化瘀消癥湯對異位妊娠患者的影響

陳孔莉 董芹

異位妊娠屬于婦科常見的急腹癥，是指受精卵在子宮體腔以外的部位著床和發育，其中輸卵管異位妊娠較為常見，也有少部分患者出現卵巢、宮頸、腹腔等部位的妊娠[1]。臨床上患者可表現包括陰道出血、腹痛等典型癥狀，嚴重者甚至出現休克，如不及時治療，嚴重者可對患者的生存情況及生育保留能力造成影響，且是導致妊娠早期孕婦死亡的重要原因[2]。米非司酮是一種強效的抗孕激素，可與孕酮受體和糖皮質激素受體結合，阻斷孕酮，進而促進蛻膜、絨毛組織變性，抑制黃體素生成，加速黃體溶解，但長期服用會產生頭痛、頭暈、腹痛等不良反應，且單純使用效果不佳[3]。中醫認為，異位妊娠屬“妊娠腹痛”“少腹癓瘕”“少腹瘀血”范疇，臨床治療應以活血化瘀、消癮殺胚為主要原則[4]。化瘀消癥湯主要是由丹參、赤芍、天花粉等中藥材組成，其具有活血、調經等功效，臨床常用于治療婦科生殖疾病[5]。本研究旨在探討化瘀消癥湯對異位妊娠患者恢復情況及疾病相關因子水平的影響，以便尋找出更有效的治療方案，現根據本研究所得結果進行以下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取荊門市中醫醫院2018年3月-2020年10月收治的100例異位妊娠患者。診斷標準：西醫符合文獻[6]《高危妊娠臨床指南》中關于異位妊娠的診斷標準；中醫符合文獻[7]《中藥新藥臨床研究指導原則》中異位妊娠未破損期的診斷標準：患者有停經史和早孕反應，或有一側下腹隱痛，或陰道出血淋漓，婦科檢查可觸及一側附件有軟性包塊、壓痛，妊娠試驗陽性或弱陽性。納入標準：符合以上中、西醫診斷標準；伴有停經、腹痛、陰道流血癥狀等。排除標準：接受治療前3個月服用過激素類藥物；合并盆腔炎性疾病；依從性較差等。根據隨機數字表法將其分為對照組（50例）和研究組（50例）。對照組年齡20 ～38歲，平均（27.36±6.12）歲；停經時間35 ～57 d，平均（43.36±4.62）d；宮外孕部位：傘部10例，壺腹部26例，峽部14例；既往妊娠次數0 ～4次，平均（1.86±0.72）次。研究組年齡21 ～37歲，平均（28.15±6.27）歲；停經時間 35 ～58 d，平均（44.36±4.82）d；宮外孕部位：傘部10例，壺腹部25例，峽部15例；既往妊娠次數0 ～3次，平均（1.57±0.64）次。兩組一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。患者及其家屬知情并簽署同意書，本院的醫學倫理委員會審核并批準實施此項研究。

1.2 方法

兩組均接受常規對癥處理方案。對照組給予米非司酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H10950347，規格：25 mg）治療，口服前禁食 2 h，100 mg/次，2次/d。以上述治療為基礎，研究組給予化瘀消癥湯治療，方劑組成：丹參、赤芍、天花粉、雞內金各15 g，玄參、炒蒲黃各12 g，桃仁、炙甘草各9 g，三棱、莪術6 g，蜈蚣2條，加水煎至150 ml，其中蜈蚣需研磨成粉放入藥液沖服，1次/d。7 d為1個療程，兩組均治療1個療程，并隨訪1個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效：對比兩組臨床療效，治療后，參考文獻[7]《中藥新藥臨床研究指導原則》進行評定，治愈：血清人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）水平下降幅度超過15%，腹痛、陰道出血等臨床癥狀消失，B超檢查顯示附件區包塊顯著縮小；顯效：血清β-hCG水平下降幅度超過15%，臨床癥狀緩解；有效：血清β-hCG水平下降幅度不超過15%，臨床癥狀有所減輕；無效：血清β-hCG水平無下降，甚至出現上升，臨床癥狀反復發作，B超檢查顯示附件區包塊增大。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數×100%。（2）恢復情況：對比兩組恢復情況，包括血清β-hCG恢復正常時間、附件區包塊消失時間及陰道出血停止時間；進行隨訪，β-hCG＜5 mIU/ml為正常，治療及隨訪期間定期檢測；附件區包塊于治療及隨訪期間定期行B超檢查進行監測。（3）疾病相關因子：對比兩組疾病相關因子，包括血清β-hCG、肌酸激酶（CK）、孕酮（P）、血管內皮生長因子（VEGF），于治療前后，取兩組約5 ml靜脈血，待其凝固后置于離心裝置中（3 000 r/min，10 min）離心，得血清，檢測方法：電化學發光法。（4）不良反應：對比兩組不良反應，比較兩組治療期間發生胃腸道不適，頭痛、頭暈，肝功能異常的情況。

1.4 統計學處理

本研究應用SPSS 21.0統計學軟件分析數據，恢復情況、疾病相關因子等為計量資料，以（±s）表示，采用t檢驗，臨床療效、不良反應等為計數資料，以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組臨床總有效率（92.00%）高于對照組（76.00%）（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組恢復情況比較

研究組血清β-hCG恢復正常時間、附件區包塊消失時間及陰道出血停止時間均較對照組早（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組恢復情況比較[d，（±s）]

表2 兩組恢復情況比較[d，（±s）]

陰道出血停止時間對照組（n=50） 24.12±5.71 23.19±7.65 13.08±4.26研究組（n=50） 15.46±6.84 11.97±5.36 8.94±3.37 t值 6.873 8.494 5.389 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 血清β-hCG恢復正常時間附件區包塊消失時間

2.3 兩組疾病相關因子比較

治療后，兩組血清β-hCG、CK、P、VEGF水平均降低，且研究組血清β-hCG、CK、P、VEGF水平均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組疾病相關因子比較（±s）

表3 兩組疾病相關因子比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 β-hCG（mIU/ml）CK（U/L）P（ng/ml）VEGF（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=50） 1 268.55±463.12 486.72±87.22*121.46±20.73 90.49±12.37*5.15±1.03 4.49±0.37*115.14±43.38 88.28±18.78*研究組（n=50） 1 285.52±456.14 318.53±85.41*124.39±21.03 68.32±9.16* 5.09±1.14 3.32±0.16*117.17±42.97 60.24±12.09*t值 0.185 9.742 0.702 10.185 0.276 20.523 0.235 8.877 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組不良反應比較

治療期間，研究組不良反應發生率（6.00%）低于對照組（22.00%）（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應比較[例（%）]

3 討論

正常的孕卵均著床在子宮腔正中部位，若著床于其他部位則說明出現異位妊娠，其病因以輸卵管病變最為多見，此外避孕失敗、輔助生殖技術應用、 內分泌異常、高齡妊娠、有多個性伴侶等因素也會造成異位妊娠[8]。米非司酮是一種固醇類藥物，其主要作用部位是下丘腦和垂體，臨床常用于治療子宮肌瘤、異位妊娠等婦科疾病，其具有保留患者生育能力的作用，但藥物起效時間長，且易出現不良反應情況[9]。

中醫認為，異位妊娠的病機為氣血阻滯、胞脈不暢，繼而少腹淤血，孕卵運行受阻，最終發展為胚胎異位[10]。其病因為“阻”“虛”，先天稟賦不足或后天飲食失調、房勞等致氣虛；情志失調、素體肥胖等致氣滯血瘀。化瘀消癥湯中丹參、桃仁具有活血、祛瘀的作用；赤芍清熱涼血、散瘀止疼；雞內金可解毒消癰；玄參可清熱化瘀；炒蒲黃長于收斂止血，又有活血行瘀的作用；炙甘草發揮清熱解毒、止痛之功；三棱可以治療氣滯血瘀，癥瘕積聚；莪術活血破血；蜈蚣可解毒散結、通絡止痛，諸藥共用發揮祛瘀生新，活血消癮的功效[11]。本研究結果顯示，治療后研究組臨床總有效率高于對照組（P＜0.05），血清β-hCG恢復正常時間、附件區包塊消失時間及陰道出血停止時間均早于對照組（P＜0.05），且治療期間觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），提示化瘀消癥湯可縮短異位妊娠患者恢復時間，減少不良反應，增強療效，與王靜[12]研究結果基本相符。β-hCG是糖蛋白激素，主要產生于妊娠滋養細胞，其水平升高提示滋養細胞活性強，難以殺滅，不利于恢復；P為機體的性激素指標，其水平升高可促進機體的子宮內膜增長，提示胚胎生長活躍，難以殺滅；CK在人體中分布較廣泛，當輸卵管管壁無法形成完整蛻膜時，輸卵管肌層可因此受損，其水平升高提示輸卵管出現損傷，加重癥狀；VEGF主要負責血管新生，其水平升高，提示妊娠部位血管密度增加，有利于滋養細胞生長，促進病情進展[13]。現代藥理學研究表明，莪術中的萜類與倍半萜類化合物成分，具有抗早孕的作用，可通過抗著床使胚胎退化[14]。丹參中的丹參酮可降低血清中孕酮含量，抑制β-hCG特異結合[15]。本研究結果顯示，治療后研究組血清β-hCG、CK、P、VEGF水平均低于對照組（P＜0.05），提示異位妊娠患者應用化瘀消癥湯可破壞滋養細胞，殺滅發育胚胎，改善輸卵管損傷。

綜上，化瘀消癥湯可促進異位妊娠患者恢復，破壞滋養細胞，殺滅生長發育胚胎，緩解輸卵管損傷，減少不良反應，療效顯著，值得臨床中進一步推廣應用。