羅沙司他治療腹膜透析腎性貧血的臨床觀察

陳培浪 盧葉明

腎性貧血屬于慢性腎臟病的常見并發之一，在維持性透析終末期腎臟病患者中比較常見，如果未及時有效控制貧血，患者將會出現活動能力下降、記憶力減退、心功能不全、乏力等癥狀，使患者病情加重，對患者生活質量產生嚴重影響[1]。當前，臨床中針對這一疾病多通過外源性補充促紅細胞生成素、葉酸以及鐵劑或通過透析的方式予以治療，但補充促紅細胞生成素容易導致血壓升高問題，容易導致腦血管疾病，鐵劑容易導致微炎癥，長時間使用葉酸容易引發胃腸道疾病[2]。常見靜脈注射以及透析治療的療程比較長，感染風險性將會提高，所以需要對更加適合的治療方案進行探尋，使患者病情得到有效改善[3]。羅沙司他屬于新型低氧型誘導因子-脯氨酰羥化酶抑制劑，對鐵吸收有促進作用，可以使貧血得到改善。基于此，本文選取2020年3月—2021年3月擇取的70例腹膜透析腎性貧血患者作為研究對象，觀察對腹膜透析腎性貧血患者實施羅沙司他治療的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2020年3月—2021年3月擇取70例腹膜透析腎性貧血患者，將其按照數字隨機表法予以分組，每組35例，對照組中男女比例為20:15，年齡最大77歲，最小32歲，平均（53.96±1.45）歲，透析時間最長40個月，最短5個月，均值（23.96±3.96）個月；研究組中男女比例為21:14，年齡最大78歲，最小33歲，均值（53.99±1.46）歲，透析時間最長40個月，最短5個月，均值（23.97±3.98）個月。經統計學檢驗分析一般資料組間對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：病情穩定持續超過3個月，符合腎性貧血診斷標準[4]，對本次研究知曉且同意參與。排除標準：合并惡性高血壓、其他原因引發貧血、近期合并其他活動性出血性疾病、內分泌系統疾病、精神疾病、合并嚴重心肺功能異常等。研究符合倫理學要求。

1.2 方法

對照組實施促紅細胞生成素[沈陽三生制藥有限責任公司，國藥準字S20010001，藥品規格：1 mL∶4 000 IU（預充式）]治療，注射給藥，每次100～150 IU/kg，每周1～2次，持續4周。研究組實施羅沙司他[琺博進（中國）醫藥技術開發有限公司，國藥準字H20180024，規格50 mg×3粒]治療，口服給藥，每次2 mg/kg，每周2～3次，持續4周。

1.3 觀察指標

（1）血液指標：涉及到血紅蛋白、紅細胞計數、血細胞比容，治療后采集2 mL靜脈血，注入抗凝管內，對血液樣本予以離心處理，離心速度為3 000 r/min，時間為30 min，獲得上層清液以及下層沉淀紅細胞，并置于-80℃條件下待檢，通過放射免疫雙抗體法以及酶聯免疫法進行檢測。（2）脂代謝指標：總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇。（3）鐵代謝指標：涉及到鐵蛋白、血清鐵、鐵轉蛋白飽和度。（4）炎癥指標：涉及到C反應蛋白、超敏C反應蛋白、白介素-6，在治療后采集2 mL靜脈血，注入抗凝管內，通過3 000 r/min進行離心處理，時間為30 min，獲得上層清液，并在-80℃環境下保存待檢，通過雙抗體夾心法、免疫比濁法進行檢測。（5）不良反應：涉及到食欲減退、輕度腹脹、頭暈等。

1.4 統計學方法

本次研究通過SPSS 22.0分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血液指標對比

從血液指標分析，治療后研究組血細胞比容、血紅蛋白高于對照組（P＜0.05），兩組紅細胞計數對比無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組血液指標對比（）

表1 兩組血液指標對比（）

組別 血細胞比容（%） 血紅蛋白（g/L） 紅細胞計數（×1012/L）對照組（n=35） 25.11±2.89 110.11±10.89 3.78±0.67研究組（n=35） 29.23±3.11 115.33±13.10 3.98±0.67 t值 5.741 1.813 1.258 P值 0.000 0.037 0.106

2.2 兩組脂代謝指標對比

從脂代謝指標分析，治療后研究組總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平低于對照組，高密度脂蛋白膽固醇水平高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組脂代謝指標對比（mmol/L，）

表2 兩組脂代謝指標對比（mmol/L，）

組別 總膽固醇 低密度脂蛋白膽固醇 高密度脂蛋白膽固醇對照組（n=35） 4.78±1.10 2.78±0.81 1.23±0.34研究組（n=35） 4.23±1.10 2.23±0.82 1.45±0.32 t值 2.092 2.823 2.788 P值 0.020 0.003 0.004

2.3 兩組鐵代謝指標對比

從鐵代謝指標分析，治療后研究組鐵蛋白、血清鐵、鐵轉蛋白飽和度水平高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組鐵代謝指標對比（）

表3 兩組鐵代謝指標對比（）

組別 鐵蛋白（ng/mL） 血清鐵（μmol/L） 鐵轉蛋白飽和度（%）研究組（n=35） 183.05±23.63 13.44±6.23 29.41±14.11對照組（n=35） 100.89±20.63 10.10±5.78 19.56±11.56 t值 15.495 2.325 3.195 P值 0.000 0.012 0.001

2.4 治療后兩組炎癥指標對比

從炎癥指標分析，治療后研究組C反應蛋白、超敏C反應蛋白、白介素-6水平均低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 治療后兩組炎癥指標對比（）

表4 治療后兩組炎癥指標對比（）

組別 C反應蛋白（mg/L） 白介素-6（ng/L） 超敏C反應蛋白（mg/L）對照組（n=35） 4.42±2.23 5.89±1.82 2.78±1.89研究組（n=35） 2.05±1.11 4.67±1.63 0.34±0.13 t值 5.629 2.954 7.620 P值 0.000 0.002 0.000

2.5 兩組不良反應發生情況對比

從不良反應發生情況分析，研究組食欲減退、輕度腹脹、頭暈等不良反應總發生率低于對照組（P＜ 0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發生情況對比

3 討論

據流行病學研究顯示，我國慢性腎臟病發生率達到10.8%，而現階段對于終末期腎臟病患者來說，維持性腹膜透析屬于一種主要治療方式，盡管此種方式效果確切，但仍有很多患者死于相關并發癥。在慢性腎臟疾病患者中，腎性貧血屬于常見并發癥，通常在維持性透析終末期腎臟疾病患者中多見。如果未及時有效治療貧血癥狀，則會導致活動力降低，記憶力減退，心功能不全，乏力等現象，使患者病情加重，進而使患者生活質量受到影響。現階段，對于慢性貧血患者而言，臨床治療以補充葉酸、鐵劑、促紅細胞生成素等為主，但補充促紅細胞生成素容易導致血壓升高，對腦血管疾病有誘發作用，補充鐵劑會導致微炎癥，葉酸的長期補充容易導致惡心、飲食不振、腹脹等胃腸道癥狀。常規靜脈注射治療以及透析治療需要較長時間，容易使感染風險增加，所以需要對更加有效的治療藥物進行探尋，使患者病情得到有效改善。羅沙司他屬于新型低氧誘導因子-脯氨酰羥化酶抑制劑，對鐵吸收有促進作用，可以使貧血得到改善，因此可以在貧血治療中應用，這也為慢性貧血患者治療提供新途徑。

腎性貧血作為慢性腎臟疾病的常見并發癥之一，如果未及時予以有效控制則會導致一系列病理生理改變，造成多種生理功能異常，使患者生活質量下降，透析患者發生心血管疾病的風險性將會提高[5]。慢性貧血的發病機制比較復雜，主要是因為機體使用以及吸收鐵的能力降低而導致，同時也與隱匿性失血、感染、甲狀旁腺功能亢進有關，另外也與炎癥、氧化應激、透析不足等因素相關[6]。當前，針對慢性腎臟疾病患者來說，如何控制收益與風險的平衡是治療腎性貧血的關鍵。伴隨臨床研究的不斷深入，發現刺激紅細胞生成、減輕炎癥因子水平的口服藥物受到廣泛關注，其中羅沙司他就是其中之一，其作為口服小分子低氧型誘導因子-脯氨酰羥化酶抑制劑，可經過多重機制對腎性貧血致病因素予以合理調控，一方面可以對生理濃度水平下內源性紅細胞生成有促進作用，另一方面對鐵吸收利用率有改善作用，可以使鐵調素水平降低，使炎癥的抑制紅細胞生成作用解除[7-8]。血細胞比容指的是抗凝血在經過離心處理之后沉淀紅細胞在全血中的占比，該指標與貧血以及血液稀釋或濃縮有關，因此臨床中可以將這一指標變化作為血容量改變的評估指標[9]。血清鐵蛋白可以將缺鐵性紅細胞生成反映出來，通過對這一指標予以測定可以對缺鐵性貧血予以輔助診斷[10]。轉鐵蛋白飽和度是轉運鐵數量、可供給骨髓鐵數量的反映，如果這一指標保持合理水平，說明血液透析患者血紅蛋白波動比較小，可以使血紅蛋白維持一定水平[11]。羅沙司他應用過程中，血紅蛋白水平升高，鐵利用需求增加，提高了轉鐵蛋白飽和度，在整個治療期間血清鐵始終處于穩定狀態[12]。據本次研究顯示，實施羅沙司他治療的患者上述血液指標均優于對照組，由此可見羅沙司他對腎性貧血治療可以誘導紅細胞生成，使紅細胞比容、血清鐵蛋白以及轉鐵蛋白飽和度提高，進而使貧血狀態得到改善。炎性腎性貧血通常是因鐵代謝紊亂，加上鐵納入紅細胞前體細胞異常而引起，機體炎癥因子處于較高水平，會提高鐵調素水平，關閉鐵輸出通道，使得單核巨噬細胞再循環鐵潴留，加重病情[13]。據相關研究指出，腎性貧血與炎癥因子水平有關，炎性因子對鐵調素增多有誘導作用，會使機體C反應蛋白等炎性因子水平提高。總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇均為常見血脂指標，可以將機體血脂狀態反映出來[14-15]。在本次研究中，研究組患者血脂指標均低于對照組，說明羅沙司他的應用可以使患者血脂水平得到改善，對使脂肪組織減少，進而使脂代謝得到改善。從用藥安全性上分析，本次研究中研究組不良反應總發生率低于對照組，說明羅沙司他治療不會產生嚴重不良反應，具有良好的安全性，患者耐受性比較高，這與羅沙司他通過口服方式給藥有關，可以使藥效穩定持續發揮出來，值得推廣及應用。

綜上所述，對腹膜透析腎性貧血患者來說，實施羅沙司他治療可以改善貧血，對炎癥有抑制作用，可以改善脂代謝和鐵代謝狀況，而且安全性良好，臨床價值顯著。