西格列汀對2型糖尿病骨質疏松骨代謝及血糖的影響

劉潔

糖尿病為臨床最常見的慢性內分泌相關疾病，主要以血清葡萄糖長時間持續增高為主，進而導致的一系列病理生理改變[1]。機體長時間的高血糖可導致血管內皮細胞損傷，血管粥樣硬化形成，機體炎癥反應增強，進而誘發血管管腔狹窄[2]，引起微血管病變，最終導致心、腎、外周神經、眼等重要臟器的功能障礙[3]。以往研究已經證實，2型糖尿病合并骨質疏松的比例高達40%[4]，尤其是中老年女性，該比例甚至超過60%[5]，故積極有效的維持患者血糖平穩，對改善骨質疏松有重要意義。西格列汀作用機制與腸促胰島激素相似，主要通過加強胰腺中α和β細胞分泌，進而提高對葡萄糖的調節能力，可有效控制患者血糖水平[6]。適用于多種類型的2型糖尿病患者，但其應用于合并骨質疏松患者的臨床價值有待進一步驗證。故本研究主要探討西格列汀對2型糖尿病合并骨質疏松患者的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月—2020年6月黃河三門峽醫院確診為2型糖尿病合并骨質疏松者80例為研究對象。入組前患者均簽署同意書，本研究已經醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》診斷標準[7]；精神狀況正常；存在骨質疏松，年齡18～60歲。排除標準：有惡性腫瘤、明確糖尿病周圍神經病變者；甲狀腺功能異常、肝腎功能不全者；妊娠及哺乳期婦女；對本研究使用藥物過敏者。退出標準：治療3個月后，二甲雙胍用量達到2 g/d，血糖仍無法保持空腹血糖低于7.2 mmol/L、餐后2 h血糖低于10 mmol/L者；二甲雙胍、西格列汀均減量至最小劑量（0.5 g/d、50 mg/d），仍發生低血糖反應者。按照隨機數字表法分為兩組，每組各40例。觀察組：男15例，女25例，年齡18～60歲，平均（51.1±2.5）歲，病程5～30年，平均（20.5±1.9）年，骨質疏松時間1～5年，平均（3.3±0.5）年。對照組：男13例，女27例，年齡18～60歲，平均（51.0±2.6）歲，病程5～30年，平均（20.6±1.8）年，骨質疏松時間1～5年，平均（3.2±0.5）年，兩組性別、年齡、糖尿病病程、骨質疏松時間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組使用二甲雙胍（北京京豐制藥，國藥準字H11021518，批號：201802032，規格：0.25 g/片）初始劑量為1 g/d，每2周調整1次二甲雙胍藥物劑量。觀察組在對照組基礎上聯合應用西格列汀（杭州默沙東制藥，國藥準字J20140095，批號：2018010GH301，規格：100 mg/片），推薦劑量為100 mg/d；二甲雙胍用法同對照組。兩組以連續治療48周為1療程。

1.3 觀察指標

比較兩組治療1療程后血糖相關指標，如空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平變化；比較兩組治療1療程后骨代謝和骨轉化指標，如堿性磷酸酶水平、骨降鈣素水平及血清Ⅰ型膠原交聯羧基末端肽水平變化；比較治療前后骨密度水平變化；比較兩組治療過程中糖尿病相關并發癥發生情況，如高血糖、低血糖、酮癥酸中毒及高滲性昏迷的總比例。

1.4 評價標準

骨代謝和骨轉化指標[5]：堿性磷酸酶（采用酶聯免疫吸附法，成年人正常參考值：45～135 U/L）、血清Ⅰ型膠原交聯羧基末端肽（采用酶聯免疫吸附法，成年人正常參考值：＜120 μg/L）、骨降鈣素（采用放射免疫法，成年人正常參考值：4.8～10.2 μg/L）；骨密度測定通過Discovery-W雙光能X線骨密度儀（美國Hologic公司）實施，檢測部位為股骨近端[5]；血糖指標[5]包括空腹血糖（成年人正常參考值：4.4～7.0 mmol/L）、餐后2 h血糖（成年人正常參考值：4.4～11.0 mmol/L）、糖化血紅蛋白（成年人正常參考值：4.8%～6.2%）。

1.5 統計學處理

使用SPSS 20.0統計學軟件進行，計量資料以（）表示，兩組間比較使用t檢驗，計數資料以率（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療1療程后血糖相關指標比較

治療1療程后觀察組空腹血糖和餐后2 h血糖水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），糖化血紅蛋白水平恢復正常且低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療1療程后血糖相關指標比較（）

表1 兩組治療1療程后血糖相關指標比較（）

組別 空腹血糖（mmol/L） 餐后2 h血糖（mmol/L） 糖化血紅蛋白（%）觀察組（n=40） 6.2±0.4 9.9±0.8 5.6±0.3對照組（n=40） 8.8±0.8 16.5±1.3 8.5±0.6 t值 18.385 27.346 27.341 P值 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組治療1療程后骨代謝和骨轉化指標比較

治療1療程后觀察組堿性磷酸酶水平、骨降鈣素水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），同時血清Ⅰ型膠原交聯羧基末端肽水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療1療程后骨代謝和骨轉化指標比較（）

表2 兩組治療1療程后骨代謝和骨轉化指標比較（）

組別 堿性磷酸酶（U/L） 血清Ⅰ型膠原交聯羧基末端肽（μg/L） 骨降鈣素（μg/L）觀察組（n=40） 113.1±9.5 80.1±5.5 7.8±0.6對照組（n=40） 38.8±1.1 121.4±8.1 4.1±0.3 t值 49.136 26.678 34.883 P值 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組治療前后骨密度水平比較

治療前兩組骨密度水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組骨密度水平均高于治療前，且治療后觀察組骨密度水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后骨密度水平比較（g/cm2，）

表3 兩組治療前后骨密度水平比較（g/cm2，）

組別 治療前 治療后 t值 P值觀察組（n=40） 0.20±0.03 0.45±0.03 37.268 0.000對照組（n=40） 0.19±0.02 0.23±0.02 8.944 0.000 t值 1.754 38.591 - -P值 0.083 0.000 - -

2.4 兩組治療過程中糖尿病相關并發癥發生情況比較

治療過程中觀察組發生高血糖、低血糖、酮癥酸中毒及高滲性昏迷的總比例低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療過程中糖尿病相關并發癥發生情況比較[例（%）]

3 討論

2型糖尿病的臨床特點是以空腹血糖及餐后血糖持續升高為主要表現[8]，患者因長期的高血糖刺激，導致血管內皮細胞增生、機體炎癥反應活化，進而引起微血管病變與周圍神經病變，導致糖尿病腎病和心臟大血管功能受損等，對患者生活質量甚至生存情況均造成嚴重負面影響[9]。骨質疏松好發于中老年絕經后女性，是一種較為常見的代謝相關疾病，可引起骨密度的降低，甚至可誘發病理性骨折[10]。有研究已經證實[11]，2型糖尿病將通過多種途徑對患者骨代謝造成影響，進而發生鈣、磷代謝紊亂，誘發甲狀旁腺功能異常，同時長時間的機體高血糖刺激還可引起微循環障礙，出現組織缺血缺氧，骨組織微血管病變形成，導致骨微結構的改變，正反饋得促進骨質疏松發生發展[12]。

針對2型糖尿病合并骨質疏松者，以往降糖藥物選擇上無特殊，多以二甲雙胍為首選，近年來隨著DPP-4抑制劑的臨床應用，有學者認為聯合使用DPP-4抑制劑在一定程度上能改善患者骨代謝，進而改善骨質疏松癥狀。針對2型糖尿病合并骨質疏松者，本研究對照組單純應用二甲雙胍，觀察組則在對照組基礎上聯合使用西格列汀，比較兩組治療1療程后血糖相關指標發現，治療1療程后觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白水平均低于對照組（P＜0.05），且糖化血紅蛋白水平恢復正常。說明針對2型糖尿病合并骨質疏松患者在應用二甲雙胍基礎上聯合應用西格列汀，能有效調控患者血糖，降低糖化血紅蛋白水平。另外比較兩組治療1療程后骨代謝和骨轉化指標發現，治療1療程后觀察組堿性磷酸酶水平、骨降鈣素水平高于對照組，血清Ⅰ型膠原交聯羧基末端肽水平低于對照組（P＜0.05）。提示針對2型糖尿病合并骨質疏松者在應用二甲雙胍基礎上聯合應用西格列汀，對調節骨代謝指標有重要意義。同時比較兩組治療前后骨密度水平發現，治療后觀察組骨密度水平高于對照組（P＜0.05）。進一步說明針對2型糖尿病合并骨質疏松者在應用二甲雙胍基礎上聯合應用西格列汀，在一定程度上能提高骨質疏松患者骨密度。最后比較兩組治療過程中糖尿病相關并發癥發生情況發現，治療過程中觀察組發生高血糖、低血糖、酮癥酸中毒及高滲性昏迷的總比例低于對照組（P＜0.05）。說明針對2型糖尿病合并骨質疏松者在應用二甲雙胍基礎上聯合應用維格列汀，并發癥少，安全性較高。

糖尿病被認為是影響患者骨代謝的相關危險因素，其通過影響鈣、磷代謝及甲狀旁腺功能等[13]，導致血鈣異常，進而誘發骨微觀結構改變，促進骨質疏松的發生發展[14]。西格列汀為新型選擇性DPP-4抑制劑，已廣泛應用于糖尿病的臨床治療，其針對長期的血糖升高具有雙向調節作用[15]。可有效地抑制機體DPP-4活性，從而促進胰島β細胞主動分泌胰島素[16]。對于骨質疏松患者能顯著降低其骨鈣吸收[17]，有效對抗高血糖狀態下骨吸收活化[18]，起到顯著的骨保護效應。

綜上所述，針對2型糖尿病合并骨質疏松者在使用二甲雙胍基礎上聯合應用西格列汀，可有效維持血糖穩定，調節骨代謝，增加骨密度，且并發癥少，安全性高。