腹腔鏡右半結腸癌根治術對進展期右半結腸癌患者血清MACC1、CEA、CA125水平及預后的影響

孫玉磊

【摘要】 目的：探討腹腔鏡右半結腸癌根治術治療進展期右半結腸癌的效果及對患者血清結腸癌轉移相關基因1（MACC1）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）水平和預后的影響。方法：選取2019年1月-2020年1月佳木斯市肛腸醫院收治的64例進展期右半結腸癌患者，按照隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組32例。對照組給予開腹右半結腸癌根治術，觀察組給予腹腔鏡右半結腸癌根治術。比較兩組圍術期情況，血清MACC1、CEA、CA125水平，術后1個月并發癥及術后1年復發和轉移情況。結果：觀察組手術時間長于對照組，術中出血量、肛門排氣時間、術后住院天數均少于對照組（P<0.05）;但兩組清掃淋巴數比較，差異無統計學意義（P>0.05）。術后5 d，兩組血清MACC1、CEA、CA125水平較術前均下降，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。觀察組并發癥發生率為6.25%，低于對照組的28.13%（P<0.05）;觀察組術后1年復發率、轉移率均低于對照組（P<0.05）。結論：與開腹手術相比，腹腔鏡右半結腸癌根治術治療進展期右半結腸癌有出血少、術后并發癥少、恢復快等特點，且可進一步降低血清MACC1、CEA、CA125水平，減少腫瘤負荷，降低術后復發、轉移風險，改善預后。

【關鍵詞】 腹腔鏡 右半結腸癌根治術 進展期 右半結腸癌 結腸癌轉移相關基因1 癌胚抗原

糖類抗原125

Effect of Laparoscopic Radical Resection of Right Colon Cancer on Serum MACC1， CEA， CA125 Levels and Prognosis of Patients with Advanced Right Colon Cancer/SUN Yulei. //Medical Innovation of China， 2022， 19（14）： 0-038

[Abstract] Objective： To investigate the effect of laparoscopic radical resection of right colon cancer in the treatment of advanced right colon cancer and its influence on serum metastasis-associated in colon cancer 1 （MACC1）， carcinoembryonic antigen （CEA）， carbohydrate antigen 125 （CA125） levels and prognosis. Method： A total of 64 patients with advanced right colon cancer admitted to Jiamusi Anorectal Hospital from January 2019 to January 2020 were selected and divided into the control group and the observation group according to the random number table method， 32 cases in each group. The control group was given open radical resection of the right colon cancer， and the observation group was given laparoscopic radical resection of the right colon cancer. The perioperative conditions， serum MACC1， CEA， CA125 levels， complications 1 month after operation and recurrence and metastasis 1 year after operation of two groups were compared. Result： The operation time of the observation group was longer than that of the control group， and the amount of intraoperative blood loss， anal exhaust time， and postoperative hospital stay were less than those of the control group （P<0.05）; but there was no significant difference in the number of lymph nodes removed between two groups （P>0.05）. At 5 d after operation， the serum levels of MACC1， CEA， and CA125 in two groups were lower than those before operation， and the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. The complication rate in the observation group was 6.25%， which was lower than 28.13% in the control group （P<0.05）. The recurrence rate and metastasis rate 1 year after operation in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Compared with open surgery， laparoscopic radical resection of right colon cancer in the treatment of advanced right colon cancer has the characteristics of less bleeding， less postoperative complications， faster recovery， and can further reduce serum MACC1， CEA， CA125 levels， reduce tumor load， reduce the risk of postoperative recurrence and metastasis， and improve the prognosis.

[Key words] Laparoscopy Radical resection of right colon cancer Advanced Right colon cancer Metastasis-associated in colon cancer 1 Carcinoembryonic antigen Carbohydrate antigen 125

First-author’s address： Jiamusi Anorectal Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.14.008

結腸癌是常見的消化系統惡性腫瘤，全球年新發病例約為110萬例，大約50萬例患者因此死亡[1]。右半結腸癌是結腸癌的一種，進展期通常惡性程度較高，預后比早期結腸癌差，生存期較短[2]。進展期右半結腸癌由于癌灶與周圍組織聯系密切，手術徹底切除困難，加上右半結腸結構及血管的解剖均較復雜，增加了手術難度。傳統開腹右半結腸癌根治術具有創傷大、出血多的特點，手術風險較高。腹腔鏡手術是一種外科微創術式，具有創傷小、出血少、恢復快的優點。近年研究發現，血清結腸癌轉移相關基因1（MACC1）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）水平與結腸癌復發、轉移密切相關，其水平越高術后復發轉移的風險越高[3-4]。本研究觀察了腹腔鏡右半結腸癌根治術治療進展期右半結腸癌的效果及對患者血清MACC1、CEA、CA125水平及預后的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年1月佳木斯市肛腸醫院收治的進展期右半結腸癌患者64例為觀察對象。納入標準：（1）經CT、結腸鏡、病理明確診斷為結腸癌，且診斷符合《中國結直腸癌診療規范（2020年版）》標準[5];（2）病變原發部位為右半結腸;（3）無結腸手術史;（4）無其他部位轉移;（5）符合手術適應證;（6）病理類型為腺癌。排除標準：（1）年齡≥80歲;（2）入組前接受放化療;（3）伴腸梗阻、癌性穿孔;（4）肺、腎等臟器衰竭;（5）急診手術;（6）合并出血性疾病或存在出血傾向;（7）廣泛浸潤腫瘤;（8）合并其他腫瘤;（9）Dukes D期結腸癌。按照隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組32例。本研究經醫學倫理委員會批準，患者及家屬均知情研究且簽署同意書。

1.2 方法 （1）對照組采用開腹右半結腸癌根治術：按照文獻[6]進行手術，采用氣管插管全麻，患者取平臥位，作腹直肌切口，切開腹膜，超聲探查病變范圍及與周圍組織的關系，采用非接觸分離原則處理右半結腸血管，采用bulldog鉗阻斷右半結腸血運，使用電刀標記，切除病灶。（2）觀察組采用腹腔鏡右半結腸癌根治術：術前常規進行腸道準備，采用氣管插管全麻，患者取仰臥分腿位，左傾30°。于臍孔下緣作10 mm的觀察孔，建立壓力為13～15 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）氣腹。于臍旁與左鎖骨中線交點作12 mm的主操作孔，置入12 mm Trocar。于臍部與恥骨聯合中點、右下腹、左下腹各做長5 mm的副操作孔，置入5 mm Trocar。30°腹腔鏡探查病變腸段，觀察其與周圍組織的關系、有無侵犯漿膜、淋巴結等。上鈦夾標記，于中線入路，骨骼化回結腸血管直至其匯入腸系膜上血管，夾閉血管。分離結腸血管、右結腸靜脈、胃結腸靜脈的結腸支并切斷。切開Toldt’s筋膜，游離右半結腸至十二指腸及胰頭前方，打開胃結腸韌帶至肝結腸韌帶，游離肝曲，結束氣腹。在右側腹直肌作5～7 cm切口并取出游離的腸段。清掃淋巴結，完整切除病變腸段、腸系膜，吻合回腸-橫結腸端重建消化道，關閉系膜裂孔。重建氣腹，探查腹腔，置入5-氟尿嘧啶緩釋劑腹腔內化療，放置引流管，術畢。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）圍術期情況。包括手術時間、術中出血量、清掃淋巴數、肛門排氣時間、術后住院天數。（2）血清MACC1、CEA、CA125水平。術前與術后5 d，采集兩組外周靜脈血3 mL，以8.5 cm半徑、轉速3 000 r/min離心10 min。取上清液，采用酶聯免疫吸附法檢測MACC1、CEA、CA125水平。（3）術后并發癥。隨訪術后1個月內感染、淋巴瘺、吻合口瘺、腸梗阻等發生情況。（4）術后隨訪：術后隨訪1年，觀察復發、轉移情況，CT、結腸鏡及組織活檢顯示在原病灶周圍右半結腸內出現新發病灶為腫瘤復發，右半結腸外組織出現新發病灶為遠處轉移。

1.4 統計學處理 采用SPSS 25.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用χ檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組，男19例，女13例;年齡43～76歲，平均（62.67±6.03）歲;Dukes分期：A期6例，B期11例，C期15例;腫瘤原發部位：回盲部9例，升結腸13例，結腸肝曲10例。對照組，男20例，女12例;年齡43～78歲，平均（62.71±6.04）歲;Dukes分期：A期5例，B期11例，C期16例;腫瘤原發部位：回盲部8例，升結腸15例，結腸肝曲9例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組圍術期情況比較 觀察組手術時間長于對照組，術中出血量、肛門排氣時間、術后住院天數均少于對照組（P<0.05）;兩組清掃淋巴數比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.3 兩組血清MACC1、CEA、CA125水平比

較 術前，兩組血清MACC1、CEA、CA125水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;術后5 d，兩組血清MACC1、CEA、CA125水平較術前均下降，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組術后1個月內并發癥發生情況比較 觀察組并發癥發生率為6.25%，低于對照組的28.13%（χ=5.379，P=0.020），見表3。

2.5 兩組術后1年復發和轉移情況比較 觀察組術后復發率、轉移率均低于對照組（P<0.05），見表4。

3 討論

右半結腸癌為常見的胃腸道惡性腫瘤，以排便習慣改變、便血、黏液血便、腹痛、腸梗阻等為癥狀表現，但此類表現并無特異性，導致難以及早通過癥狀體征確診[7-8]。以根治性手術為主的綜合性療法為當前右半結腸癌的最有效治療手段，但開腹手術操作空間較大，開口面積較廣，術中造成的牽拉創傷較難控制，導致患者術后痛苦大、并發癥多、恢復慢，影響預后[9]。

腹腔鏡具有放大組織的優勢，可以將組織放大到正常組織的4倍，清晰地顯示筋膜、神經、脈管等組織結構;術中使用超聲刀氣化能撐開筋膜間隙，減少出血;腹腔鏡手術切口小，借助腹腔鏡可實現精細操作，而且不需要撐開器擴大腸道和腹部肌肉，極大減少了術中操作對腹部大肌肉和血管的牽拉和損傷。腹腔鏡鏡頭能360°旋轉，充分顯示淋巴結，提高淋巴結的清除質量[10-11]。本研究術中切除腫瘤距離上下緣15 cm腸管，經病理檢測未發現病灶轉移，提示該切除范圍達到根治的要求。本研究結果顯示，觀察組手術時間長于對照組，術中出血量、肛門排氣時間、術后住院天數均少于對照組（P<0.05）;兩組清掃淋巴數比較，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組并發癥發生率為6.25%，低于對照組的28.13%（P<0.05）。與文獻[12-13]報道相吻合。提示，腹腔鏡與開腹右半結腸癌根治術對淋巴結清掃的效果相當，而腹腔鏡手術有出血少、術后恢復快、出院時間早、術后并發癥少的優點，但腹腔鏡手術操作步驟相對復雜，延長了手術時間。

MACC1是一種與腫瘤密切相關的關鍵基因，在腫瘤生長和轉移調控中起到重要作用，包括癌細胞增殖、淋巴結和遠處轉移、腫瘤血管生成、神經侵犯、腫瘤分化程度等[14]。邱麗湞等[15]研究發現，MACC1的表達與臨床分期、淋巴結轉移風險呈正相關。CEA、CA125是腫瘤細胞生物合成釋放或宿主對癌反應時產生的物質[16-17]。陳育洪等[18]研究顯示，術后CEA高表達是右半結腸癌根治術后復發轉移的獨立危險因素。李靜等[19]研究發現，CA125在結腸癌患者血清中異常表達，是根治術后復發轉移、不良預后的危險因素。本研究結果顯示，術后5 d，兩組血清MACC1、CEA、CA125水平較術前均下降，且觀察組均低于對照組（P<0.05），與文獻[20]報道相吻合。提示，開腹或腹腔鏡右半結腸癌根治術在短期內均能降低腫瘤負荷，但腹腔鏡降低腫瘤負荷更明顯，考慮原因為腹腔鏡手術的放大優勢以及不使用撐開器擴大腸道、腹部肌肉的特點，避免了術中對腫瘤組織的過度牽拉、擠壓，減少MACC1、CEA、CA125釋放入血。本研究結果另顯示，觀察組術后1年的復發率、轉移率均低于對照組（P<0.05）。提示，進展期右半結腸癌采用腹腔鏡右半結腸癌根治術更利于減少術后復發、轉移風險，考慮原因是開腹右半結腸癌根治術操作面積較大，術中過度牽拉、擠壓腫瘤導致腫瘤細胞分泌腫瘤標志物進入血液循環，成為術后復發的病理生理基礎，而腹腔鏡右半結腸癌根治術的微創特點避免了開腹右半結腸癌根治術的不足，創傷更小，術后恢復更快，機體抗腫瘤效應更佳，利于減少術后復發、轉移的風險，從而改善患者的預后。

綜上所述，與開腹手術相比，腹腔鏡右半結腸癌根治術治療進展期右半結腸癌有出血少、術后并發癥少、恢復快等特點，且可進一步降低血清MACC1、CEA、CA125水平，減少腫瘤負荷，降低術后復發、轉移風險，改善預后，值得推廣。

參考文獻

[1]鐘秀宏，王月華，蔣林哲，等.結腸癌早期診斷及預防措施[J].中國慢性病預防與控制，2019，27（5）：387-390.

[2]韓剛，龔航軍，曹羽，等.腹腔鏡結腸癌根治術治療老年局部進展期結腸癌的療效和安全性及對患者免疫功能的影響[J].現代生物醫學進展，2020，20（3）：85-88.

[3]韓剛，龔航軍，曹羽，等.結腸癌患者血清MACC1、CEA表達水平與腹腔鏡術后復發轉移的相關性[J].中國現代普通外科進展，2019，22（10）：757-760.

[4]王章奇，楊俊，彭享，等.血清HIF-1α、CA125、CEA、CA19-9聯合檢測對結直腸癌患者術后早期復發轉移的預測價值[J].中國醫藥科學，2019，9（6）：7-10.

[5]中華人民共和國國家衛生健康委員會醫政醫管局，中華醫學會腫瘤學分會.中國結直腸癌診療規范（2020年版）[J].中國實用外科雜志，2020，40（6）：601-625.

[6]萬遠廉，嚴仲瑜，劉玉村.腹部外科手術學[M].北京：北京大學醫學出版社，2010：75-79.

[7]李鴻鵬，張戈，李明晉，等.腹腔鏡下中間入路與尾側聯合內側入路在右半結腸癌根治性切除術中的應用價值對比[J].中國現代普通外科進展，2020，23（3）：194-196，203.

[8]何國銳，張金剛，朱宣進，等.腹腔鏡尾側入路聯合中間翻頁式清掃右半結腸癌根治術的臨床療效[J].醫學綜述，2021，27（4）：813-818.

[9]楊成剛，趙丙波，杜文峰，等.腹腔鏡與開腹右半結腸癌根治術對老年患者腸道菌群和免疫功能的影響[J].中華普通外科雜志，2020，35（12）：952-955.

[10]熊文俊，朱曉峰，劉陽文，等.尾內側入路聯合中間翻頁式淋巴結清掃腹腔鏡右半結腸癌根治術療效觀察[J].中華胃腸外科雜志，2021，24（3）：272-276.

[11] BRUNNER M，WEBER G F，WIESMüLLER F，et al.Laparoscopic Right Hemicolectomy with Complete Mesocolic Excision（CME）[J].Zentralbl Chir，2020，145（1）：17-23.

[12]邱東達.比較腹腔鏡手術與常規開腹手術對右半結腸癌切除術后創傷應激的影響[J].結直腸肛門外科，2018，24（1）：31-34.

[13]陳展輝，唐世龍，陳銳河，等.腹腔鏡與開放性右半結腸癌根治術治療結腸癌患者的療效比較[J].中國腫瘤臨床與康復，2018，25（8）：965-967.

[14]吳共發，邱麗湞，劉海盛，等.基于免疫組織化學、組織芯片和RNA測序數據分析MACC1在結直腸癌的臨床病理學意義[J].中國組織化學與細胞化學雜志，2021，30（2）：166-173.

[15]邱麗湞，吳共發，劉鈺君，等.結直腸癌中MACC1的表達及與淋巴結轉移的相關性[J].實用醫學雜志，2018，34（21）：3577-3580.

[16]孫寧寧，梁育飛，石亮.CA724、CA242聯合CEA預測結腸癌預后的臨床價值研究[J].現代消化及介入診療，2019，24（4）：405-407.

[17]李東言，杜斌，鄭燕君，等.經結腸鏡標本取材及CEA、CA125水平與結腸癌的關系研究[J].中國現代醫學雜志，2019，29（1）：113-116.

[18]陳育洪，程黎陽，陳俊勇，等.腹腔鏡輔助下右半結腸癌根治術后復發轉移危險因素及風險列線圖模型的建立[J].貴州醫科大學學報，2021，46（7）：840-845.

[19]李靜，李鑫，張輝，等.癌胚抗原、糖類抗原125、糖類抗原199對Ⅲ期結腸癌根治術后患者預后的價值[J].中國臨床醫生雜志，2021，49（8）：948-951.

[20]邱福春，李敏，魏雯鵬，等.腹腔鏡結腸癌根治術與開腹結腸癌根治術治療結腸癌臨床效果比較[J].內蒙古醫科大學學報，2021，43（3）：255-258.

（收稿日期：2021-11-24） （本文編輯：程旭然）