白葡奈氏菌片對慢性阻塞性肺疾病患者炎性反應及呼吸力學的影響研究

張嵩

慢性阻塞性肺疾病（簡稱“慢阻肺”）是臨床常見呼吸科疾病，患者除表現出呼吸系統的癥狀體征外，機體的炎性反應也相對突出，可表現出腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）及白介素-10（interleukin-10，IL-10）等炎性反應指標高表達狀態，同時呼吸力學指標在慢阻肺患者中也顯著異常，且上述方面均隨著慢阻肺病情的變化呈現一定的波動，因此可用于慢阻肺治療效果的評估[1-2]。近年來臨床中采用白葡奈氏菌片治療各類呼吸系統疾病的研究可見，結果顯示其對于呼吸系統疾病具有較好的控制效果，包括對肺功能及微炎性反應狀態等干預效果較好[1]，但是其對于慢阻肺的深入治療作用研究不足。因此，本研究就白葡奈氏菌片對慢阻肺患者炎性反應及呼吸力學的影響進行探究，以期為慢阻肺患者疾病狀態的全面有效控制提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019年1月—2021年1月收治的100例慢阻肺患者依據隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各50例。對照組中男27例，女23例，年齡40～79歲，平均（65.09±6.61）歲，病程1.2～18.5年，平均（8.62±0.92）年，GOLD分級：Ⅱ級者30例，Ⅲ級者15例，Ⅳ級者5例。觀察組中男28例，女22例，年齡41～80歲，平均（65.30±6.51）歲，病程1.3～18.7年，平均（8.71±1.01）年，GOLD分級：Ⅱ級者29例，Ⅲ級者16例，Ⅳ級者5例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

納入標準：40～80歲的患者；慢阻肺患者；知情同意本研究；臨床資料完整，且可有效配合者。排除標準：哮喘及其他呼吸系統疾病者；伴發糖尿病、冠心病、高血壓及心腦血管疾病史及手術史者；存在3個月內的創傷者；伴發各類感染者；溝通障礙，不能有效配合治療研究者；變應性鼻炎及其他變態反應疾病者；入院時已進行慢阻肺相關治療者。

1.3 方法

對照組患者進行常規慢阻肺治療，給予布地奈德福莫特羅粉吸入劑（AstraZenecaAB，批號：注冊證號H20140458；規格：160 μg/4.5 μg/吸，60吸）聯合噻托溴銨粉吸入劑（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20060454，規格：18 μg×10粒）進行治療。觀察組患者則進行常規治療加白葡奈氏菌片（齊魯制藥有限公司，批號：國藥準字H37023540，規格：0.3 mg×80片）治療，即在對照組治療措施的基礎上加用白葡奈氏菌片口服，4片/次，3次/d。兩組患者的治療時間均為3個月。

1.4 觀察指標及評價標準

比較兩組患者治療前后的慢阻肺評估測試問卷（COPD Assessment TestTM，CAT）、血清炎性反應指標及呼吸力學指標。（1）CAT評分：該標準是在慢阻肺疾病狀態中常用的評估標準，共包括8個慢阻肺相關的評估方面，分別為咳嗽、咳痰、胸悶、睡眠、精力、情緒、日常生活能力及活動能力，用于評估慢阻肺病情及日常生存影響，每個方面的評分范圍為0～5分，總分范圍0～40分，0～10分、11～20分、21～30分及31～40分分別表示輕微影響、中等影響、嚴重影響及非常嚴重影響[3]。（2）分別于治療前和治療3個月后對兩組患者的血液指標進行檢測，上述時間當日采集靜脈血，采集后即刻送檢，以3 000 rpm及5 min的參數進行常規離心取血清，進行血清炎性反應指標的檢測，包括TNF-α、IL-6及IL-10，以酶聯免疫法試劑盒進行定量檢測，首先采用抗體包被微孔板，制成固相抗體，然后制成抗體-抗原-酶標抗體復合物，進行顯色處理，由兩名經驗豐富者進行結果的判定及統計。另于治療前及治療后采用強迫振蕩法進行檢測，采用脈沖震蕩法肺功能檢測儀進行檢測，患者于坐位下接受檢測，以鼻夾夾鼻，然后以嘴唇包住口器，避免漏氣，然后進行脈沖震蕩法檢測，檢測指標為呼吸力學指標，包括共振頻率（resonant frequency，Fres）、5 Hz時的氣道阻力（resistance at 5 Hz，R5）及總順應性（total lung compliance，Ct），均根據相關要求進行操作檢測及統計。

1.5 統計學分析

使用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計數和計量資料分別用率（%）和（）表示，分別采用χ2及t檢驗，等級資料進行秩和檢驗分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前與治療3個月后的CAT評分結果比較

治療前兩組患者的CAT評分結果差異無統計學意義（P＞0.05），治療3個月后觀察組的CAT評分結果顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前與治療3個月后的CAT評分結果比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前與治療3個月后的血清炎性反應指標比較

治療前兩組患者的炎性反應指標表達水平的差異無統計學意義（P＞0.05），治療3個月后觀察組的指標表達水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前與治療3個月后的血清炎性反應指標比較（pg/mL，）

表2 兩組患者治療前與治療3個月后的血清炎性反應指標比較（pg/mL，）

組別 TNF-α IL-6 IL-10對照組（n=50） 治療前 23.36±3.16 10.36±1.76 22.21±2.63治療后 18.21±2.12 7.36±1.26 16.75±2.26觀察組（n=50） 治療前 23.31±3.21 10.50±1.80 21.96±2.73治療后 15.96±2.10 5.63±1.03 13.69±1.98 t治療前對照組與觀察組比較值 0.078 0.393 0.466 P治療前對照組與觀察組比較值 0.468 0.347 0.321 t治療后對照組與觀察組比較值 5.331 7.516 6.143 P治療后對照組與觀察組比較值 ＜ 0.001 ＜ 0.001 ＜ 0.001

2.3 兩組患者治療前與治療3個月后的呼吸力學指標比較

治療前兩組患者的呼吸力學指標差異無統計學意義（P＞0.05），治療后3個月觀察組的Fres及R5顯著低于對照組，Ct顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前與治療3個月后的呼吸力學指標比較（）

表3 兩組患者治療前與治療3個月后的呼吸力學指標比較（）

組別 Fres（Hz） R5[kPa/（L·s）]Ct（mL/kPa）對照組（n=50） 治療前 23.63±2.61 0.53±0.05 320.16±16.71治療后 17.90±1.96 0.46±0.04 360.12±17.66觀察組（n=50） 治療前 23.70±2.58 0.52±0.06 316.79±15.96治療后 15.10±1.63 0.41±0.03 388.90±18.79 t治療前對照組與觀察組比較值 0.135 0.905 1.031 P治療前對照組與觀察組比較值 0.446 0.183 0.152 t治療后對照組與觀察組比較值 7.766 7.071 7.891 P治療后對照組與觀察組比較值 ＜ 0.001 ＜ 0.001 ＜ 0.001

3 討論

慢阻肺患者相關的診斷與治療研究均多見，因本病呈現氣流進行性受限，因此呼吸力學方面的變化是臨床研究重點[4-5]。相關研究顯示，Fres、R5及Ct呼吸力學指標在本病患者中均顯著異常，而隨著疾病狀態的控制與改善，上述指標可隨之改善，因此在慢阻肺患者進行治療的過程中，上述呼吸力學指標均可作為療效評估的重要參考方面[6-10]，另外，TNF-α、IL-6及IL-10等炎性反應指標在本類患者中呈現高表達狀態，與本類患者表現出的炎性應激等因素有關，因此慢阻肺患者的上述炎性反應指標是療效評估的重要參考之一[11-13]。再者，較多研究顯示，慢阻肺患者普遍存在氣道高反應性的情況，對本類患者進行氣道高反應性的有效控制，是疾病治療過程中的重點干預與評估方面[14]。臨床中關于慢阻肺治療涉及的藥物種類較多，而近年來臨床中采用白葡奈氏菌片用于呼吸系統疾病治療的研究雖可見，但是相關的深入研究仍極為匱乏，且對慢阻肺患者上述炎性反應及呼吸力學的影響研究未見，因此該方面的深入探究需求較高。

本研究就白葡奈氏菌片對慢阻肺患者炎性反應及呼吸力學的影響進行深入觀察及探究，結果顯示，加用白葡奈氏菌片治療的慢阻肺患者，其臨床應用效果更為突出，表現為治療3個月后的CAT評分、血清炎性反應指標及呼吸力學指標改善明顯，提示加用白葡奈氏菌片的綜合應用效果相對較好。分析原因，白葡奈氏菌片通過激活補體C3來達到影響機體免疫功能狀態的目的，增強了白細胞的吞噬能力，因此實現了對呼吸道黏膜特異性免疫功能的有效提升，為呼吸道局部免疫的提升奠定了有效的基礎，免疫力的提升有助于疾病狀態的控制，且對機體的炎性反應控制較好，故表現為相關炎性反應指標表達的降低，氣道功能狀態也隨之改善，表現出呼吸力學狀態的改善，同時本藥中的胞壁酸可直接作用于延腦的咳嗽中樞，對于相關植物神經及呼吸道腺體分泌等有直觀的影響，因此對于呼吸道狀態的調節作用進一步增強，這也有助于對疾病的控制[15-16]。另外，白葡奈氏菌片在控制氣道高反應性方面也有一定的作用，從而實現了對慢阻肺的控制[17]，提示白葡奈氏菌片對于慢阻肺具有全面的干預作用。

綜上所述，白葡奈氏菌片在慢阻肺患者中的應用效果較好，可顯著改善患者的炎性反應及呼吸力學狀態，因此在慢阻肺患者中的應用價值較高。