參苓白術散加減輔助治療小兒過敏性鼻炎肺脾氣虛證的效果研究

咼柳林 蔣寶鑫

過敏性鼻炎（AR）是特異性個體接觸變應原后引起的以鼻塞流涕為主要臨床癥狀的過敏性疾病，由于較高的發病率及較強的反復性，已成為世界范圍內公共衛生問題[1]。兒童受免疫力等多種因素影響，AR發病率較高，患病后會增加哮喘等肺系疾病的發生率，并對患兒生活與學習造成嚴重影響。常規西醫治療手段雖可幫助患兒控制癥狀，但較高的復發率仍是治療難點，同時長期服藥易產生藥物毒副作用，影響治療安全性，不利于保證其治療配合度和療效[2]。而近年來傳統中醫在小兒AR的治療效果上令人滿意。因此，公安縣中醫醫院嘗試通過中西結合治療以提高治療效果，希冀可根治小兒AR。由于小兒臟腑稚嫩，形氣未充，易感外邪，使肺脾受損，故在藏象學說指導下，以參苓白術散為基礎進行加減，旨在提高小兒AR肺脾氣虛證患兒的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月-2020年9月于本院接受治療的AR肺脾氣虛證患兒100例，納入標準：（1）經相關檢查后，符合文獻[3]《兒童普通感冒與變應性鼻炎早期識別和診治專家共識》中小兒AR相關診斷標準，符合文獻[4]《中醫耳鼻喉科常見病診療指南》中肺脾氣虛證鼻鼽相關診斷要求；（2）年齡≥3歲且≤12歲；（3）有固定直系家屬陪同。排除標準：（1）近期有抗生素、糖皮質激素等影響本研究觀察效果的藥物使用史；（2）1個月內有上呼吸道感染史；（3）伴有其他耳鼻喉科疾病；（4）患有重要器官嚴重疾病、嚴重免疫系統疾病和感染性疾病；（5）對本研究藥物過敏。按隨機數字表法分為兩組，各50例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性，見表1。患兒家屬知情且同意，本研究經醫院倫理委員會認證。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.2 方法

對照組給予常規西藥治療。包括氯雷他定片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字H10970410）口服，若患兒體重 ＞30 kg，則 10 mg/次，1次 /d，若患兒體重≤30 kg，則0.5 mg/次，1次/d；予以鹽酸西替利嗪片（蘇州東瑞制藥有限公司，國藥準字H19980014）口服，若患兒年齡＞6歲且≤12歲則根據病情5 ～10 mg/次，1次/d，若患兒年齡≥3歲且≤6歲，則2.5 mg/次，1次/d，根據患兒病情及反應最大劑量可增加至2.5 mg/次，2次/d；氟替卡松鼻噴霧劑（葛蘭素史克公司，國藥準字H20090265）噴鼻，各鼻孔100 μg/次，1次/d。觀察組在上述基礎上給予參苓白術散加減-治療，組方如下：白扁豆、薏苡仁、蓮子、茯苓各15 g；黨參、山藥、黃芪各10 g；白術、桔梗、荊芥、防風、蒼耳子、辛夷各 8 g；木蝴蝶、甘草各 6 g。加 500 ml水煎煮至 300 ml，150 ml/次，2次 /d。若患兒鼻塞嚴重，則加蒼耳子至 10 g，藿香 3 g，藁本 3 g；若患兒外感風寒，則加細辛5 g，桂枝3 g；若患兒咳嗽嚴重，則加苦杏仁5 g；若鼻涕較多，則加金銀花、細辛各3 g；若患兒有熱毒，則加蒲公英、黃芩、金銀花各3 g；若患兒噴嚏較多，則加地龍5 g。兩組患兒均持續治療1個月。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 療效評估標準 治療1個月后評估療效。（1）鼻內鏡檢查結果正常，無黏膜水腫和分泌物，且鼻癢等臨床相關癥狀消失，則記作痊愈；（2）鼻內鏡檢查結果正常，且鼻癢等癥狀基本消失，則記作顯效；（3）鼻內鏡結果明顯改善，并接近正常狀況，且鼻癢等臨床癥狀發生頻次明顯下降，記作有效；（4）鼻內鏡結果無明顯改善，且鼻癢等臨床癥狀發生頻次亦無明顯下降，記作無效。治療顯效率=（痊愈+顯效）/總例數×100%[5]。

1.3.2 血清炎癥因子 治療前及治療1個月后，取兩組患兒靜脈血 3 ml，使用離心機（3 500 r/min）離心處理至血清分離后，取上層血清，使用酶聯免疫吸附測試法（ELISA）檢測得出白介素-4（IL-4）、白介素-6（IL-6）和γ-干擾素（INF-γ）水平。

1.3.3 中醫癥候積分評估標準 治療前及治療1個月后，對患兒臨床癥狀進行評估，包括鼻塞流涕（0 ～6分）、鼻癢噴嚏（0 ～6分）、乏力氣短（0 ～3分）、倦怠聲低（0 ～3分），分數越高，癥狀越嚴重[6]。

1.3.4 血清相關因子 治療前及治療1個月后，取兩組患兒靜脈血 3 ml，使用離心機（3 500 r/min）離心處理至血清分離后，取上層血清，使用放射免疫吸附測試法檢測免疫球蛋白E（IgE）水平，使用ELISA檢測外周血可溶性程序性死亡配體-1（sPD-L1）水平。

1.4 統計學處理

采用統計學軟件SPSS 19.0進行統計分析，計量資料表示為（±s），行t檢驗，計數資料表示為率（%），行χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療效果比較

觀察組治療1個月后的治療顯效率高于對照組（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患兒治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組患兒血清炎癥因子比較

治療1個月后，兩組患兒血清INF-γ水平均有上升，且觀察組高于對照組（P＜0.05），兩組患兒血清IL-4、IL-6水平均有下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患兒血清炎癥因子水平比較[pg/ml，（±s）]

表3 兩組患兒血清炎癥因子水平比較[pg/ml，（±s）]

組別 時間 INF-γ IL-4 IL-6觀察組（n=50） 治療前 28.54±3.57 59.15±3.26 12.36±1.28治療1個月后 58.76±4.29 42.76±3.28 5.93±0.89 t值 -54.373 35.441 41.905 P值 0.000 0.000 0.000對照組（n=50） 治療前 29.76±3.28 59.83±3.19 12.45±1.19治療1個月后 43.47±4.33 48.41±3.27 8.16±0.82 t值 -25.478 25.000 30.184 P值 0.000 0.000 0.000治療后組間t值 17.738 8.626 13.030治療后組間P值 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患兒中醫癥候積分比較

治療1個月后，兩組患兒鼻塞流涕、鼻癢噴嚏、乏力氣短、倦怠聲低評分均有下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒中醫癥候積分比較[分，（±s）]

表4 兩組患兒中醫癥候積分比較[分，（±s）]

組別 時間 鼻塞流涕 鼻癢噴嚏 乏力氣短 倦怠聲低觀察組（n=50） 治療前 4.82±0.38 5.02±0.13 2.53±0.22 2.14±0.17治療1個月后 1.93±0.16 1.48±0.06 0.84±0.09 0.97±0.12 t值 75.687 263.490 77.097 57.056 P值 0.000 0.000 0.000 0.000對照組（n=50） 治療前 4.91±0.29 5.07±0.25 2.57±0.26 2.18±0.12治療1個月后 2.87±0.24 2.36±0.08 1.49±0.06 1.51±0.18 t值 54.434 116.137 47.730 31.584 P值 0.000 0.000 0.000 0.000治療后組間t值 23.044 62.225 42.492 17.650治療后組間P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組患兒血清相關因子比較

治療1個月后，兩組患兒血清IgE水平均有下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05），兩組患兒血清sPD-L1水平均有上升，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表 5。

表5 兩組患兒血清相關因子比較（±s）

表5 兩組患兒血清相關因子比較（±s）

組別 時間 IgE（kU/L） sPD-L1（ng/ml）觀察組（n=50） 治療前 126.53±8.27 1.72±0.29治療1個月后 47.92±4.23 2.89±0.11 t值 88.937 -41.366 P值 0.000 0.000對照組（n=50） 治療前 124.82±8.11 1.81±0.33治療1個月后 73.85±4.51 2.28±0.12 t值 57.118 -14.771 P值 0.000 0.000治療后組間t值 29.653 26.497治療后組間P值 0.000 0.000

3 討論

AR是以鼻塞、噴嚏等為臨床主要癥狀的耳鼻喉科過敏性疾病，兒童由于機體免疫功能較弱，已成為AR的主要發病群體。常規西醫治療雖可通過服藥緩解癥狀，但停止服藥后可能再次復發，難以長期有效地控制病情[7]。而近年來傳統中醫在治療AR等疾病方面有出色的表現，為臨床醫護人員提供新的治療選擇。

傳統中醫認為小兒AR應歸屬于“鼻鼽”的范疇，小兒形氣不充，五臟稚嫩，故體不能受，若感外邪異氣，衛氣不足以御邪，而邪由腠理入內，使肺使宣發，而鼻開竅于肺，故鼻塞流涕，當為鼻鼽，治療時應補益肺氣兼補后天。通過對病因病機的歸納及對醫學著作的深入解讀后，本研究嘗試以參苓白術散加減聯合常規西藥治療小兒AR，結果顯示觀察組的療效較對照組更理想，分析為：參苓白術散以黨參等甘平之藥，平補脾氣，以資后天之本；以茯苓等藥益氣化濕，兼以健脾；以砂仁行氣通肺；以防風、荊芥等入肺經之藥祛風以調氣機；以黃芪補益肺氣，強衛氣以御外邪；以甘草調和諸藥；諸藥同用，共奏健脾補肺之功[8]。同時，本方亦合“培土生金”之意，虛則補其母，健脾氣以助肺氣。現代藥理學顯示，參苓白術散可調節機體免疫應答功能，使患兒免疫功能提高，減輕氣道周圍炎癥細胞浸潤程度，改善氣道炎癥癥狀，從而緩解患兒病情，提高整體治療效果[9]。本研究還就兩組患兒癥狀展開分析，發現治療后觀察組患兒各項中醫癥候積分均低于對照組，猜測與方中以辛夷、蒼耳子等藥可祛風通鼻竅有關，現代藥理學也通過研究發現，辛夷、蒼耳子等藥可改善鼻黏膜血流狀況，以通鼻塞，而防風可改善鼻部毛細血管通透性，進一步緩解鼻塞等癥狀[10]；又受黃芪等藥影響，益氣固表，則倦已消，因此觀察組癥狀可更快緩解。

AR是由多種炎癥因子參與引起，而對炎癥因子水平的控制直接影響治療效果。本研究發現，觀察組患兒治療后血清炎癥因子水平較對照組均更為理想，猜測與方中蒼耳子等藥抗炎作用有關。蒼耳子可調控肥大細胞內鈣離子水平以調節免疫功能，而辛夷中揮發油可與蒼耳子共同作用，調節Th1、Th2細胞水平，使其保持平衡。另外，現代藥理學發現，白芷具有消炎功能，而白術等藥則可增強免疫功能，細辛則可抗變態反應，因此諸藥同用，患兒IFN-γ等血清炎癥因子水平有所改變[11]。

同時，有研究顯示，參苓白術散可抑制氣管NF-κB表達，減少炎癥因子生成，提高機體免疫功能，并促進病原體排出和機體康復[12]。故本研究還就兩組患兒血清相關因子IgE、sPD-L1水平進行研究，發現觀察組患兒治療后血清相關因子水平均優于對照組，猜測與炎癥反應的改善有關。一方面，IL-4作為Th2細胞分泌出的炎癥因子，可直接通過誘導B細胞在轉化為漿細胞的過程中分泌IgE，提高IgE水平，而伴隨參苓白術散中藥物對炎癥反應的控制，IL-4水平降低，直接影響IgE水平；另一方面，IFN-γ是由Th1細胞產生的炎癥因子，能夠抑制IgE水平，伴隨IFN-γ水平上升，對IgE合成抑制作用增強，因此IgE水平下降。羅齊平等[13]通過研究發現，白術、防風、黃芪三種藥物共同使用可直接降低IgE水平。而sPD-L1則是免疫功能的重要表達形式，伴隨炎癥反應的抑制及T細胞活性降低，其水平上升[14-16]。

綜上所述，參苓白術散加減輔助治療能夠提高小兒AR肺脾氣虛證治療效果，可調節免疫，抑制炎癥介質釋放，緩解臨床癥狀，改善預后。