替吉奧聯合三維適形放射對中晚期食管癌患者VEGF、CA125、CA199、CEA水平的影響

蔣知強 朱勇 鄒媛媛

食管癌是臨床上常見的一類惡性腫瘤，因其生理結構特殊，易出現癌細胞轉移，影響患者預后。三維適形放射治療可使高劑量區的分布形狀在三維方向上與靶區形狀一致，使病灶周圍正常組織接受量降低[1]。氟尿嘧啶可干擾核糖核酸（RNA）的合成，具有抗腫瘤活性；奈達鉑可與腫瘤細胞的脫氧核糖核酸（DNA）堿基結合，阻礙DNA復制，發揮抗腫瘤效果，但其胃腸道毒副反應大，患者耐受性差[2]。替吉奧對消化道內的乳清磷酸核糖基轉移酶有拮抗作用，可選擇性抑制氟尿嘧啶轉變為5-氟尿嘧啶核苷酸，使抗腫瘤作用增強[3]。本研究旨在探討替吉奧聯合三維適形放射對中晚期食管癌患者炎癥因子水平及預后的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取隨州市曾都醫院2018年1月-2020年5月收治的80例中晚期食管癌患者。診斷標準：符合參考文獻[4]《食管癌和胃癌治療指南》中相關標準。納入標準：年齡≤80歲；心臟、肝臟等臟器無器質性病變。排除標準：治療依從性差；預計生存期≤3個月；近期接受過其他抗腫瘤藥物治療。按照隨機數字表法分為對照組（40例）和觀察組（40例）。對照組，男21例，女19例；年齡43 ～75歲，平均（58.37±4.26）歲。觀察組，男20例，女20例；年齡44 ～77歲，平均（57.78±4.75）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經院內醫學倫理委員會批準，患者及家屬自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均給予抗炎、營養支持等常規藥物治療，并行三維適形放射治療，采用CL-20型直線加速器10 MV-X線放射治療。CT增強掃描對病灶進行定位，勾畫出臨床靶體積、大體腫瘤體積、危及器官、計劃靶體積，放射治療根據患者病情3 ～5次/周，連續進行5周治療，照射劑量為2 Gy/次，總劑量不超過66 Gy。在此基礎上，對照組同時給予氟尿嘧啶（海南卓泰制藥有限公司；國藥準字H20051627；規格：0.5 g/支）緩慢滴注，500 mg/（m2·次），第1 ～5天用藥；奈達鉑（齊魯齊魯制藥有限公司；國藥準字H20050563；規格：10 mg/支）靜脈滴注，80 mg/（m2·次），第 1 ～5天用藥，每 3周為 1個療程。觀察組同時給予替吉奧膠囊（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司；國藥準字H20113281；規格：替加氟 25 mg，吉美嘧啶 7.25 mg，奧替拉西鉀24.5 mg） 口服給藥，60 mg/（m2·次），2 次 /d，早晚餐后服用，28 d為1個療程，1個療程結束后間隔2周后開始下個療程。兩組均治療3個療程并隨訪1年。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）治療后，比較兩組臨床療效。參考文獻[5]《食管癌規范化診療指南》中相關療效標準，分為完全緩解：腫瘤減小＞70%或完全消失；部分緩解：腫瘤減小55% ～70%；疾病穩定：腫瘤減小＜55%或病變進展程度＜25%；疾病進展：病變進展程度≥25%或出現新的病發部位。總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。（2）治療前后抽取兩組空腹靜脈血 4 ml，取其中 2 ml以 3 000 r/min 離心10 min留取血清，采用酶聯免疫吸附試驗檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素（IL）-6、IL-8 水平。（3）取剩余 2 ml，血清制備方式同（2），采用酶聯免疫吸附試驗檢測血管內皮生長因子（VEGF）水平；采用化學發光法檢測糖類抗原CA125、CA199和癌胚抗原（CEA）水平。（4）治療前及隨訪后，采用生命質量測量表（QLQ-C30）評估患者生活質量，包括角色、社會和情緒三方面，每項均為100分，評分越低代表生存質量越差[6]。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組臨床總有效率高于對照組（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

與治療前比，治療后兩組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較[ng/ml，（±s）]

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較[ng/ml，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 TNF-αIL-6IL-8治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=40） 6.04±0.31 4.96±0.42* 20.09±5.36 11.58±3.66* 397.63±36.82 300.67±48.33*觀察組（n=40） 5.97±0.38 3.25±0.61* 19.92±4.98 7.26±2.87* 401.34±37.12 209.69±50.36*t值 0.903 14.623 0.147 5.870 0.449 8.244 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 兩組治療前后實驗室檢查指標比較

與治療前比，治療后兩組血清VEGF、CA125、CA199、CEA水平均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組治療前后實驗室檢查指標比較（±s）

表3 兩組治療前后實驗室檢查指標比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 VEGF（U/ml）CA125（U/ml）CA199（U/ml）CEA（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=40） 86.42±5.23 69.53±10.31*71.36±10.44 48.25±7.36* 69.85±9.52 49.86±8.67* 35.62±6.82 26.34±6.85*觀察組（n=40） 87.33±5.84 57.21±8.69* 70.87±10.26 35.16±7.28* 70.26±8.33 37.39±6.88* 34.77±6.61 14.69±6.52*t值 0.750 5.779 0.212 7.997 0.236 7.126 0.566 7.791 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組治療前及隨訪后QLQ-C30評分

與治療前比，隨訪后兩組QLQ-C30評分均升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前及隨訪后QLQ-C30評分比較[分，（±s）]

表4 兩組治療前及隨訪后QLQ-C30評分比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 角色功能 社會功能 情緒功能治療前 隨訪后 治療前 隨訪后 治療前 隨訪后對照組（n=40） 32.35±10.26 55.51±8.63* 39.25±15.86 59.37±16.33* 59.61±12.85 70.20±11.36*觀察組（n=40） 32.96±11.35 61.24±9.68* 41.37±16.33 71.35±18.66* 60.27±13.55 81.52±10.39*t值 0.252 3.376 0.567 3.056 0.224 4.651 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

食管癌是最常見的一種胃腸道腫瘤，臨床上以放療為主要治療方法，三維適形放射可在腫瘤早期時控制機體隱匿病灶，延緩癌細胞擴散[7]。氟尿嘧啶進入體內后通過多種途徑生成氟尿嘧啶核苷，上調移植瘤組織的表達，抑制DNA合成[8]。奈達鉑具有廣譜抗癌性，但其腎毒性、消化道毒性等限制其在臨床上的應用。

替吉奧是由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成的一種新型氟尿嘧啶類口服藥，替加氟是氟尿嘧啶的前體藥物[9]。奧替拉西鉀口服后在消化道內選擇性的作用于乳清磷酸核糖轉移酶，可有效阻斷氟尿嘧啶磷酸化，減輕胃腸道毒副反應[10]。吉美嘧啶能夠拮抗二氫嘧啶脫氫酶發揮，提高氟尿嘧啶的有效濃度，對癌細胞抑制作用顯著，進而降低血清腫瘤標志物水平，使患者的生存質量提高[11]。本研究顯示，治療后觀察組臨床總有效率高于對照組，血清VEGF、CA125、CA199、CEA水平均低于對照組，隨訪后觀察組QLQ-C30評分均高于對照組（P＜0.05），提示替吉奧聯合三維適形放射可提高中晚期食管癌患者臨床治療效果，改善生存質量，與朱學強等[12]研究結果一致。

TNF-α水平升高可增加血管內皮通透性，促進其他炎癥因子的合成及釋放，加重炎癥反應；IL-6、IL-8可激活巨噬細胞等炎性細胞，增強其刺激作用，參與炎癥病理損害過程[13-14]。替吉奧膠囊藥物半衰期較氟尿嘧啶長，將循環系統中的血藥濃度持續維持在較高水平，從而提高其抗癌活性，提高化療藥物的敏感性，抑制癌細胞生長，進而減輕其對機體炎癥因子的刺激，抑制機體血清促炎因子的分泌與釋放。本研究中，治療后觀察組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均低于對照組（P＜0.05），提示替吉奧聯合三維適形放射可減輕中晚期食管癌患者機體炎癥反應，與諶龍等[15]的研究結果相符。

綜上，替吉奧聯合三維適形放射可緩解中晚期食管癌患者的臨床癥狀，降低其腫瘤標志物水平，減輕炎癥反應，改善患者的生存質量，值得臨床推廣。