妊娠期糖尿病患者血清半胱氨酸、脂肪因子與糖脂代謝及炎癥反應的相關性分析

韋汝鳳， 劉冬艷， 蘭桂珍， 吳海燕

(河池市第一人民醫院 1.產科,2.婦產科，廣西壯族自治區河池市 546300)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是一種嚴重的妊娠并發癥，在規范化治療后仍有部分患者血糖控制不佳[1-2]。半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是一種蛋氨酸代謝的中間體，Hcy異常升高是血管疾病和動脈粥樣硬化血栓形成的獨立危險因素，同時也與胰島素敏感性下降有關[3-4]。脂肪因子以多種形式直接參與機體生理功能，并通過多種途徑影響糖脂代謝與胰島素抵抗[5]。此外，高血糖誘發慢性、低度的組織炎癥，可在一定程度上導致胰島素抵抗，促進疾病的進展。本文探討妊娠期糖尿病患者血清半胱氨酸、脂肪因子與糖脂代謝及炎癥反應的相關性，旨在為臨床防治提供科學依據。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2018年6月—2020年6月河池市第一人民醫院收治的50例妊娠期糖尿病患者為病例組，所有患者均符合中國2型糖尿病防治指南中相關診斷標準[6]。另選取在本院同期健康體檢的50例孕婦作為對照組。兩組除產前體質指數(body mass index,BMI)外，年齡、分娩孕周、孕前BMI、收縮壓、舒張壓等一般資料比較，差異均無顯著性(P>0.05；表1)。

表1 兩組患者一般資料比較(n=50)

1.2 病例入選標準

納入標準：①孕前無糖尿病病史，孕24～28周經葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test,OGTT)確診；②均為單胎妊娠；③未進行任何相關藥物治療。排除標準：①多胎妊娠者；②合并內分泌與免疫系統疾病者；③合并惡性腫瘤者；④甲狀腺功能低下者。

1.3 Hcy、脂肪因子趨化素、瘦素及炎癥因子檢測

入組孕婦進行OGTT試驗時，采集空腹靜脈血6 mL，3 000 r/min離心10 min分離血清，待測。采用酶聯免疫吸附法(enzyme linked immunosorbentassay，ELISA)檢測血清Hcy、趨化素、瘦素、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)及腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平，試劑盒購自美國Phoenix Pharmaceuticals公司。

1.4 糖脂代謝指標檢測

采用糖化血紅蛋白分析儀檢測糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbAlc)水平，檢測原理為離子交換高壓液相色譜法；采用血糖儀[(強生(上海)醫療器材有限公司)]檢測空腹血糖(fasting blood-glucose，FPG)值；采用血脂檢測儀(北京福瑞康達科技有限公司)檢測總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triacylglyc-erol，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low densitylipoprotein cholesterin，LDLC)和高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDLC)水平。

1.5 胰島功能指標的檢測

采用75 g葡萄糖耐量試驗檢測空腹胰島素(fasting insulin，FINS)、餐后2 h胰島素(2 h postprandial insu-lin，2hINS)，計算胰島素抵抗指數(insulin resistance index，HOMA-IR)。HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

1.6 統計學分析

2 結 果

2.1 兩組血清Hcy、趨化素和瘦素水平比較

病例組血清Hcy、趨化素和瘦素水平顯著高于對照組(P<0.05;表2)。

表2 兩組血清Hcy、趨化素和瘦素水平比較(n=50)

2.2 兩組糖脂代謝及胰島功能指標比較

病例組HbAlc、FPG、TC、TG、LDLC、FINS、2hINS及HOMA-IR水平顯著高于對照組，HDLC水平明顯低于對照組(P<0.05；表3和表4)。

表3 兩組胰島功能指標比較(n=50)

注：a為P<0.05，與對照組比較。

表4 兩組糖脂代謝指標比較(n=50)

2.3 兩組炎癥因子指標比較

病例組CRP、IL-6和TNF-α水平顯著高于對照組(P<0.05；表5)。

表5 兩組炎癥因子指標比較(n=50)

2.4 血清Hcy、趨化素、瘦素與胰島功能、糖脂代謝及炎癥因子水平的相關性分析

血清Hcy、趨化素、瘦素與FINS、2hINS、HOMA-IR、HbAlc、FPG、TC、TG、LDLC、CRP、IL-6和TNF-α水平呈正相關(P<0.05)，與HDLC水平呈負相關(P<0.05；表6)。

表6 血清Hcy、趨化素和瘦素與胰島功能、糖脂代謝及炎癥因子水平的相關性分析

3 討 論

GDM的特征是胰腺β細胞無法滿足人體的胰島素需求，是糖尿病前期狀態[7]。本文妊娠期糖尿病患者產前BMI相比正常妊娠產婦明顯增加。既往多項研究指出，肥胖患者往往存在糖脂代謝障礙，長期的高糖刺激容易對血管內皮造成損傷，長期的高脂則可能導致血管內膜脂質沉積，從而促進炎性細胞因子的分泌；同時，長期的高糖高脂刺激均能損傷胰島β細胞，降低胰島素敏感性，誘發胰島素抵抗[8-9]。本文的研究結果顯示，病例組患者胰島素功能低下，同時也存在高糖、高脂的情況，血清炎癥因子CRP、IL-6和TNF-α水平顯著高于對照組，這說明妊娠期糖尿病患者的胰島功能、糖脂代謝水平、以及慢性炎癥之間可能存在相互聯系的關系。

糖尿病患者中同型半胱氨酸水平升高與氧化應激、炎癥介質的上調、視網膜神經節細胞凋亡和細胞外基質重塑等有關[10-11]。脂肪組織不僅是脂質儲存的主要部位，而且是負責合成和分泌各種生物活性分子的內分泌器官，統稱為脂肪因子或脂肪細胞因子[12]。脂肪因子在肥胖個體的脂肪組織中過表達，是炎癥、動脈粥樣硬化和胰島素敏感性的重要調節因子[13-14]，其中如趨化素、網膜蛋白-1、內臟脂肪素、瘦素和脂聯素等脂肪因子與胰島素抵抗和2型糖尿病的發病機制有關[15-16]。趨化素是一種最近發現的脂肪因子，可以調節脂肪細胞的發育、代謝和免疫功能，并與肥胖、代謝綜合征、胰島素抵抗、炎癥性疾病和癌癥有關[17-18]。血清趨化素水平與BMI、HOMA-IR、細胞功能和體脂率呈正相關[19]。瘦素是在代謝性疾病中研究最深入的脂肪因子，對機體慢性炎癥和胰島素抵抗有促進作用[20]。皮下脂肪是瘦素的主要來源，在肥胖患者中，瘦素作為一種促炎分子，通過上調炎性細胞因子，參與胰島素抵抗和2型糖尿病的發生發展。而IL-6、TNF-α也是參與胰島素抵抗、2型糖尿病和肥胖的病理生理學的主要促炎細胞因子[21-22]。

本文病例組患者血清Hcy、趨化素、瘦素水平顯著高于對照組，進一步的相關性分析結果也顯示妊娠期糖尿病患者的血清Hcy、脂肪因子趨化素及瘦素三項指標均與胰島功能、糖脂代謝標志物、炎癥因子水平存在相關性，這說明三者可能在妊娠期糖尿病的發生發展中起到重要的促進作用。

綜上所述，本研究對比分析了妊娠期糖尿病患者血清Hcy、脂肪因子趨化素及瘦素在妊娠期糖尿病中的水平變化，發現三者與胰島功能低下、糖脂代謝紊亂及慢性炎癥反應均存在密切聯系，可能參與了妊娠期糖尿病的發生與發展。