MECT分別聯合奧氮平、齊拉西酮治療精神分裂癥的效果

謝友許

精神分裂癥是一種多因素導致的臨床綜合征，常表現為感知、行為及情感等精神活動異常，終生患病率約為1%，患病人群自殺比例高達10%[1]。目前臨床常見的治療方式是藥物和物理治療，物理治療主要是改良性電休克治療（modified electroconvulsive therapy，MECT），能促進神經遞質的釋放以緩解患者的精神癥狀[2]。臨床常采取MECT和藥物結合治療首發性的精神分裂癥，常見藥物如奧氮平，雖效果確切但此藥物對患者的副作用較為明顯[3]。齊拉西酮能夠通過拮抗多巴胺D2受體和5-羥色胺2A受體而發揮抗精神分裂癥的效果，且服藥期間此藥物的不良反應較小[4]。為明確精神分裂癥治療更高效且安全的治療方法，本研究采取MECT分別聯合上述兩種藥物對患者進行治療，分析其效果及對體質量指數（body mass index，BMI）、脂代謝指標等的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月-2021年4月梅州市第三人民醫院收治的精神分裂癥患者51例。納入標準：滿足文獻[5]精神分裂癥的臨床診斷；首次發病且未服用抗精神病類藥物。排除標準：代謝性疾病；癲癇病史；肝腎功能嚴重損害。按照隨機數字表法將其分為觀察組（n=26）和對照組（n=25）。觀察組中，男12例，女14例；年齡21 ～52歲，平均（37.28±8.12）歲；病程6 ～20個月，平均（13.41±3.52）個月。對照組中，男13例，女12例；年齡20 ～52歲，平均（37.41±8.53）歲；病程6 ～21個月，平均（13.78±3.89）個月。兩組一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究通過醫院倫理委員會批準，患者及家屬知情同意。

1.2 方法

兩組均進行MECT，使用MECT治療儀（思倍通，美國美可達公司，spECTrum 5000Q）采用雙顳側電極方式治療，評估患者心率后靜脈注射硫酸阿托品注射液（成都第一制藥有限公司，國藥準字H51023079）0.25 ～1 mg，視患者體質量情況靜脈推入丙泊酚乳狀注射液（西安力邦制藥有限公司，國藥準字H19990282）1.5 ～2.5 mg/kg，觀察患者雙側眼睫毛反應完全消失后給予氧氣面罩吸入，然后靜脈注射氯化琥珀膽堿注射液（華潤雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字H11021581）0.6 ～1 mg/kg。待患者肌肉處于松弛狀態且肌束震顫均消退后進行通電開始治療，將涂抹有導電糊的電極貼于頭部兩顳部，電流為90 ～130 mA，通電2 ～4 s，通電結束后使用活瓣氣囊供氧并行加壓呼吸，5 ～10 min。治療頻率及周期為每周3次，連續治療1個月。

對照組給予奧氮平片（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20010799）口服，初次使用劑量為5 mg/d，而后根據患者用藥后反應和病情調整，不得超過20 mg/d，連續服用4周。

觀察組給予鹽酸齊拉西酮膠囊（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20061142）口服，初始劑量為40 mg/d，依據患者耐受和病情需要逐漸增加至80 ～160 mg/d，連續服用4周。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效：治療1個月后采用陽性與陰性 癥 狀 量 表（positive and negative syndrome scale，PANSS）評定兩組患者臨床療效，PANSS減分≥75%為治愈；減分50% ～74%為顯效；減分25% ～49%為有效；減分＜25%為無效[6]。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數×100%。（2）PANSS評分：治療前后采用PANSS評定兩組患者，該量表主要包括30項條目，本研究選擇30項陽性癥狀（7項）、陰性癥狀（7項）及一般精神病理癥狀3個方面（16項），按1 ～7級評分法，總分為前三者之和，分值越高患者精神分裂癥狀越嚴重。（3）BMI和脂代謝指標：測定兩組治療前后BMI，計算公式為體重（kg）/身高2（m2）。治療前后采集兩組患者晨起空腹靜脈血3 ml，經離心處理后取血清使用全自動生化分析儀（日立7180全自動生化分析儀）測定三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）含量。

1.4 統計學處理

使用SPSS 22.0統計工具對數據比較分析，計量資料以（±s）表示，采用獨立樣本t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用獨立樣本χ2檢驗，等級資料采用 Mann-Whitney U test，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為96.15%，高于對照組的84.00%，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組PANSS評分比較

治療后觀察組陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理癥狀及總分均較對照組低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組PANSS評分比較[分，（±s）]

表2 兩組PANSS評分比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=26） 26.36±3.27 17.34±2.64* 24.47±3.56 18.32±2.81* 40.82±10.57 19.17±5.69* 90.65±8.77 54.83±4.38*對照組（n=25） 26.25±3.19 20.89±2.51* 24.22±3.42 21.23±2.97* 40.29±10.37 26.58±6.84* 90.13±8.68 68.70±4.71*t值 0.122 4.918 0.256 3.395 0.181 4.213 0.213 10.896 P 值 0.904 ＜0.01 0.799 ＜0.01 0.857 ＜0.001 0.832 ＜0.001組別 陽性癥狀 陰性癥狀 一般病理癥狀 總分

2.3 兩組BMI和脂代謝指標比較

治療后觀察組BMI和TG、TC、LDL-C水平均較對照組低（P＜0.05），對照組治療前后BMI和TG、TC、LDL-C水平比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組BMI和脂代謝指標比較（±s）

表3 兩組BMI和脂代謝指標比較（±s）

治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=26） 21.52±2.35 21.93±2.51 1.23±0.35 1.34±0.27 4.33±1.03 4.52±1.24對照組（n=25） 21.21±2.27 23.84±2.76* 1.14±0.16 1.98±0.52* 4.16±0.89 5.48±1.65*t值 0.479 2.587 1.173 5.547 0.630 2.355 P值 0.634 ＜0.05 0.247 ＜0.01 0.532 ＜0.05組別 BMI（kg/m2）TG（mmol/L）TC（mmol/L）

表3（續）

3 討論

精神分裂癥是各類精神障礙中最為常見的慢性且致殘性高的表現為多維度異常的精神疾病[7]。根據病情和癥狀選擇適當的抗精神病藥物是治療的關鍵，MECT能夠使患者大腦邊緣葉等區域異常神經電活動得到改善從而穩定神經元的電沖動；齊拉西酮作為一種非典型的抗精神病藥物能夠改善患者的精神癥狀而且藥物副作用小，二者聯用可以有效改善患者的臨床癥狀促進患者康復。

本研究數據顯示，治療后觀察組陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理癥狀及總分均較對照組低（P＜0.05），說明MECT聯合齊拉西酮治療效果更顯著，分析原因為MECT是通過電刺激誘導大腦皮層廣泛放電從而發揮調節多巴胺和5-羥色胺等神經遞質釋放的功能，還能促進激素分泌增加和神經細胞的再生并糾正神經遞質紊亂，從而改善患者的陽性和陰性癥狀[8]。齊拉西酮是非典型抗精神病藥物，可以對5-羥色胺2A受體和多巴胺D2受體產生有效拮抗作用，聯合MECT治療可以對患者腦內神經遞質功能和去甲腎上腺素的釋放進行調節，改善神經紊亂癥狀，并發揮抗精神分裂癥的作用。

本研究數據還表明，采用MECT聯合齊拉西酮對患者進行治療后，治療后觀察組BMI和TG、TC、LDL-C水平均較對照組低（P＜0.05），對照組治療前后BMI和TG、TC、LDL-C水平比較差異均有統計學意義（P＜0.05），說明采用此種聯合治療對于患者的BMI和脂代謝指標影響更小，藥物副作用更小。分析原因為奧氮平具有較為顯著的鎮靜安定作用，會使患者的日常活動量減少，基礎代謝率降低，患者攝入的過剩營養未能及時代謝造成能量和營養過剩，引起體內脂肪堆積，患者體質量增加且BMI升高，脂代謝紊亂[9]。而齊拉西酮作為非典型的抗精神病藥物與奧氮平的作用機制有所差別，對于初次出現精神分裂病癥的患者效果確切，而且對患者BMI及TG、TC、HDL和LDL的影響較小。安邦等[10-12]的研究也證實齊拉西酮治療精神分裂癥時對于患者的糖脂代謝水平的影響較小，與本研究觀點一致。

綜上所述，MECT聯合齊拉西酮治療精神分裂癥患者效果更好，且能夠減少藥物對患者BMI及脂代謝指標的不利影響。