三聯霧化吸入治療COPD急性加重期患者的療效及對肺功能、血清炎癥因子的影響

張鴻， 邱玉明， 林倍州， 羅楓敏， 徐效峰

(深圳市寶安區人民醫院呼吸內科，廣東省深圳市518101)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是臨床常見的慢性呼吸系統疾病，致殘率和病死率較高，僅次于惡性腫瘤和腦血管疾病[1]。COPD穩定期臨床癥狀穩定或輕微，若受到粉塵、吸煙等刺激易造成COPD病情急劇惡化為急性加重期，不及時治療對患者的生命安全可造成嚴重威脅。呼吸道用藥是目前治療COPD常用的給藥途徑，霧化吸入直接作用于呼吸道，起效快，短時間內可緩解臨床癥狀，降低全身不良反應發生風險，但由于COPD病程長，病情易反復，臨床藥物治療較為復雜，在霧化吸入用藥方案選擇方面并無統一標準[2]。本文探討三聯霧化吸入(特布他林、布地奈德、乙酰半胱氨酸)對COPD急性加重期患者的療效及對肺功能、血清炎癥因子的影響，為其臨床治療提供參考，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 研究對象

選取本院2019年12月—2020年12月COPD急性加重期患者102例，根據治療方法不同分為對照組和觀察組。對照組(n=51)男27例，女24例，年齡56～80歲，平均(68.17±6.27)歲；病程3～15年，平均(8.69±2.71)年；肺功能分級Ⅱ級21例，Ⅲ級30例。觀察組(n=51)男28例，女23例，年齡60～79歲，平均(69.48±5.14)歲；病程3～14年，平均(8.62±2.15)年；肺功能分級Ⅱ級20例，Ⅲ級31例。兩組一般資料比較差異無顯著性(P>0.05)。本研究通過本院倫理委員會審核批準。入組標準：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[3]中COPD診斷標準；②處于急性加重期；③年齡56～80歲，臨床資料齊全；④知曉本研究目的，簽署協議書。排除標準：①需機械通氣；②伴有肺部其他疾病；③合并糖尿病、高血壓等基礎疾病；④嚴重肝腎功能異常；⑤合并惡性腫瘤；⑥對本研究所用藥物存在禁忌證；⑦近1個月內使用過激素、免疫制劑等藥物治療；⑧既往肺切除術史；⑨精神失常或認知障礙。

1.2 霧化吸入治療

根據《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[3]治療方法，兩組患者均予以支氣管擴張劑、祛痰藥物及長期家庭氧療等基礎治療。對照組二聯霧化吸入予以特布他林(AstraZeneca AB，批號H20140108)2 mL+布地奈德(AstraZeneca Pty Ltd，批號H20140475)2 mg霧化吸入，每日2次。觀察組三聯霧化吸入予以特布他林2 mL+布地奈德2 mg+乙酰半胱氨酸(ZAMBON ITALIA S.R.L，批號H20150548)3 mL霧化吸入，每日2次。兩組均持續治療7天。

1.3 臨床療效觀察

顯效：治療后臨床癥狀完全消失，肺功能較治療前顯著改善；有效：治療后臨床癥狀顯著緩解，肺功能較治療前有所改善；無效：治療后臨床癥狀、肺功能較治療前無改善或加重[4]。觀察兩組頭暈、惡心等不良反應發生率。

1.4 肺功能指標觀察

使用全自動肺功能儀(德國耶格)檢測第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in the ifrst second,FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)，并計算FEV1/FVC。

1.5 血清炎癥因子和抗氧化指標的測定

于治療前、治療7天后抽取清晨空腹靜脈血3 mL，4 ℃冷藏，于半徑10 cm離心機3 000 r/min離心10 min，得到血清待測。采用酶聯免疫吸附法(enzyme-linked lmmunosorbent assay,ELISA)測定白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-8、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)水平。采用硫代巴比妥法檢測血清丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平，采用分光光度法檢測血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平，試劑盒購于喀瑪斯商城，檢驗操作均由同一組專業人員規范操作。

1.6 統計學分析

2 結 果

2.1 兩組臨床療效和不良反應的比較

觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05；表1)。對照組頭暈、惡心各2例；觀察組頭暈3例，惡心、腹瀉各1例，不良反應發生率對照組(7.84%)與觀察組(9.80%)差異無顯著性(P>0.05)。

表1 兩組臨床療效的比較(n=51) 單位：例(%)

2.2 兩組肺功能指標的比較

兩組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC均較治療前明顯升高(P<0.05)；觀察組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC均明顯高于對照組治療后(P<0.05；表2)。

2.3 兩組血清炎癥因子和抗氧化指標的比較

與治療前比較，兩組治療后血清IL-8、IL-6、TNF-α、MDA降低，SOD升高(P<0.05)。與對照組治療后比較，觀察組治療后血清IL-8、IL-6、TNF-α、MDA降低，SOD升高(P<0.05；表3)。

表2 兩組肺功能指標的比較(n=51)

表3 兩組血清炎癥因子和抗氧化指標的比較(n=51)

3 討 論

至今為止，COPD的確切發病機制尚未明確，但可以確定是免疫應答、黏液分泌過多、氣道炎癥反應等因素參與了COPD的發生、發展過程。COPD發病初期肺部防御體系受損，呼吸道病毒、細菌、支原體感染發生風險高，可導致COPD病情持續進展，進入急性加重期，各項臨床癥狀惡化，肺功能通氣受限加重，誘發一系列并發癥[5-6]。多項研究認為，針對COPD急性加重期患者以抗感染、β2受體激動劑或糖皮質激素等藥物為主，以期改善臨床癥狀，減少并發癥發生風險[7]。袁慧潔[8]通過對104例COPD急性加重期患者的治療對比發現，采用特布他林、布地奈德聯合霧化吸入治療效果要明顯好于單一特布他林霧化吸入治療患者。但有研究報道患者之間存在個體差異，病情反復發作和臨床表現不盡相同，導致治療效果無法達到預期目標[9]，因此，需尋找更為有效的治療方案。

近年來有研究發現，氧化-抗氧化失衡與氣道炎癥密切相關，抗氧化劑的應用可以減少過氧化引起的炎癥及免疫損害，為COPD急性加重期的臨床救治提出了新的思路[10]。N-乙酰半胱氨酸是一種化痰藥，近年來隨著研究的不斷深入，發現其不僅具有溶解痰液作用，而且具有直接和間接抗氧化、免疫調節、減輕炎癥反應等作用，通過減少氧化物生成、增強機體的抗氧化能力，調節氧化-抗氧化系統趨于平衡，對COPD急性加重期長期管理有重要臨床價值[11]。胡詩翠[12]將40例COPD穩定期患者作為觀察對象，對照組16例采用特布他林、布地奈德聯合治療，觀察組24例采用特布他林、布地奈德、乙酰半胱氨酸聯合治療，觀察組總有效(95.58%)明顯高于對照組(62.50%)，臨床癥狀明顯有所緩解。但關于特布他林、布地奈德、乙酰半胱氨酸三聯霧化吸入治療對COPD穩定期患者肺功能、血清炎癥因子及抗氧化指標影響的前期資料缺乏。本研究中，觀察組總有效率明顯高于對照組，與既往研究結論一致[13]。本研究還發現，觀察組治療后肺功能、血清炎癥因子及抗氧化指標均較對照組改善更明顯，表明特布他林、布地奈德、乙酰半胱氨酸三聯霧化吸入治療抗炎抗氧化應激和改善肺功能作用更佳。特布他林是一種腎上腺素β2受體激動劑，可選擇性作用于支氣管平滑肌起松弛作用，抑制炎癥反應，并且降低血管通透性，布地奈德霧化液屬于糖皮質激素類藥物，可直接作用于氣道黏膜上，抑制炎性細胞介質的合成，進而減輕氣道炎癥反應，與特布他林聯合使用可增強藥效[14]，但是無法從根本上改善氧化和抗氧化失衡情況，無法徹底清除病因，需配合抗氧化治療。乙酰半胱氨酸可與谷胱甘肽過氧化物酶相結合，對過氧化氫進行分解，緩解肺部及支氣管組織細胞膜磷脂的氧化損傷，從根本上抑制慢性阻塞性肺疾病的進展，三者聯合治療可產生協同作用，進一步促進COPD急性加重期患者肺功能改善[15]。此外兩組不良反應發生率相當，說明三聯霧化吸入治療未增加安全風險。

綜上所述，特布他林、布地奈德、乙酰半胱氨酸三聯霧化吸入治療COPD急性加重期患者能有效緩解氣道炎癥反應，清除血清氧化產物，促進患者肺功能改善，且具有較高的安全性。然而在本研究中還存在一些缺陷，并未對兩組進行長期的療效對比，對于患者的預后情況尚不明確，希望在后期的試驗中能夠增加相應的研究，其次并未就單藥乙酰半胱氨酸治療與聯合治療做對比，有待后期大樣本的臨床實驗進一步研究。