芪骨膠囊聯合PKP治療肝腎不足型絕經后骨質疏松性椎體壓縮性骨折的效果

陳淘 林國文

骨質疏松性椎體壓縮性骨折（osteoporosis vertebral compression fractures， OVCF）是以椎體縱向高度降低為主要表現的脊柱骨折類型，為絕經后女性常見病癥，具有疼痛難忍、活動受限、腹脹、椎體高度丟失等特點[1]。臨床通過經皮椎體后凸成形術（percutaneous kyphoplasty， PKP）可有效抑制病情進展，快速減輕疼痛并延緩骨量流失[2]。然而術后受年齡、椎體壓縮程度與骨質疏松程度、損傷部位及椎體數量等因素影響，再發骨折風險較高，影響預后和轉歸。相關研究表明，芪骨膠囊具有活血止痛、強筋壯骨之效，將其作為術后輔助藥物內服可有效增強療效，促進并調節骨代謝，縮短骨折愈合時間[3]。本研究主要探討芪骨膠囊聯合PKP治療肝腎不足型絕經后OVCF的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取廈門市中醫院2019年1月-2020年12月96例肝腎不足型絕經后OVCF患者作為研究對象。納入標準：符合西醫診斷文獻[4]《原發性骨質疏松癥診療指南（2017）》和中醫診斷文獻[5]《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》中OVCF相關的診斷標準，即：雙能X線骨密度測量（DXA）測定結果T≤-2.0，或者骨量下降25%，QCT測量的骨密度絕對值≤80 mg/cm3；存在脆性骨折：無明確暴力損傷史或具有低能量損傷史、骨折影像學檢查證據、排除其他原因造成的骨折如骨腫瘤。雙能X線骨密度測量結果T值≤-2.5 SD；具有PKP手術指征；自然絕經1年以上；椎體分布T10～L4；具備正常溝通能力；3個月內未接收類似藥物治療。排除標準：存在精神障礙且無法溝通；既往有胸腰椎手術史；病理性椎體骨折；中途退出或參與其他研究。根據抽簽法將其分為對照組和觀察組，各48例。對照組年齡54 ～76歲，平均（65.58±8.34）歲；傷椎分布：胸椎29例，腰椎19例；病程1 ～7 d，平均（3.23±0.43）d。觀察組年齡55 ～80歲，平均（66.87±7.56）；傷椎分布：胸椎27例，腰椎21例；病程 1 ～8 d，平均（3.98±0.49）d。兩組基本資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經院內醫學倫理委員會批準同意，患者配合治療并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均給予PKP手術治療，即：患者取俯臥位，在透視定位下確定傷椎椎弓根的體表投影點（投影外0.5 cm），并標記。常規消毒鋪巾后將利多卡因15 ml與15 ml氯化鈉生理鹽水充分稀釋后逐層浸潤至椎體骨膜，在C臂機引導下從穿刺點行椎弓根穿刺，抵達椎后柱1/3處將針尖位調整于椎弓根內側緣處后拔除針芯。在C臂檢測下經穿刺通道逐漸擴張至椎體前1/3，插入網袋將骨水泥（材料為聚甲基丙烯酸樹酯）調制成拉絲狀前，使用推入桿沿雙側通道向椎體推注2 ～5 ml骨水泥，期間注意骨水泥分布和滲透情況。骨水泥固化后拔除推入桿，縫合傷口采用無菌輔料覆蓋。觀察組在術后3 d口服芪骨膠囊（廈門中藥廠有限公司，國藥準字 Z20090656，規格：0.55 g），1.65 g/次，3 次 /d，30 d為1個療程，連續3個療程。兩組術后每天常規補充鈣劑補充，口服醋酸鈣顆粒（金丐，昆明邦宇制藥有限公司，國藥準字H53021640）0.6 g，1次/d，連續3個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）疼痛、功能障礙程度：術前，術后1周、3個月，采用視覺模擬量表（VAS）評定兩組疼痛程度，VAS分數范圍0 ～10分[6]。采用Oswestry功能障礙指數（ODI）評定兩組功能障礙程度，ODI分數范圍0 ～50分[7]。VAS、ODI得分高低與患者的疼痛程度和功能障礙嚴重程度成正比。（2）骨代謝指標：分別于術前及術后3個月采集兩組空腹靜脈血5 ml送檢，通過電化學發光法檢測骨代謝指標水平，包含β-膠原特殊系列（β-crosslaps），總Ⅰ型膠原氨基端延長肽（total-PⅠNP）水平，血清骨鈣素（OC）水平。

1.4 統計學處理

選用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組疼痛、功能障礙程度比較

術前兩組VAS、ODI評分比較差異均無統計學意義（P＞0.05），術后1周、3個月兩組VAS與ODI評分均明顯下降。術后1周，兩組VAS評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組術后3個月VAS、ODI評分均低于對照組，術后1周ODI評分低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組疼痛、功能障礙程度比較[分，（±s）]

表1 兩組疼痛、功能障礙程度比較[分，（±s）]

術前 術后1周 術后3個月 術前 術后1周 術后3個月對照組（n=48） 8.21±0.94 6.73±0.68 4.95±0.58 35.54±5.61 27.82±3.43 18.46±3.37觀察組（n=48） 8.37±0.87 6.85±0.79 2.93±0.69 34.76±4.89 21.26±3.57 12.54±2.82 t值 0.865 -0.798 15.526 0.726 9.180 9.334 P值 0.389 0.427 0.000 0.470 0.000 0.000組別 VAS評分ODI評分

2.2 兩組骨代謝指標比較

術 前 兩 組 β-crosslaps、total-PⅠNP、OC水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05），術后3個月，觀察組β-crosslaps水平較對照組更低，total-PⅠNP、OC水平均較對照組更高（P＜0.05），見表2。

表2 兩組骨代謝指標比較（±s）

表2 兩組骨代謝指標比較（±s）

術前 術后3個月 術前 術后3個月 術前 術后3個月對照組（n=48） 0.51±0.14 0.49±0.12 56.46±8.26 69.12±9.48 14.44±3.74 18.57±0.96觀察組（n=48） 0.57±0.17 0.24±0.09 57.37±8.85 80.78±10.96 14.42±3.59 23.23±1.37 t值 1.888 11.547 0.521 5.575 0.027 19.299 P值 0.062 0.000 0.604 0.000 0.979 0.000組別 β-crosslaps（ng/ml）total-PⅠNP（ng/ml）OC（μg/L）

3 討論

絕經后骨質疏松癥是絕經后女性脾胃氣虛、肝腎不足等引起骨絡失養的全身性慢性骨骼疾病，發病因素與年齡密切相關，OVCF是因骨微觀結構改變，骨質量或骨密度降低而導致胸腰椎體高度喪失的骨折類型。骨折后椎體變形、脊柱畸形或功能障礙、急/慢性疼痛及呼吸/消化功能紊亂均為影響患者自理能力與生活質量的重要因素[8]。PKP因其具有創傷小、恢復快、住院時間短等優勢，大部分患者術后椎體高度和強度可得到快速恢復，疼痛減輕，但術后因個體骨密度差異仍存在再發骨折及再入院風險，加劇椎體二次損傷，預后和轉歸不容樂觀。臨床急需探尋安全可靠、持久有效且綜合性療效佳的藥物治療方式，以促進患者骨骼健康。

中醫將OVCF歸屬“骨痿”范疇，《素問·痿論》曾曰：“腎氣熱，則腰脊不舉，骨枯而髓減，發為骨痿”，“天癸盛則人盛，天癸竭則人衰，精氣充盈則體肉豐盛，筋骨強壯，精虧則骨肉消瘦，導致骨骼失養，脆性增加而致骨折”，可見氣衰脾虛、肝腎不足為該癥主要病因；應以標本兼治、健脾疏肝、活血通絡、補腎壯骨作為主要治療原則[9]。

芪骨膠囊又稱密骨膠囊，是以腎主骨、衰老腎虛精虧等中醫理論基礎與石印玉教授臨床經驗指導下所制的中成藥，最早應用于肝腎不足型原發性骨質疏松癥中，安全性高且療效顯著，臨床應用價值良好[10]。唐小松等[11]將其應用于老年腰椎間盤突出患者中，能有效為患者消腫止痛，縮短康復時間，提高患者生存質量。OVCF患者疼痛多由機體經絡、血脈損傷，氣機功能失調，經脈之血外溢，離經之血疲滯于肌膚腠理等引起，導致疼痛、長期制動、失用性肌萎縮，加速椎體骨量丟失，喪失生活自理能力。本研究在PKP術后3 d口服芪骨膠囊持續治療3個月后，研究結果顯示，術后1周、3個月兩組VAS與ODI評分均明顯下降。術后1周兩組VAS評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組術后3個月VAS、ODI評分均低于對照組，術后1周ODI評分低于對照組（P＜0.05），表明PKP手術與芪骨膠囊在改善患者功能障礙，為患者減輕疼痛方面具有良好效果，且PKP手術聯合芪骨膠囊的效果更為顯著。原因可能為：PKP術中使用的骨水泥的材料“聚甲基丙烯酸樹酯”具有與松質骨和皮質骨類似的抗壓強度，彌散性能佳，注入傷椎硬化后其可起承擔軸向應力作用，并減少傷椎內神經刺激，維持傷椎內微骨折環境的穩定，恢復椎體正常高度，進而有效緩解疼痛現象。祖國醫學認為肝腎本同源，腎精肝血，榮則俱榮，損則俱損，腎藏精，精化髓，髓充骨，精足則髓滿骨健，而芪骨膠囊中含有的淫羊藿、何首烏、骨碎補、肉蓯蓉等藥物具有補腎強骨、滋養肝止痛、促進骨折愈合并增強身體機能之效。

骨代謝屬于動態平衡的過程，是骨形成與吸收相互作用的機制，骨質疏松患者其體內骨代謝處于失衡狀態，動態測定骨代謝進程與水平是OVCF治療效果及預后評價的重要過程[12]。β-crosslaps、total-PⅠNP、OC是破骨細胞活性與成骨細胞活性、骨形成與吸收情況的重要反應指標[13-14]。本研究在患者PKP術后3 d口服芪骨膠囊持續治療3個月后，研究結果顯示，術后3個月，觀察組β-crosslaps水平較對照組更低，total-PⅠNP、OC水平均較對照組更高（P＜0.05），原因可能為：芪骨膠囊中以淫羊藿為君藥，何首烏、黃芪、菊花、石斛為臣藥，肉蓯蓉為佐藥，骨碎補為使藥。其中淫羊藿具有強筋骨、祛風濕、補腎陽等功效；何首烏強肝養血健脾、補肝益腎；菊花和石斛可清熱；黃芪益氣、平抑肝陽；肉蓯蓉可達益精血和補腎壯陽之效；骨碎補更具強筋壯骨、止痛愈傷之效。故諸方合組的芪骨膠囊能有效促進骨骼生長，增加骨鈣化，抑制破骨細胞并促進骨折愈合。

綜上所述，芪骨膠囊聯合PKP手術治療肝腎不足型絕經后OVCF能減輕患者疼痛程度，并促進骨折愈合和功能恢復。