，從不同方面進行降壓，使降壓效果進一步增強，進而提高臨床效果[7]。

ET為一種多肽，該物質具有強烈的收縮血管以及促進平滑肌細胞增殖的作用，當該物質的含量增加時，會使得血壓上升[8]。本研究中觀察組ET、DBP、SBP低于對照組（P<0.05），說明小劑量阿司匹林輔助治療HDP通過降低血管內皮素水平，起到降低血壓的目的。可能的原因是小劑量阿司匹林具有較強的抗氧化活性，可以抑制體外陰離子的誘導的LDL氧化，清除體內自由基，減少血管內皮素的釋放，進而改善患者血管內皮依賴舒張功能，使舒張血管平滑肌的功能增強進而達到降低血壓的目的，而硝苯地平片的舒血管功能可以和小劑量阿司匹林起協同作用，使降血壓的功能進一步增強[9]。

有研究表明妊娠期婦女血壓處于功能狀態，因此改善血液的高凝狀態是治療該疾病的有效措施[10]。PT、TT、APTT降低和FIB升高代表患者凝血功能出現異常，本研究中觀察組PT、TT、APTT長于對照組，FIB低于對照組（P<0.05），說明小劑量阿司匹林輔助治療HDP可以改善患者凝血功能。可能的原因是阿司匹林是抗血小板聚集劑，通過抑制血小板的前列腺素環氧酶，從而防止血栓烷A2的生成而起作用，達到抑制血小板的目的，改變血液的高凝狀態，進而改善患者凝血功能。

HDP是導致產后出血、新生兒窒息的主要原因，HDP由于血管壓力高，血竇處于長期不和狀態，導致子宮肌肉較松弛，進而影響子宮的有效收縮，因此產后由于子宮收縮乏力而出現產后出血，且由于血液的高凝狀態，胎盤內出現缺血缺氧情況，血液灌注量不足，不能供給胎兒正常的生長發育，胎兒易發生宮內窘迫，進而導致分娩過程中易發生新生兒窒息[11]。本研究中觀察組不良妊娠總發生率（15.39%）低于對照組（40.00%）（P<0.05），說明小劑量阿司匹林輔助治療HDP可以降低不良妊娠的發生率，可能的原因是硝苯地平片和小劑量的阿司匹林協同降低血壓，改善子宮收縮，同時阿司匹林可通過改善高凝狀態，改善胎盤血液的灌注，降低宮內窘迫的發生率，使產后新生兒窒息發生概率隨之下降。

綜上所述，小劑量阿司匹林輔助治療HDP，通過改善患者內皮功能，控制血壓水平，調節凝血功能，降低不良妊娠總發生率，進而提高臨床療效。