乙酰半胱氨酸注射劑祛痰的療效與安全性

劉向東

（遼陽市第二人民醫(yī)院，遼寧 遼陽 111000）

臨床上很多患者存在咳痰困難和痰量增多的表現(xiàn)，這會對患者的呼吸系統(tǒng)產(chǎn)生嚴重影響，導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量大大降低，還會對患者的基礎(chǔ)疾病的治療效果產(chǎn)生負面作用[1]。所以在對患者進行干預(yù)的時候要重視對患者的祛痰治療。在傳統(tǒng)意義上鹽酸溴己新注射劑進行霧化吸入治療具有較好的安全性，能夠發(fā)揮一定的祛痰功效，但總體而言祛痰效果并不理想[2]。近年來，有研究應(yīng)用乙酰半胱氨酸霧化吸入方案進行祛痰治療，從臨床的結(jié)果來看所取得的成效較為矚目。乙酰半胱氨酸是半胱氨酸N-乙酰化的一種衍生物，可有效的實現(xiàn)對黏液進行溶解，在進行用藥的過程中可快速強效的對于黏液和濃稠狀的分泌物進行溶解，且用藥的安全性相對較好[3]。本研究旨在分析乙酰半胱氨酸注射劑進行祛痰的作用和用藥的安全性，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象選自2019年1月至2020年5月，通過采用入院掛號奇偶數(shù)隨機將56例研究對象分為觀察組和對照組，每組28例。觀察組中男14例，女14例；年齡在23～78歲，平均年齡（58.46±13.05）歲。對照組中男13例，女15例；年齡在22～80歲，平均年齡（59.48±14.05）歲。兩組入組研究對象經(jīng)過診斷均得以確診，患者的臨床資料完整，在知情同意書上簽字，所有調(diào)查對象的臨床資料遞交倫理委員會審核并獲得批準。兩組對象一般資料比較，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：所有患者均為痰量增多、痰液性狀黏稠、排痰困難[4]；所有患者均被診斷為肺炎、支氣管炎、慢性阻塞性肺疾病等相關(guān)呼吸系統(tǒng)病癥，患者存在呼吸道分泌物增多，痰液黏稠的表現(xiàn)，且符合相關(guān)疾病的診斷標準[5]；所有患者簽署了知情同意書，臨床資料完整。排除標準：對本文所應(yīng)用的治療藥物過敏或不耐受的患者[6]；存在傳染性病癥的患者[7]；支氣管哮喘患者[8]；活動性胃潰瘍患者[9]；合并嚴重的心臟、肝臟、腎臟、造血系統(tǒng)病癥的患者[10]；病情嚴重，咳嗽無力或預(yù)計生存期不超過2周的患者[11]；需要改換藥物治療的患者；妊娠期和哺乳期的女性；正在接受其他研究藥物治療的患者；合并腫瘤疾病或存在腫瘤遠處轉(zhuǎn)移的患者[12]；治療依從性不佳的患者；因各種因素不能完成本研究治療而中途退出研究組的患者。

1.3 方法 對照組患者在進行治療的過程中應(yīng)用鹽酸溴己新注射劑（山東圣魯制藥有限公司，國藥準字H20057396，規(guī)格2 mL∶4 mg）進行治療，選擇8 mg鹽酸溴己新注射劑加入到5 mL生理鹽水中對患者進行霧化吸入治療，每日對患者進行2次治療，持續(xù)對患者進行6 d治療為1個療程。觀察組患者在治療的過程中應(yīng)用乙酰半胱氨酸注射劑（杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準字H20051788，規(guī)格20 mL∶4 g）進行治療，在治療時應(yīng)用8 g乙酰半胱氨酸注射劑加入到5 mL生理鹽水中對患者進行霧化吸入治療，每日對患者進行2次治療，持續(xù)對患者進行6 d的治療為1個療程。兩組患者在進行治療的過程中需根據(jù)患者的實際癥狀表現(xiàn)來酌情選擇相應(yīng)的抗菌藥物、支氣管擴張藥物、營養(yǎng)支持性藥物等進行治療，禁止使用除研究藥物以外或?qū)φ账幬镆酝獾钠渌箍然邓幬镏委煛?/p>

1.4 觀察指標 統(tǒng)計所有患者的咳嗽、咳痰量、咳痰性狀評分。①無咳嗽、輕度咳嗽（間斷性不影響正常工作和生活的咳嗽）、中度咳嗽（介于輕度咳嗽和重度咳嗽之間）、重度咳嗽（晝夜頻繁咳嗽，影響患者的生活和睡眠）的評分分別為0分、1分、2分、3分。②無痰（晝夜咳痰＜10 mL）、少量咳痰（晝夜咳痰量在10～50 mL）、中量咳痰（晝夜咳痰量在51～100 mL）、多量咳痰（晝夜咳痰量＞100 mL）的評分分別為0分、1分、2分、3分。③無痰、不黏稠（肉眼觀察為漿液性或泡沫樣）、黏稠（肉眼觀察為黏液痰，棉簽上挑不起絲）、很黏稠（肉眼觀察為膠凍狀，棉簽上挑起絲）的評分分別為0分、2分、4分、6分[13]。

統(tǒng)計所有患者的臨床祛痰效果，根據(jù)患者的咳嗽、咳痰量、咳痰性狀評分對患者的祛痰效果進行評價，分為控制、顯效、進步、無效4個等級[14]。如果患者的各項評分均為0分，則說明控制；如果患者的上述3個指標的積分下降超過5分，說明顯效；如患者上述3個指標的積分下降不足5分，說明進步；如患者的上述3個指標無任何改變，甚至加重，說明無效。祛痰有效率=（控制+顯效+進步）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

統(tǒng)計所有患者在治療過程中的不良反應(yīng)，主要包括消化系統(tǒng)不良反應(yīng)、皮膚系統(tǒng)不良反應(yīng)、呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)、過敏反應(yīng)、心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)等。

睡眠質(zhì)量通過匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）實施睡眠質(zhì)量的評估，該評分主要包括9個條目，涉及7個方面的內(nèi)容，分別為睡眠質(zhì)量（條目6）、入睡時間（條目2和5a）、睡眠時間（條目4）、睡眠效率（條目1、3、4應(yīng)答計算）、睡眠障礙（條目5b～5j累計）、催眠藥物（條目7）、日間功能障礙（條目8～9累計）。每個項目評分為0～3分，總分為0～21分，分數(shù)越高說明睡眠質(zhì)量越差。

生活質(zhì)量通過健康調(diào)查簡表（SF-36）對患者進行評分，評分主要從生理功能（包括條目3的問題）、生理職能（包括條目4的內(nèi)容，0～25分）、軀體疼痛（包括7、8條目的內(nèi)容，0～24分）、一般健康（包括條目1和10的內(nèi)容，0～10分）、精力（包括條目9.1、9.5、9.7、9.9的內(nèi)容，0～6分）、社會功能（條目6和9.10的內(nèi)容，0～10分）、情感職能（包括條目5的內(nèi)容，0～6分）和精神健康（包括條目2和9.2、9.3、9.4、9.6、9.8的內(nèi)容，0～30分）各個方面實施評價。每項最終得分都為0～100分，分數(shù)高則代表生活質(zhì)量高。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 所有涉及的數(shù)據(jù)資料導(dǎo)入IBM SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件開展驗證分析工作。等級資料（祛痰有效率）以[n（%）]形式表示，實施秩和檢驗推導(dǎo)出U（Z）值和P值；計數(shù)資料（消化系統(tǒng)不良反應(yīng)、皮膚系統(tǒng)不良反應(yīng)、呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)、過敏反應(yīng)、心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)等）以[n（%）]形式表示，實施χ2檢驗，推導(dǎo)出χ2值和P值；計量資料（咳嗽、咳痰量、咳痰性狀評分、PSQI評分和SF-36評分）以（）形式表示，實施t檢驗，推導(dǎo)出t值和P值。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組祛痰有效率比較 觀察組去痰有效率達到85.71%，相比對照組的53.57%明顯更高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者經(jīng)過不同治療后的祛痰有效率比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組有17.86%的不良反應(yīng)發(fā)生概率，對照組的14.29%差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者經(jīng)過不同治療后的用藥不良反應(yīng)比較[n（%）]

2.3 兩組咳嗽、咳痰量、咳痰性狀評分比較 治療前患者在咳嗽、咳痰量、咳嗽性狀等評分方面的差異不顯著（P＞0.05），治療后觀察組的改善更顯著（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者經(jīng)過不同治療前后的咳嗽、咳痰量、咳痰性狀評分比較（分，）

表3 兩組患者經(jīng)過不同治療前后的咳嗽、咳痰量、咳痰性狀評分比較（分，）

2.4 睡眠質(zhì)量比較 治療之前兩組患者的匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組的保睡眠質(zhì)量指數(shù)改善比對照組好（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后的睡眠質(zhì)量比較（分，）

表4 兩組患者治療前后的睡眠質(zhì)量比較（分，）

2.5 兩組生活質(zhì)量比較 治療之前兩組患者的生活質(zhì)量差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療之后觀察組的改善效果更為理想（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者的生活質(zhì)量比較（分，）

表5 兩組患者的生活質(zhì)量比較（分，）

3 討 論

乙酰半胱氨酸注射劑屬于半胱氨酸N-乙酰化的一種衍生物，這種藥物屬于有效的黏液溶解劑，在臨床用藥時可強效的對黏液和濃稠狀的分泌物進行溶解。該藥物的主要作用機制是應(yīng)用分子中所含有的疏基（-SH）來促使分子糖蛋白多肽鏈當(dāng)中的二硫鍵（-S-S）出現(xiàn)斷裂，以便實現(xiàn)對于黏液蛋白進行溶解，使黏液蛋白形成較多的小分子化合物，充分的促使黏痰和濃稠的痰液被液化，這樣就能夠?qū)崿F(xiàn)對痰液的黏度進行改善[17]。乙酰半胱氨酸自身還能夠提供親和性自由的-SH，能有效實現(xiàn)抗氧化作用[18]。

近年臨床有很多患者在治療中都需要開展祛痰治療，這能有效的避免患者病情的擴大化，對于促進患者的康復(fù)具有重要意義。本文所研究的乙酰半胱氨酸注射劑是一種黏液溶解類的藥物，可以發(fā)揮良好的溶解黏液作用。這種藥物能促進痰液水解并順利的排出，而且藥物可以對人體的氣道黏液腺所分泌的黏液蛋白產(chǎn)生刺激作用，這就可以將漿液層的厚度增加，同時也有助于痰液的進一步稀釋和排出。該藥物可實現(xiàn)對纖毛擺動和清除能力的增強，所以對患者用藥之后能有效的對于肺部-迷走神經(jīng)的反射產(chǎn)生反應(yīng)和激活，這能進一步促進痰液的順利排出。臨床研究認為這種藥物不但可以使膿性痰液當(dāng)中的DNA纖維出現(xiàn)斷裂，而且可以將白色黏性痰液稀釋溶解，可以實現(xiàn)對濃度較高的痰液、膿性痰液的溶解工作。已有研究證實，乙酰半胱氨酸除了具有稀釋痰液祛痰的功效之外，在臨床應(yīng)用中還可以實現(xiàn)抗炎和抗氧化的作用，這就能夠?qū)σ恍┚哂袊乐胤尾抗δ軗p傷的患者進行治療，可以改善其臨床癥狀，促進康復(fù)。由于乙酰半胱氨酸藥物的分子結(jié)構(gòu)中具有半胱氨酸，所以可促進谷胱甘肽生物合成。在人體中存在內(nèi)源性的谷胱甘肽氧化還原系統(tǒng)，而這是人體抗氧化防御系統(tǒng)當(dāng)中的一個重要構(gòu)成。谷胱甘肽可以在游離的疏基的作用之下和細胞當(dāng)中的氧化還原形成正常的比例。當(dāng)口服應(yīng)用乙酰半胱氨酸之后會使藥物在腸道中和肝臟中進行降解，形成半胱氨酸，這就會使得半胱氨酸和谷胱甘肽在人體血液當(dāng)中的濃度大大的增加。這樣就能有效的使得人體的炎性反應(yīng)大大降低，同時還可以產(chǎn)生能夠抑制炎性細胞的活性。因為乙酰半胱氨酸這種藥物有抗氧化的作用，所以它也是一種效果顯著的抗氧化劑。該藥物可以對肺部的各種炎癥予以控制，并能夠抑制相關(guān)炎性介質(zhì)的活性，這樣就能阻斷炎癥的進一步蔓延，防止炎癥過渡到人體的細胞當(dāng)中而啟動或參與各種炎性反應(yīng)因子和細胞的釋放。這種藥物可以抑制HO對于人體的肺泡上皮細胞的細胞白細胞介素-8控制作用來減少細胞白細胞介素-8的表達和產(chǎn)生，這樣可以實現(xiàn)對中性粒細胞聚集作用的抑制。乙酰半胱氨酸注射液還可以有效的減少中性粒細胞和巨噬細胞所產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，對人體肺部產(chǎn)生的應(yīng)激性損傷。臨床認為該藥物可對人體氣道的上皮增厚進行控制，甚至可以重構(gòu)氣道上皮組織，參與生長轉(zhuǎn)化因子的負反饋調(diào)節(jié)作用，以此來影響蛋白合成酶的活化作用，有效降低基質(zhì)金屬蛋白酶的轉(zhuǎn)錄，從而實現(xiàn)減少金屬蛋白酶，對人體氣道組織產(chǎn)生的破壞和降解作用，可盡可能的緩解氣道細胞外基質(zhì)的重構(gòu)。

乙酰半胱氨酸在對肺部疾病進行治療時的使用前景相對較為廣闊。臨床有很多文獻報道認為該藥物在相關(guān)肺部病癥的化痰治療中發(fā)揮了理想的治療效果。這種藥物不但能夠進行祛痰治療，還可以幫助患者進行肺功能的改善。本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療效果比對照組好。由此說明，在治療過程中乙酰半胱氨酸注射劑的應(yīng)用價值。雖然兩組患者經(jīng)過用藥后，咳嗽、咳痰量、咳痰性狀都得到一定的轉(zhuǎn)變，相關(guān)評分均下降，但從總體上而言，觀察組的下降趨勢比對照組更優(yōu)，效果更好。對兩組患者的治療不良反應(yīng)情況進行比較，雖然觀察組出現(xiàn)的不良反應(yīng)相對對照組而言更多，累及的系統(tǒng)也相對更多，但總體上來說，兩組患者在不良反應(yīng)方面沒有明顯的差異，因此能夠說明乙酰半胱氨酸具有一定的安全性，不會促使患者出現(xiàn)嚴重的不良狀態(tài)[19]。本研究所得的結(jié)果與相關(guān)研究結(jié)果一致，可進行學(xué)術(shù)性的相互論證[20]。

綜上所述，對排痰困難的患者應(yīng)用乙酰半胱氨酸注射劑霧化吸入治療能夠有效的提升患者的祛痰有效率，不會產(chǎn)生嚴重的不良反應(yīng)，同時能夠提高患者的咳嗽、咳痰量、咳痰性狀質(zhì)量，改善患者的睡眠質(zhì)量和生活質(zhì)量，是一種優(yōu)質(zhì)的干預(yù)方法。