游離前列腺特異性抗原與總前列腺特異性抗原對診斷前列腺癌的意義

劉德強

（大連市金州區中醫醫院檢驗科，遼寧 大連 116100）

前列腺癌是男性常見的惡性腫瘤。2020年，全球約有259200例患者死于前列腺癌。在我國，2020年新增病例約為49329例。根據最近的流行病學調查表明，我國前列腺癌患病率正逐年上升，以城市人口發病為主。穿刺活檢是臨床診斷前列腺癌的重要方法，還可在手術前獲取病理分級，為患者制訂下一步治療方案提供依據。自1988年臨床提出6針法穿刺活檢至今，其已經成為臨床上穿刺活檢的常用方案，但其因穿刺針數及病理標本少而受到詬病。在理論上，似乎增加針數可增加前列腺癌的檢出率，但經臨床實踐發現單純增加穿刺針數，不一定能夠提高前列腺癌的檢出率。臨床研究發現，6針穿刺法與12針穿刺法的此癌檢出率并無顯著差異。我國泌尿外科診療指南指出，直腸指檢結果異常與經直腸彩色超聲多普勒檢出陽性，都是穿刺活檢的指征，但直腸指檢或者超聲結果可完全排除前列腺癌。臨床實踐也證明了陰性的超聲結果并不能夠排除前列腺癌的可能。前列腺特異抗原是由前列腺組織、增生組織和癌組織分泌的一種蛋白酶，并不是特異性抗原，而具有前列腺上皮細胞的特異性。在正常情況下，前列腺特異抗原幾乎全部被分泌到精液中。而前列腺癌患者，由于癌組織對基底層、基底膜的破壞，使前列腺特異抗原滲漏到血液中，因此，可將其作為一種血液標志物。血清前列腺特異抗原對于前列腺癌的診斷具有實用價值。然而，由于各種組織均可分泌前列腺特異抗原，導致其在診斷早期前列腺癌時缺乏特異性。72.52%的前列腺特異抗原增加的患者不存在前列腺癌，故單一應用血清前列腺特異抗原診斷前列腺癌具有較高的假陽性率。前列腺癌、年齡、種族等系列因素均可導致前列腺特異抗原升高，限制了前列腺特異抗原在前列腺癌篩查中的應用。血清游離總前列腺特異性抗原臨床檢測是目前診斷原位前列腺癌患者的敏感指標之一，血清游離總前列腺特異性抗原正常參考值為≤4.0 ng/mL[1]。但正常男性血清中也存在微量總前列腺特異性抗原，故對總前列腺特異性抗原水平＜4.0 ng/mL的前列腺癌患者易被漏診[2]。本研究探討當患者臨床血清總前列腺特異性抗原水平在2.5～4.0 ng/mL范圍時，游離前列腺特異性抗原與總前列腺特異性抗原的比值在臨床前列腺癌診斷中的價值，筆者對游離前列腺特異性抗原與總前列腺特異性抗原對診斷前列腺癌意義進行研究，并結合臨床進行對比分析，研究內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年1月金州區中醫醫院收治的80例患者，通過隨機方式分為試驗組和對照組，對照組40例患者為前列腺增生患者，試驗組40例患者為原發性前列腺癌患者。對照組患者體質量57.9～91.1 kg，平均體質量（72.80±5.80）kg；身高160～178 cm，平均身高（168.10±3.30）cm；年齡59～79歲，平均年齡（66.00±4.10）歲；體質量指數20.8～30.1 kg/m2；病程2～3年，平均病程（2.80±1.20）年。試驗組患者體質量61.2～95.4 kg，平均體質量（77.20±3.70）kg；身高156～178 cm，平均身高（170.3±3.8）cm；年齡59～78歲，平均年齡（66.00±4.40）歲；體質量指數20.3～30.0 kg/m2；病程2～4年，平均病程（3.70±1.30）年。兩組患者一般資料比較無差異，P＞0.05，可比較。所有患者均知情同意并簽署知情同意書。本研究符合《赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 納入標準與排除標準 納入標準：患者經臨床診斷為前列腺增生、前列腺癌。排除標準：血液樣本保留前有前列腺穿刺及手術史的患者；3 d內有膀胱鏡及導尿史的患者；5 d內有泌尿道器械檢查及手術史及前列腺按摩史的患者；2 d內有排精史的患者。

1.3 方法 晨起收集患者空腹非抗凝外周靜脈血4 mL，離心半徑14.2 cm，離心速度3500 r/min，離心時間5 min，采用美國Beckman coulter公司的Access化學發光儀及其配套試劑，以堿性磷酸酶、磁性粒子為載體，5-甲氧基-5（2-苯基磷酸）螺環-2標記抗原或抗體，1-雙螺環（5，5）二氧六環-1，5-金剛烷作為發光基質。采集患者血液樣本后3 h內用化學發光免疫法檢測血清學相關指標。

1.4 觀察指標 比較兩組患者游離前列腺特異性抗原、總前列腺特異性抗原水平、不同游離前列腺特異性抗原與總前列腺特異性抗原的比值以及不同游離前列腺特異性抗原與總前列腺特異性抗原的比值與前列腺癌與前列腺增生發病情況對比。

1.5 統計學方法 采用SPSS 18.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者總前列腺特異性抗原比較無差異（P＞0.05）。兩組患者游離前列腺特異性抗原和不同游離前列腺特異性抗原與總前列腺特異性抗原的比值比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后的血清學相關指標對比（）

表1 兩組患者治療后的血清學相關指標對比（）

注：a表示差異有統計學意義，P＜0.05。

3 討 論

前列腺癌是泌尿外科最常見的惡性腫瘤之一。受到我國人口老齡化加劇以及飲食習慣的改變等因素的影響，近年來我國前列腺癌的發病率呈逐漸上升趨勢。根據中國醫學科學院最新研究成果顯示：2020年中國預計有459.8萬新發腫瘤和295.9萬例死亡病例，其中肺癌是發病率最高的惡性腫瘤，前列腺癌的發病率占男性惡性腫瘤中的第5位，病死率占第7位。

血清前列腺特異抗原是由前列腺上皮細胞產生的具有較強器官特異性的抗原。隨著臨床從前列腺組織中分離提純出該抗原以來，其逐漸在臨床上得到了廣泛的運用，使前列腺癌的檢出率得到了明顯的提高。雖然前列腺健康指數比血清前列腺特異抗原在預測前列腺癌方面顯示出了優越性，然而因其檢查費用高，導致其在我國尚未得到廣泛開展。血清前列腺特異抗原由于檢查費用相對較低等優勢，目前仍是臨床診斷前列腺癌最常用的腫瘤標志物。其對前列腺癌的敏感性高，但特異性較低。前列腺炎以及藥物治療等均可影響血清前列腺特異抗原的變化。在我國，前列腺癌的診斷率低于西方國家，是該病的灰區。針對血清前列腺特異抗原在其灰區時，臨床上常用游離前列腺特異性抗原，提高前列腺癌的穿刺陽性率，其比游離血清前列腺特異抗原能夠提高該病在灰區的陽性率。游離前列腺特異性抗原能提高前列腺癌的穿刺陽性率，減少不必要的穿刺，故可將其作為協助診斷前列腺癌的參考指標。

我國癌癥構成比例與發達國家相比有著顯著的差別。在我國，肺癌、胃癌以及食管癌分別占惡性腫瘤發病率的前3位。相較之下，在美國其比例僅占了17.93%。在前列腺特異性抗原時代之前，肛門直腸疾病檢查方法是前列腺癌篩查最基本的方法。肛門直腸疾病檢查方法在前列腺特異性抗原0～1.0 ng/mL之間的陽性預測值，白人群體中分別為5.23%、黑人群體中分別為8.22%。經直腸超聲檢查并不是前列腺癌一線篩查工具，不能準確定位早期前列腺癌。前列腺特異性抗原≤4.0 ng/mL的多數患者為早期，經直腸超聲檢查對于低前列腺特異性抗原前列腺癌的診斷意義不大。有研究表明，前列腺特異性抗原＜4.0 ng/mL時，經直腸超聲檢查的陽性預測值約9.32%，肛門直腸疾病檢查方法的陽性預測值約13.99%，但前列腺特異性抗原在2.0～4.0 ng/mL時，肛門直腸疾病檢查方法結合經直腸超聲檢查能提高前列腺癌檢出率到32.9%，因此臨床建議前列腺特異性抗原在上述范圍內應行經直腸超聲檢查檢查，如有異常發現，需進一步行穿刺活檢。在研究中，二者在前列腺特異性抗原≤1.0 ng/mL時的檢出率均相對較低，但隨著前列腺特異性抗原的升高，其檢出率均逐漸升高，與前人報道相符。

前列腺特異抗原是由前列腺腺泡和患者導管上皮細胞產生的一種特異性糖蛋白[3]。在正常生理條件下存在于前列腺組織、前列腺液、精液、血清和尿液中[4]。因患者前列腺腺泡含量與淋巴系統之間的組織屏障被破壞，大量前列腺腺泡含量進入患者淋巴系統，導致患者外周血前列腺特異性抗原增加[5]。血清前列腺特異性抗原主要由游離前列腺特異性抗原、前列腺特異性抗原和抗糜蛋白酶復合物組成[6]。前列腺特異性抗原抗糜蛋白酶復合物、前列腺特異性抗原和α2巨球蛋白復合物有3種分子形式。前列腺特異性抗原和α2巨球蛋白復合物水平不能檢測[7-8]。約33%的前列腺癌患者血清前列腺特異性抗原在正常范圍內，前列腺疾病患者血清前列腺特異性抗原也可升高[9-10]。因此，單獨使用前列腺特異性抗原作為前列腺癌的診斷和鑒別指標，可能會使前列腺癌患者漏檢[11-12]。據報道，檢測前列腺特異性總抗原、游離前列腺特異性抗原及計算游離前列腺特異性抗原與前列腺特異性總抗原的比值，可有效提高前列腺疾病的診斷水平，前列腺癌患者游離前列腺特異性抗原與總前列腺特異性抗原的比值低于前列腺增生患者[13]。由此提示，游離前列腺特異性抗原與總前列腺特異性抗原比值對前列腺癌和前列腺增生的鑒別診斷具有一定的臨床意義。

綜上所述，對于前列腺癌合作來說，采取游離前列腺特異性抗原與總前列腺特異性抗原檢測具有一定的診斷意義。