早孕期胎兒唇腭裂超聲診斷Meta 分析

李慧蓮，張方梅，何光智

中國科學院大學深圳醫院（光明）超聲科，廣東深圳 518000

隨著人們生活水平的不斷提高及健康意識的日益增強，為了在最大程度上保障孕產婦及其胎兒的健康安全，人們開始逐漸重視孕產婦的產前檢查[1]。其中，胎兒畸形檢查是一項極其重要的產前檢查內容，對孕婦的分娩結局有重要作用。唇腭裂屬于胎兒較為常見的一種發生于口腔頜面部的先天性畸形，平均每600～1 000名新生兒中便有1例存在唇腭裂[2]。唇腭裂的發生不但會影響新生兒的面部美觀，同時還由于口鼻腔相通，進一步對新生兒的正常生長發育產生影響，甚至會增加上呼吸道感染的發生，可并發中耳炎，已受到婦產科醫務人員及孕產婦共同關注的熱點[3-4]。如何早期有效診斷胎兒唇腭裂成為婦產科臨床亟待解決的重要問題之一。目前，臨床上已有不少研究報道了超聲應用于孕早期胎兒唇腭裂中的價值，但關于超聲診斷孕早期胎兒唇腭裂的Meta分析尚未見相關研究。鑒于此，該文通過Meta分析明確超聲應用于11～14周早孕期胎兒唇腭裂的診斷價值，得出一些結果，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

納入超聲應用于11～14周早孕期胎兒唇腭裂的相關研究，由兩名研究人員參照Cochrane 系統評價法完成納入文獻的質量評估及相關資料提取，并進行數據分析

1.2 納入與排除標準

納入標準：①檢索文獻分類為回顧性分析；②無語種限制；③檢索文獻研究對象均為早孕期胎兒；④早期診斷方式均超聲檢查；⑤觀察指標包括靈感度，特異度和準確度。

排除標準：①重復研究文獻；②統計方法不合理；③樣本資料缺失。

1.3 檢索策略

檢索詞的選取以早孕期胎兒唇腭裂和超聲診斷為主，亦包括上述兩個關鍵詞的同義詞或近義詞。遵循PICOS文獻納入標準，并以布爾邏輯算符（and，or，not）完成各個檢索詞的橋接，并借助計算機完成相關語言數據庫的檢索。主要涵蓋中文數據庫：萬方數據庫，CNKI 中國學術期刊網，維普中文科技期刊全文數據庫；外文數據庫：Springer，Ovid，Cochrane，PubMed等。數據補充通過人工檢索完成。

1.4 數據提取與評價

提取內容囊括下述幾點：①研究基礎情況；②納入對象基線資料；③診斷方式；④結果指標。通過Cochrane 評價手冊實現納入文獻的評估，主要目標如下：①隨機順序的產生；②參與者和研究者盲法；③隨機方案分配隱藏；④結果測評者盲法；⑤其他偏倚來源；⑥選擇新報告；⑦結局指標數據完整性。和上述相關標準符合的文獻等級記作A 級；符合部分標準的文獻等級記作B 級；未滿足相關標準的文獻等級記作C級。

1.5 統計方法

采用RevMan 5.2 軟件開展數據分析，二分類變量結果指標的描述以危險比（RR）及其95%可信區間（95%CI）完成。其中異質性的評價通過I2檢驗實現，且以I2＜50%記作無異質性，選用固定效應模型，反之，選擇隨機效應模型。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 檢索獲取的文獻特征

初檢納入文獻65 條，以重復文獻，總數，病例報告與動物實驗等為排除標準，最終選中的文獻6條，且均來源國內的萬方數據庫。6 個研究均對早孕期胎兒的唇腭裂情況予以報道，內容均為隨機，但并無盲法和分配隱藏的描述，且方法學描述得有待完善。此外，6 條文獻的樣本量尚可，臨床一致性不理想，文獻具有一定的偏倚。參照Cocharane5.1.0 評價標準，該研究納入的6 篇文獻質量均為B級，見表1。

表1 納入文獻的基本特征Table 1 Basic characteristics of the included literature

2.2 Meta分析結果

超聲診斷對11～14周早孕期胎兒唇腭裂的診斷靈敏厚度、特異度、準確度均較高（Fixed=0.29、0.53、0.60；95%CI=0.12～0.41、0.45～0.72、0.51～0.76），見表2、表3。

表2 各文獻超聲診斷11～14周早孕期胎兒唇腭裂的靈敏度、特異度及準確度分析Table 2 Sensitivity,specificity and accuracy of ultrasonography in the diagnosis of fetal cleft lip and palate during the first trimester of 11-14 weeks in various literatures

表3 超聲診斷對11～14周早孕期胎兒唇腭裂的Meta分析結果Table 3 Meta-analysis results of ultrasound diagnosis on fetal cleft lip and palate in the first trimester of 11-14 weeks

3 討論

唇腭裂屬于胎兒最為常見的一種先天性顏面部畸形，其發病率約為0.15%～0.20%[5-6]。其主要病因為胚胎時期上頜突和鼻突融合異常及外側腭突、正中突融合異常，且與基因及染色體異常存在密切相關[7-9]。胎兒唇腭裂可單獨發生，亦可以和其他結構畸形同時發病，也可能是其他綜合征的主要表現之一，且存在多系統畸形時，往往提示了染色體異常的高風險[10-12]。唇腭裂極易導致胎兒出現軟組織的畸形，甚至出現骨組織畸形及損害，進一步給患兒及其家屬造成極大的心理負擔及家庭經濟負擔，甚至可能影響患兒的正常生長發育，進一步影響其語言、禁食以及吮吸等功能[13]。其中唇裂在唇腭裂中占比較高，主要是指門齒孔前方融合障礙，而腭裂主要是指門齒孔后方任何障礙。唇腭裂相關流行病學特征顯示：該病存在一定的種族傾向，其中亞洲人的發病率僅次于美洲印第安人，且在中國的發病率僅次于多趾、多指畸形以及先天性心臟病[14]。由此可見，對胎兒進行早期有效診斷顯得尤為重要，亦是目前臨床研究的熱點。超聲由于無創、重復性較好及安全性較佳等優勢成為婦產科應用最為廣泛的影像學檢查手段之一，隨著近年來超聲診斷技術的不斷提高及醫療器械的逐漸完善，胎兒唇腭裂的檢出率正呈逐年升高趨勢[15]。

該文結果發現，超聲診斷對11～14 周早孕期胎兒唇腭裂的診斷靈敏厚度、特異度、準確度均較高（Fixed=0.29、0.53、0.60, 95%CI=0.12～0.41、0.45～0.72、0.51～0.76）。這在既往相關研究報道中得以佐證，提示了超聲技術應用于孕早期胎兒唇腭裂的診斷中具有較高的價值，值得臨床推廣應用[16]。其中實施傳統二維超聲可對可疑的唇腭裂胎兒實施掃查，可在3 個不同切面上得以印證，于掃查過程中，需對上牙槽突二維冠狀切面進行密切觀察，明確上牙槽突的連續性及排列整齊度等情況，從而判斷是否存在上腭裂癥狀。相關研究學者發現：于二維超聲顯像中，正常胎兒閉嘴時的顏面部冠狀面上下唇輪廓較為清晰、完整，且兩唇之間呈線型強回聲；閉嘴時顯示為較清晰的“O”型。而唇腭裂胎兒的二維超聲圖像顯示為上唇弧形光帶中斷無回聲裂隙，呈“兔唇”樣表現。然而，該種檢查方式無法有效檢測出裂口相對較小的腭裂及單純性腭裂，存在一定的假陽性及假陰性。三維超聲檢查可完整、清晰地顯示胎兒的鼻、唇等部位結構，且正常胎兒的唇部往往呈新月形等回聲，而唇腭裂胎兒可觀察到“V”型裂口，邊緣整齊性較差，鼻下唇和上唇兩端存在明顯的無回聲間隙。因此，作者認為二維超聲和三維超聲均能有效診斷胎兒唇腭裂，但三維超聲可旋轉圖像，并于差異性角度實現病變部位的空間觀察，從而顯示二維超聲所無法顯示的病變全貌，直觀性更高，有利于臨床診斷。四維超聲是基于二維超聲所發展起來的一種超聲診斷手段，其可實現一次性容積成像、采集等，不僅可有效獲得胎兒唇部的準確信息，同時可將上頜骨骨整體立體結構及骨性標志進行充分、清晰地顯示，從而為臨床診斷提供參考依據。另有相關研究報道指出：四維超聲可快速顯示胎兒唇腭裂的每個切面圖像，從額促使胎兒的唇腭裂范圍、深度得以更好顯示，進一步提高唇腭裂檢出率，屬于二維超聲診斷唇腭裂過程中的輔助篩查手段之一[17]。

該研究結果仍受多個因素影響：①選取的文獻質量及證據等級不理想；②所選文獻的時間跨度不大；③并未對其他國家地區的相關文獻進行研究，導致總體客觀性的降低；④檢索納入的研究未對盲法和分配隱藏進行描述。

綜上所述，超聲診斷應用于11～14 周早孕期胎兒唇腭裂的診斷中價值較高，可作為11～14 周早孕期胎兒唇腭裂的首選篩查方式。具有較高的臨床推廣應用價值。

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