桔貝合劑聯合氨溴特羅口服液治療小兒支氣管哮喘的療效觀察

陳清花 鄒娜 王曉東

支氣管哮喘是一種臨床常見的小兒慢性疾病，該病可由多種細胞因子和炎性介質共同參與，能夠促使氣道結構和功能發生特異性改變。支氣管哮喘發病率約1.54%，具有突發性和反復性特點[1]。相關文獻顯示[2]，小兒支氣管哮喘一般表現有氣促、呼吸困難等，少數患兒還合并氣流阻塞癥狀，嚴重損害肺功能。因此，減輕癥狀、縮短發病時間、改善肺、免疫功能對小兒支氣管哮喘的治療效果具有重要意義[3]。桔貝合劑是臨床中常用于潤肺止咳一種中藥，可解表清熱、宜肺止咳，以桔梗、浙貝母為主，以枇杷葉、苦杏仁、黃芩和甘草等為輔。可有效治療小兒支氣管哮喘，還可緩解其臨床癥狀[4-5]。但是桔貝合劑只是一種輔助性治療方式，還需配合其他藥物治療，本文旨在探討桔貝合劑聯合氨溴特羅口服液治療小兒支氣管哮喘的療效及對肺功能和免疫功能的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月—2019年5月來本院治療的小兒支氣管哮喘患兒133例為對象，依隨機數字表法分為觀察組、對照組，分別為68、65例。觀察組患兒68例，其中男37例，女31例，年齡3～8歲，平均年齡（5.51±0.87）歲，病程1～19個月，平均病程（7.14±0.95）個月；對照組患兒65例，其中男36例，女29例，年齡3～9歲，平均年齡（5.62±0.79）歲，病程2～19個月，平均病程（7.69±0.97）個月。納入標準：符合《兒童支氣管哮喘規范化診治建議（2020年版）》的診斷標準[6]，且符合以下條件者：（1）所有患兒均與小兒支氣管哮喘相關診斷標準相符合；（2）患兒無其他呼吸系統疾病；（3）均為熱性哮喘型。排除標準：（1）呼吸道內有異物患兒；（2）伴有肝、心、腎疾病患兒；（3）對本研究藥物過敏患兒；（4）治療過程中不配合的患兒；（5）近期接受過糖皮質激素類藥物治療的患兒。本研究經醫院醫學倫理委員會批準；患兒家屬知情同意。

1.2 方法

對照組采用氨溴特羅口服液（國藥準字H20040317，北京韓美藥品有限公司，100 mL/瓶），2次/d，依據說明書劑量給藥。觀察組在此上加用桔貝合劑（國藥準字Z36021638，江西誠志永豐藥業有限責任公司，10 mL×10支/盒）口服治療，具體方法：＜3歲的患兒，5 mL/次，3次/d；≥3歲的患兒，10 mL/次，3次/d，兩組患兒治療療程均為2周。

1.3 觀察指標

所有患兒分別在治療前和治療后均4 mL靜脈血，離心，轉速控制在3 000 r/min，取上清液，并將其置于低溫環境中待檢。血清免疫球蛋白G（immune globulin G，IgG）、免疫球蛋白A（immune globulin A，IgA）及免疫球蛋白 M（immune globulin M，IgM）：酶聯免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測。采用采用英國邁科MicroLab便攜式肺功能儀檢測用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in the first second，FEV1），FEV1%pred是第1秒用力呼氣的容積占預計值的百分比，并計算FEV1/FVC值，由經過專業培訓的醫師進行檢測。臨床癥狀咳嗽、哮鳴音、喘憋、氣促及胸悶消失時間。

療效評定參照文獻[7]：顯效：治療后，患兒癥狀（包括咳嗽、喘息等）消失，肺功能及免疫功能指標改善≥80%，且無不良反應發生；有效：患兒經治療后癥狀（包括喘息、咳嗽等）得到部分改善，免疫功能與肺功能指標改善≥50%且＜80%；無效：治療后，患兒臨床癥狀，肺、免疫功能指標改善＜50%或均未改善，且出現不良反應。總有效=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 統計學分析

用SPSS 19.0軟件處理數據，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療后總有效率95.59%，高于對照組的73.85%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 肺功能

兩組治療前肺功能FVC、FEV1%pred及FEV1/FVC指標比較無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒肺功能指標均與治療前有所改善，且觀察組肺功能指標中FVC、FEV1%pred及FEV1/FVC明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒肺功能比較（）

表2 兩組患兒肺功能比較（）

組別 FVC（L） FEV1%pred（%） FEV1/FVC（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=68） 1.19±0.14 1.45±0.19 55.39±5.29 78.61±7.81 46.55±6.79 54.21±0.14對照組（n=65） 1.18±0.12 1.27±0.15 55.42±5.32 67.14±6.79 46.97±6.97 52.87±0.16 t 值 1.301 6.391 0.727 8.125 0.125 5.691 P值 0.516 0.000 0.681 0.000 0.892 0.000

2.3 免疫功能比較

治療前，兩組患兒血清IgG、IgA及IgM比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患兒血清IgG、IgA、IgM均明顯高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療前后免疫功能比較（g/L，）

表3 兩組患兒治療前后免疫功能比較（g/L，）

組別 IgG IgA IgM治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=68） 7.06±0.29 7.85±0.61 0.67±0.11 1.16±0.26 1.17±0.25 1.77±0.37對照組（n=65） 7.07±0.33 7.19±0.39 0.69±0.10 0.90±0.15 1.16±0.24 1.25±0.30 t 值 0.109 2.906 0.214 3.557 0.211 3.752 P值 0.876 0.000 0.793 0.000 0.805 0.000

2.4 癥狀消失時間

觀察組咳嗽消失時間、哮鳴音消失時間、喘憋消失時間、氣促消失時間與胸悶消失時間均較對照組早（P＜0.05），見表4。

表4 兩組癥狀消失時間（d，）

表4 兩組癥狀消失時間（d，）

組別 咳嗽 哮鳴音 喘憋 氣促 胸悶觀察組（n=68） 3.75±0.47 3.45±0.46 2.86±0.42 2.81±0.37 1.57±0.28對照組（n=65） 5.61±0.72 5.03±0.62 3.98±0.55 3.64±0.47 2.48±0.34 t值 17.718 16.741 13.235 11.343 16.881 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.5 不良情況比較

治療后，觀察組不良反應率2.94%，明顯低于對照組不良反應率的21.54%，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患兒治療后不良情況比較[例（%）]

3 討論

支氣管哮喘是一種臨床常見的慢性氣道炎癥，T淋巴細胞、肥大細胞和嗜酸性粒細胞等多種細胞均可以參與其中[8]。相關資料指出，小兒支氣管哮喘引發的慢性氣道炎癥可導致患兒反復發作，臨床表現出氣促、喘息、胸悶等，且多在夜間發作[9]。現代醫學將小兒支氣管哮喘發病的原因歸結為支氣管黏液腺體的肥大增生及分泌物堆積，導致氣道阻塞，使其持續維持哮喘的狀態，加重病情的發展[10]。還有相關報道稱，生理免疫低下也是造成小兒支氣管哮喘的一個主要原因，最為常見的是繼發性免疫缺陷，呼吸道反復感染，導致纖毛破壞，無法正常排痰[10]。目前臨床上尚未發現有根治手段，給治療帶來一定困難。據以上病機病因，本院通過對以往多年臨床經驗的總結，認為采用中西結合治療哮喘發作的效果更顯著，鹽酸氨溴索與鹽酸克侖特羅是氨溴特羅口服液的主要成分，前者能夠使呼吸道黏液分泌受到抑制，將痰液黏稠度降低，使支氣管纖毛運動加快，促進咳痰；后者為選擇性β受體激動劑的一種，能夠促進支氣管平滑肌松弛、使呼吸道纖毛運動能力與痰液溶解作用提高[11]，而傳統中醫中藥具有清熱解毒、潤肺祛痰，兩則聯合治療，可起到相互協同作用[12-13]。

中醫認為[14]，小兒支氣管哮喘是因外受非時之感，內受壅塞之氣，加之膈有痰，三者共同作用，使氣道閉阻，發為孝病。發作原因有內外兩大類原因：其內因是脾、肺、腎功能失調，臟腑嬌嫩，宿痰無法排出體外；外因是外感六淫、異物接觸、飲食不慎等。由上述原因可知，中醫應以調氣、化痰、祛邪為原則治療小兒哮喘。桔貝合劑可以很好治療小兒支氣管哮喘，由麥冬、苦杏仁、黃芩、浙貝母、桔梗、枇杷葉和甘草合成[15]。相關資料顯示[16]，桔貝合劑中的合成藥物均有各自作用，浙貝母活性成分有貝母素乙和貝母素，其可起到抗膽堿活性的作用，可使支氣管平滑肌松弛，達到氣道止咳的效果；黃芩的有效成分黃芩素和黃芩皂苷可抑制多種流感病毒、桿菌等；甘草對咽部與支氣管黏液的分泌具有促進作用，將痰液稀釋后，通過支氣管纖維毛蠕動作用，使痰液易于咳出；桔梗宜宣肺止咳、清熱解表；苦杏仁鎮咳平喘、宣肺解郁；麥冬潤肺清心、化痰泄熱；枇杷葉鎮咳平喘、潤心養肝。以上藥物合用則可達到潤肺祛痰，清熱解毒，鎮咳平喘之功效[17-18]。

大量研究證實[19-21]，肺功能指標和免疫功能指標是評判小兒支氣管哮喘病情發展情況和嚴重程度的重要依據。兩藥聯用能增強和調節機體的免疫功能，能增加血清免疫球蛋白A、免疫球蛋白G，促使形成抗體，且IgA被認為在呼吸道局部起重要防御作用。本研究結果顯示，觀察組治療后總有效率95.59%，高于對照組的73.85%（P＜0.05）；聯合治療效果優于單一治療，更有效改善患兒免疫功能，可見桔貝合劑聯合氨溴特羅口服液治療小兒支氣管哮喘可使患兒免疫功能取得進一步的改善，原因是桔貝合劑中的中草藥成分可使患兒的免疫功能得到不同程度的增強。聯合治療后患兒肺功能指標中FVC、FEV1%pred及FEV1/FVC明顯高于單一氨溴特羅口服液治療的患兒，原因是桔貝合劑明顯使患兒肺氣流增強，血流循環加快，呼吸道細胞恢復能力得到顯著提升，氣道損傷程度明顯降低，患兒的肺功能取得明顯改善。同時聯合治療后患兒喘憋、哮鳴音、咳嗽、氣促及胸悶消失時間均明顯短于單一氨溴特羅口服液治療的患兒。此外，觀察組不良反應率2.94%，低于對照組的21.54%，證實中西結合治療具有較高安全性。

綜上所述，桔貝合劑聯合氨溴特羅口服液治療小兒支氣管哮喘可顯著提高臨床療效。兩藥聯用，免疫功能與肺功能得到更明顯的改善，使患兒癥狀消失時間明顯縮短，安全性高，有推廣及應用價值。