LISA技術對早產新生兒呼吸窘迫綜合征患者氧合指數及預后的影響

鐘麗娟 陳志君 蔣國美

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）多見于早產兒，主要表現為新生兒出生后在較短時間出現進行性的呼吸困難等癥狀，患兒病情發展快、病情危重。引發NRDS主要原因之一是肺表面活性物質（PS）缺乏或肺發育不成熟所導致，因此，臨床盡早給予外源性PS，改善患兒肺通氣狀況以改善患兒的預后。有部分患兒可在無創通氣策略下穩定病情并好轉，無須應用呼吸機機械通氣。經氣管插管注入PS（INSURE）是臨床常用的一種治療NRDS患兒技術，可增加患兒肺泡表面張力，使患兒脫離生命危險[1]。在臨床無創通氣策略中，PS最佳給藥方式一直在不斷地探索，經呼吸道微創肺表面活性物質給藥（LISA）技術是一種給藥方式的創新，通過細管注入肺泡表面活性劑，逐漸在臨床推廣應用[2]。本研究選擇中山市博愛醫院2019年2月-2020年12月收治的NRDS患兒128例，探討LISA技術治療早產NRDS患兒，對患兒氧合指數的改善作用及對預后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2019年2月-2020年12月收治的NRDS患兒128例，納入標準：均符合文獻[3]NRDS診斷標準，胎齡＜37周，生后3 d內出現的NRDS。排除標準：嚴重先天性畸形；產傷、合并重度窒息、入院時已進行氣管插管；合并其他嚴重急性或慢性疾病。根據治療方法分為對照組和研究組，每組64例。兩組NRDS患兒臨床資料等比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。本研究經醫院倫理委員會批準，患兒家屬簽署知情同意書。

表1 兩組NRDS患兒基本情況比較

1.2 方法

兩組NRDS患兒均保持呼吸道通暢，根據病情給予吸氧治療，維持電解質和酸堿平衡等，均進行生命體征密切監護。對照組患兒進行INSURE技術治療，呈鼻吸氣位，采用喉鏡暴露喉頭，顯露聲門，進行氣管插管正壓通氣，從氣管插管導管末端，將珂爾蘇（牛肺磷脂注射液，北京雙鶴現代醫藥，國藥準字H20052128）100 ～200 mg/kg緩慢滴入氣道內，2 ～5 min，氣管插管導管拔除后，給予經鼻持續正壓通氣呼吸機輔助通氣。研究組患兒進行LISA技術，常規暴露喉頭，將一次性使用呼吸道用吸引導管代替氣管導管，喉鏡下將吸引導管以彎鉗將導管插入，達到聲帶水平，用5 ml注射器迅速將牛肺磷脂注射液注入氣管內，滴注1 ～2 min，給予經鼻持續正壓通氣呼吸機輔助通氣[4]。

1.3 觀察指標

分別于治療前、治療后24 h、治療后48 h，主要檢測治療前后血液二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧分壓（PaO2）、氧合指數結果，并評估患兒呼吸狀況；觀察兩組患兒治療過程中的不良結局及預后發生率，主要包括SpO2下降（＜88%）、心動過緩（100次/min）、再次使用PS、反復呼吸暫停（＞5次）、機械通氣、呼吸道感染、肺出血。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組不同時間PaO2、PaCO2、氧合指數和呼吸次數結果比較

研究組患兒治療后24、48 h后PaO2、氧合指數分別均高于對照組，兩組治療后24、48 h后均高于治療前，治療48 h后高于治療24 h，差異均有統計學意義（P＜0.05）；研究組患兒治療后24、48 h后PaCO2、呼吸次數均分別低于對照組，兩組治療后24、48 h后均低于治療前，治療48 h后低于治療24 h，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2和表3。

表2 兩組不同時間PaO2和PaCO2結果比較[mmHg，（±s）]

表2 兩組不同時間PaO2和PaCO2結果比較[mmHg，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05；#與本組治療后24 h比較，P＜0.05。

組別 PaO2 PaCO2治療前 治療后24 h 治療后48 h 治療前 治療后24 h 治療后48 h對照組（n=64） 52.37±1.12 62.82±0.91* 69.24±0.98*# 53.92±0.84 44.28±0.64* 41.73±0.69*#研究組（n=64） 52.09±1.03 65.38±0.88* 73.91±1.01*# 53.86±0.91 42.50±0.73* 38.24±0.60*#t值 1.86 10.48 11.21 1.74 9.86 10.12 P值 0.23 0.00 0.00 0.32 0.01 0.00

表3 兩組不同時間氧合指數和呼吸次數結果比較（±s）

表3 兩組不同時間氧合指數和呼吸次數結果比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05；#與本組治療后24 h比較，P＜0.05。

組別 氧合指數（mmHg） 呼吸次數（次/min）治療前 治療后24 h 治療后48 h 治療前 治療后24 h 治療后48 h對照組（n=64） 181.24±21.21 316.42±24.24* 358.70±25.26*# 72.91±5.32 67.21±4.14* 63.08±3.79*#研究組（n=64） 179.21±20.19 339.58±23.27* 392.84±24.26*# 73.06±5.19 62.43±4.20* 59.34±3.64*#t值 3.24 14.25 16.02 2.11 10.79 11.32 P值 0.19 0.00 0.00 0.26 0.00 0.00

2.2 兩組不良結局和預后結果比較

研究組患兒治療過程中不良結局和預后總發生率為6.25%，低于對照組的18.75%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組治療過程中的不良結局和預后結果比較

3 討論

早期持續氣道正壓通氣聯合選擇性PS替代治療是《2016歐洲呼吸窘迫綜合征管理指南》提出治療NRDS早產兒的金標準，一方面給予正壓通氣以盡快改善患兒通氣障礙，減輕呼吸困難，避免進行性加重或呼吸衰竭；同時應用PS，以降低肺表面張力，增加肺順應性，防止肺泡萎縮，減低肺毛細血管前血管張力，維持患兒呼吸功能。PS價格昂貴，保證藥物準確完全地進入肺部對于患兒意義重大，其中氣管插管是一種有效方式，臨床應用較為廣泛[5]。

本次研究結果顯示，研究組患兒治療后24、48 h，患兒PaO2、SaO2、氧合指數、呼吸等指標均優于對照組（P＜0.05），提示應用LISA技術優勢更加明顯，能夠顯著改善患兒血氧指標。在INSURE技術操作過程中，氣管插管使用鎮靜劑會影響患兒的自主呼吸，影響治療效果；所應用的氣管導管直徑較大，有研究認為正壓通氣時僅有4.9 mm2可用于呼吸，難以滿足患兒氣管插管時自主呼吸所需的潮氣量，導致患兒心率、血氧飽和度不穩定。PS進入體內分布主要依靠患兒自主呼吸，INSURE技術需人工正壓通氣干預，在給予應用PS時，需中斷正壓通氣，影響PS的吸入[6]。LISA技術通過細導管進行PS給藥，整個操作過程可不間斷進行輔助通氣，有效避免患兒發生呼吸暫停。LISA技術能在患兒自主呼吸下進行PS吸入給藥，對肺部的順應性效果優于正壓通氣給藥，可有效避免高氣道壓力和高潮氣量，減輕患兒壓力不均所導致的通氣不足或通氣過度[7-8]。殷愛云等[9]將NRDS患兒分入INSURE技術組和LISA技術組，結果顯示，治療后LISA技術組氧分壓、氧合指數、血氧飽和度均高于INSURE技術組（P＜0.05），認為LISA技術可改善NRDS患兒通氣和自主呼吸，與本研究結果相吻合。

本次研究結果顯示，研究患兒不良結局和預后總發生率低于對照組（P＜0.05），說明LISA技術能夠改善患兒不良結局和預后。氣管插管操作具有一定侵入性，新生兒氣管相對狹窄，INSURE操作時應用的導管直徑大，存在損傷患兒聲帶、氣管黏膜的可能性，也易阻塞而出現呼吸困難，尤其是早產兒更加明顯。INSURE技術正壓通氣因較高壓力或過度肺膨脹導致早產兒肺損傷的發生[10]。LISA技術細管置入替代氣管插管，主要優勢在于操作可視性，在直視喉鏡下置入細管，操作更簡單，降低了對聲帶及氣管黏膜的損傷的概率[11]。LISA技術藥物使用過程無須加壓通氣，有效減少肺組織損傷；且LISA技術能在患兒自主呼吸下注入PS，減少PS再次應用，同時也能降低機械通氣、肺損傷等不良結局發生率[12-13]。

綜上所述，與INSURE技術比較，應用LISA技術治療早產NRDS患者，患兒氧合指數顯著改善、預后效果更佳。