抗菌藥物聯合免疫球蛋白治療中晚期肝病并發感染患者的臨床效果

付 巍

（沈陽七三九醫院，遼寧 沈陽 110034）

肝病是指發生在肝臟的病變的統稱，包含甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、酒精性肝病、肝脂肪化、肝膿腫、肝硬化、肝癌等類型。肝臟是機體最大的消化腺，也是機體物質能量代謝的中心樞紐，對維持機體正常的生命活動具有重要的意義[1]。一旦肝臟發生病變，可能引發患者出現諸多的不適癥狀，如食欲差、厭油膩、惡心、全身乏力、腹瀉、脾腫大等。當肝病進展至中晚期還會顯著降低患者的機體免疫力，大大提升其合并感染的概率。感染不僅會加重肝病患者的軀體不適感，還會促進機體肝功能的衰竭加速，并且，還會累及其他多器官功能，導致機體多個器官功能無法得到充分發揮，從而會對患者生命安全構成嚴重威脅。因此，臨床需積極探尋有效方案對中晚期肝病合并感染患者進行治療。針對中晚期肝病合并感染患者，積極治療可有效改善其生活質量。中晚期肝病合并感染患者需接受常規的保肝、護肝、積極控制感染治療。相關研究指出，中晚期肝病合并感染患者細胞免疫下降，機體整體免疫防御功能嚴重下降，因此重視對患者的免疫功能調節十分必要[2]。免疫球蛋白在臨床上主要用于免疫缺陷病、嚴重創傷感染、敗血癥或內毒素血癥等疾病的治療中[3]。本院于2019年1～12月收入88例中晚期肝病并發感染者開展臨床治療，旨在探究抗菌藥物聯合免疫球蛋白治療的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在本院醫院倫理委員會批準本研究立項的前提條件下，選取我院收治的88例中晚期肝病并發感染患者作為本次研究主體，患者入院時間范圍為2019年1～12月，入組后，采用單雙號法對其進行分組，44例拿到單號者為對照組，44例拿到雙號者為觀察組。對照組男女患者比例為31∶13，年齡最小者44歲，最大者71歲，平均年齡（59.52±2.31）歲；病程最短者9個月，最長者6年，平均病程（3.75±0.55）年；疾病類型：重癥肝炎18例、肝硬化15例、肝癌11例；感染情況：腹腔感染14例、肺部感染17例、感染性休克8例，其他感染5例。觀察組男女患者比例為29∶15；年齡最小者47歲，最大者68歲，平均年齡（59.48±2.22）歲；病程最短者11個月，最長者5.5年，平均病程（3.82±0.49）年；疾病類型：重癥肝炎15例、肝硬化19例、肝癌10例；感染情況：腹腔感染17例、肺部感染20例、感染性休克5例，其他感染2例。將兩組患者上述一般資料納入到SPSS 20.0統計學軟件中進行分析，顯示組間差異均無統計學意義（P＞0.05）。所有患者均了解本次研究目的、方法及過程，且簽署了相關治療知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：經血清學、影像學、肝活檢檢查結合病史、癥狀表現等綜合診斷確診，符合中晚期肝病診斷標準者；合并感染者；知曉且同意本次研究目的及治療者。排除標準：合并心、肝、腎等重要臟器功能不全者；合并精神疾病者；合并惡性腫瘤者；合并免疫性疾病者。

1.3 方法 兩組患者均接受保肝、護肝、補液等治療。對照組給予抗菌藥物治療，頭孢噻肟鈉[國藥集團致君（深圳）制藥有限公司，國藥準字H20020513，規格0.1 g×6 s]口服，每次0.1 g，每日2次。觀察組在對照組治療基礎上聯合人免疫球蛋白（同路生物制藥有限公司，國藥準字S19983039，規格2.5 g×5瓶）干預，輸注速度控制在1.0 mL/min，劑量200～300 mg/（kg?d），連續治療3 d，第4～7天每日劑量10 g。

1.4 觀察指標 ①觀察和對比兩組患者治療前后的白細胞介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）等炎性因子水平。治療前及治療療程結束后，分別采集患者2～4 mL靜脈血，為保障檢測結果的準確性，檢測前一晚指導患者禁食，采樣后，先采用高速離心機對血樣標本進行快速離心處理，留取上清液，分別采用化學發光酶免疫法、免疫比濁法對IL-6、CRP水平進行測定。②觀察和對比兩組患者治療前后的T淋巴細胞（CD3+）、輔助性T細胞（CD3+）、細胞毒性T細胞（CD8+）、輔助性T細胞/細胞毒性T細胞（CD4+/CD8+）等免疫功能指標水平。分別于治療前后清晨采集患者空腹靜脈血1.8 mL，采用流式細胞儀檢測其各項免疫功能指標水平。③對比兩組患者治療總有效率。療效評價標準[4]：顯效為經治療，患者肝病及感染相關癥狀消失，免疫功能指標水平基本恢復正常；有效為經治療，患者肝病及感染相關癥狀、免疫功能指標水平均明顯改善，但未達到正常標準；無效為經治療，患者肝病及感染相關癥狀、免疫功能指標水平均無明顯改善，甚至出現加重癥狀。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。④對比兩組患者并發癥發生情況，包括電解質紊亂、肝性腦病、肝腎綜合征、上消化道出血等。

1.5 統計學方法 本次研究中所得數據均采用SPSS 20.0統計學軟件進行分析，采用[n（%）]表示計數資料，組間比較行χ2檢驗，采用（）表示計量資料，組間比較行t檢驗，P＜0.05表示有統計學意義。

2 結果

2.1 組間炎性因子水平對比 IL-6、CRP等炎性因子水平對比，治療前，兩組間差異無統計學意義，P＞0.05，治療后，觀察組顯著低于對照組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組患者治療前后的炎性因子水平對比（）

表1 兩組患者治療前后的炎性因子水平對比（）

2.2 組間免疫功能指標水平對比 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫功能指標水平對比，治療前，兩組間差異無統計學意義，P＞0.05，治療后，除CD8+水平低于對照組外，觀察組患者各項免疫功能指標水平均高于對照組，P＜0.05。見表2。

表2 兩組患者治療前后的免疫功能指標水平對比（）

表2 兩組患者治療前后的免疫功能指標水平對比（）

2.3 兩組患者治療總有效率對比 觀察組患者治療總有效率為77.27%（顯效19例、有效15例、無效10例），高于對照組的45.45%（顯效8例、有效12例、無效24例），兩組對比差異有統計學意義（χ2=4.196，P＜0.05）。

2.4 兩組患者并發癥發生率對比 觀察組患者并發癥發生率為11.36%（電解質紊亂2例、肝性腦病1例、肝腎綜合征1例、上消化道出血1例），低于對照組的31.82%（電解質紊亂5例、肝性腦病3例、肝腎綜合征4例、上消化道出血2例），兩組對比差異有統計學意義（χ2=5.152，P＜0.05）。

3 討 論

3.1 中晚期肝病相關概述 肝病是臨床一類常見的且危害性極大的疾病，包含甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝、肝硬化和肝癌等類型。2015年的1項數據報道顯示，中國慢性肝病患者中乙型肝炎患者有9314萬人、丙型肝炎患者有2431萬人、酒精性脂肪性肝病患者有24635萬人、非酒精性脂肪性肝患者有6827萬人[5]。肝病的臨床表現較為隱匿，在發病初期多無顯著癥狀表現，隨著病情的持續進展，可引發患者出現不思飲食、疲倦乏力、食后脹滿、脹痛或不適、低燒、口干、大便或干或溏、小便黃等癥狀，除外上述癥狀表現，部分患者還會出現尿少、腹水、腹壁血管突出、周身水腫等癥狀，這些不典型的癥狀會給肝病早期診治帶來了一定的難度，導致患者在出現顯著癥狀時病情已進展至中晚期。中晚期肝病嚴重危害患者的生命安全，且中晚期肝病患者易并發感染，多因患者機體免疫防御功能明顯下降，中性粒細胞活性降低，導致體內毒素不易排出而形成內毒素。內毒素是引發中晚期肝病發生感染的重要因素。內毒素可促進腫瘤壞死因子、白細胞介素、白三烯等炎性因子大量釋放，不僅會誘導患者機體炎癥發生，還會進一步增加發生各種并發癥的可能性。內毒素還會結合患者體內庫普弗細胞，導致庫普弗細胞功能受損，從而顯著降低庫普弗細胞吞噬能力，無法有效清除體內的內毒素，使大量內毒素進入體循環，誘發患者出現肝腎綜合征、肝性腦病、消化道出血等嚴重并發癥，從而威脅患者的生命安全。因此，臨床需積極探尋有效方案對中晚期肝病合并感染患者進行治療，才能改善其預后[6]。

3.2 抗菌藥物聯合免疫球蛋白治療中晚期肝病并發感染的臨床作用機制及療效 在臨床上，針對中晚期肝病合并感染患者的治療，不僅要積極開展常規的護肝、保肝等治療，積極控制感染更為重要，目前，臨床多采用抗菌藥物進行抗感染治療。本研究應用的頭孢噻肟鈉是一種人工半合成的抗生素，屬于第3代頭孢類抗生素，具有廣譜抗菌活性，抗菌譜包括肺炎球菌、葡萄球菌、大腸桿菌、嗜血性流感桿菌、沙門桿菌克雷白產氣桿菌屬及奇異變形桿菌、奈瑟菌屬、鏈球菌等，尤其是對革蘭陰性菌具有極強的抗菌作用。其作用機制主要是通過對細菌細胞壁的合成產生干擾，使細菌失去細胞壁屏障，從而促進細菌自溶、崩解而發揮殺菌作用。另外，頭孢噻肟鈉還能有效阻止細胞壁黏肽的合成，從而發揮顯著的抗菌作用。有研究表明，頭孢噻肟鈉對肝臟和腎臟的不良反應較小，基本無毒性，因此，其可作為中晚期肝病并發感染患者的首選抗菌藥物[7]。但有研究指出，由于中晚期肝病合并感染患者的病情較為嚴重，在常規護肝、保肝治療的基礎上聯合頭孢噻肟鈉進行治療的整體治療效果仍存在一定局限性。基于此，還需探尋其他有效方案輔助治療，才能全面改善患者的預后。

由于中晚期肝病患者肝臟嚴重受損，導致其機體免疫功能紊亂，而免疫功能紊亂又會導致其體內蓄積大量內毒素，從而引發內源性感染。根據上述發病機制，目前臨床多在抗菌藥物治療基礎上增加人免疫球蛋白治療。人免疫球蛋白是利用從機體血液提取出的免疫球蛋白制備的免疫制劑，是一種廣譜抗病毒制劑，一般適用于治療免疫疾病。免疫球蛋白是一種提高和調節機體免疫功能的藥物，主要成分是IgG型免疫球蛋白，主要是通過結合免疫球蛋白G的Fc片段受體及淋巴細胞上相應的受體，對受體表達進行調節，并抑制抗原提呈細胞的成熟與活化使患者機體免疫力提升[8]。人免疫球蛋白可有效增強患者的機體免疫功能。人免疫球蛋白中的大量抗體還能夠幫助患者起到暫時免疫保護作用，抗體和抗原相互作用可中和機體內毒素，從而對改善患者免疫功能有重要意義[9]。另外，人免疫球蛋白還能夠對機體的補體系統和炎性細胞調控，促進肝細胞損傷所致的細胞免疫調節功能紊亂得到有效改善，并能改善和恢復體內中性粒細胞功能。藥理學研究表明，注射免疫球蛋白是一種被動免疫療法，因為免疫球蛋白內含有的大量抗體，給患者輸注免疫球蛋白，就能使其獲得大量抗體，從而能促進其機體由原來的無免疫或低免疫狀態快速達到暫時免疫保護狀態，從而能有效增強其機體免疫防御能力。抗體與患者機體中的抗原結合還能促進其體內內毒素中和以及將其體內病毒、細菌等殺死，因此，對中晚期肝病并發感染患者采用注射免疫球蛋白治療，不僅能增強其機體免疫力，還能有效清除或降低其體內內毒素、病毒、細菌等，從而能發揮良好的抗感染治療作用。另外，應用抗菌藥物聯合免疫球蛋白治療中晚期肝病并發感染，不僅能發揮雙重感染作用，還能延緩患者肝功能衰竭，從而能控制和改善患者病情。

本研究結果顯示，治療前，兩組患者IL-6、CRP等炎性因子及CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫功能指標對對比比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者IL-6（65.14±1.65）ng/L、CRP（4.06±1.25）mg/L等炎性因子水平及CD8+（10.82±3.44）%均顯著低于對照組（73.25±2.01）ng/L、（5.84±1.68）mg/L、（14.16±4.53）%，觀察組患者CD3+（97.06±10.02）%、CD4+（55.27±6.07）%、CD4+/CD8+（1.89±0.68）%顯著高于對照組（87.94±9.97）%、（40.19±5.41）%、（1.65±0.59）%，兩組對比差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組患者治療總有效率45.45%顯著低于觀察組77.27%，兩組對比差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組患者并發癥發生率31.82%顯著高于觀察組患者11.36%，兩組對比差異有統計學意義（P＜0.05）。上述結果與相關研究結果基本一致，說明抗菌藥物聯合免疫球蛋白治療中晚期肝病并發感染患者的效果優于單純抗菌藥物治療[10]。

免疫球蛋白可結合淋巴細胞上的受體，促進淋巴細胞表達，下調促炎細胞因子，從而達到改善因干細胞損傷造成的細胞免疫紊亂和調控炎性細胞的作用，進一步改善患者的機體炎性因子水平。肝臟受損患者會出現機體免疫調節功能紊亂，具體表現為中性粒細胞低下、補體缺失等。對于中晚期肝病合并感染患者，免疫球蛋白可為機體提供相應抗體，降低再次感染的發生率。免疫球蛋白主要為IgG及其亞群分子，另外還含有CD4+、CD8+等分子。免疫球蛋白可發揮抗炎作用，促進抗炎因子的生成。肝臟受損后機體內的CD8+會出現升高的情況，同時還會產生大量代謝產物。而人免疫球蛋白能夠增加體內CD3+水平，有效維持CD4+、CD8+動態平衡，對調節機體免疫功能，修復肝臟有重要意義。中晚期肝病合并感染患者免疫功能的提高能夠進一步減少CD8+對肝臟的影響，有利于改善患者的肝功能。中晚期肝病并發感染患者機體內毒素的產生會影響體內血液流變學及代謝，進而誘發多種并發癥。免疫球蛋白不僅可調節患者的免疫功能，還能夠增加庫普弗細胞細胞的吞噬功能，有利于減少體內內毒素，對降低患者發生電解質紊亂、肝性腦病等并發癥有重要意義。

綜上所述，應用抗菌藥物聯合免疫球蛋白治療中晚期肝病并發感染患者的臨床效果顯著，不僅能有效減輕患者機體炎性因子水平，還能改善其免疫功能，降低并發癥發生率。