卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉治療額葉癲癇的臨床研究

梁艷 邱敬錦 劉肖

癲癇是神經(jīng)內(nèi)科常見病，其病因較為復(fù)雜，可由遺傳、腦部疾病、全身或是系統(tǒng)性疾病等引起，臨床癥狀包括全面強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作、失神發(fā)作、強(qiáng)直發(fā)作、肌陣攣發(fā)作及失張力發(fā)作等，嚴(yán)重影響患者的日常生活與工作[1]。臨床根據(jù)癲癇病灶部位將其分為額葉癲癇、頂葉癲癇及顳葉癲癇等，其中額葉癲癇因具備復(fù)雜的發(fā)作形式及腦電圖特征，近年來備受臨床關(guān)注[2]。目前，卡馬西平是臨床治療額葉癲癇的一線藥物，但單用此藥物治療無法獲得理想的效果，臨床仍需尋找一種更高效的治療方案[3]。因此，本研究分析了卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉治療額葉癲癇的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月-2021年2月就診于信宜市人民醫(yī)院的60例額葉癲癇患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）滿足國際抗癲癇聯(lián)盟2005年提出的癲癇新定義的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）有典型額葉部位發(fā)作癥狀，且發(fā)作期間或是發(fā)作間期腦電圖檢查結(jié)果提示以額葉導(dǎo)聯(lián)為主的異常放電；（3）頭顱MRI檢查結(jié)果提示無顱內(nèi)額葉相關(guān)性病變；（4）既往不存在腦外傷或是腦炎等可能誘發(fā)癲癇的疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往接受過癲癇手術(shù)治療；（2）存在癲癇家族史；（3）接受治療前已服用過其他抗癲癇藥物。按隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各30例。研究組男17例，女13例；年齡20 ～63歲，平均（42.10±11.55）歲；病程4個(gè)月 ～18年，平均（9.10±3.15）年。對(duì)照組男16例，女14例；年齡18 ～64歲，平均（42.22±12.08）歲；病程5個(gè)月 ～16年，平均（9.16±2.80）年。兩組基線資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核，且兩組患者均于知情、自愿情況下簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組：采用卡馬西平治療。開始時(shí)，服用5 mg/（kg·d）卡馬西平片（遼寧格林生物藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022463），連續(xù)服用1周后增加劑量至10 mg/（kg·d），若有必要可增加至 15 ～20 mg/（kg·d），分早晚 2次服用。

研究組：采用卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉治療。卡馬西平片用法用量與對(duì)照組一致；服用丙戊酸鈉片（遼寧格林生物藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H21021811）20 mg/（kg·d），分早晚 2 次服用。

兩組治療時(shí)間均為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：以兩組治療前1個(gè)月內(nèi)發(fā)作頻率為基線，根據(jù)治療6個(gè)月后的發(fā)作頻率變化進(jìn)行療效評(píng)估，治療后癲癇發(fā)作頻率較基線下降≥75%視為顯效；治療后癲癇發(fā)作頻率較基線下降50% ～74%視為有效；治療后癲癇發(fā)作頻率較基線下降＜50%視為無效，治療總有效率=顯效率+有效率。（2）癲癇發(fā)作情況：比較兩組治療前后癲癇發(fā)作頻率、單次發(fā)作持續(xù)時(shí)間。（3）生活質(zhì)量：由本院受過培訓(xùn)的兩名醫(yī)護(hù)人員，在治療前后采用世界衛(wèi)生組織生活質(zhì)量簡表（WHOQOL-BREF）對(duì)兩組患者的生活質(zhì)量展開評(píng)估，包括環(huán)境、生理、心理及社會(huì)4個(gè)維度，各維度最高評(píng)分為100分，總評(píng)分為400分，評(píng)分高即生活質(zhì)量高[4]。（4）不良反應(yīng)：比較兩組治療期間出現(xiàn)疲乏、頭暈、頭痛、嗜睡、腹瀉、體重增加、肝功能損害及白細(xì)胞下降等不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 23.0軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者情況

60例額葉癲癇患者均完成本次研究，無1例患者中途退出。

2.2 臨床療效

研究組治療總有效率（96.67%）高于對(duì)照組（73.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 癲癇發(fā)作情況

治療后，研究組癲癇發(fā)作頻率低于對(duì)照組，發(fā)作持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組治療前后癲癇發(fā)作情況比較（±s）

表2 兩組治療前后癲癇發(fā)作情況比較（±s）

*與本組治療前相比，P＜0.05。

組別 癲癇發(fā)作頻率（次/周）單次發(fā)作持續(xù)時(shí)間（min）治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=30） 2.60±0.73 1.33±0.50*3.15±1.20 2.10±0.92*研究組（n=30） 2.71±0.86 1.02±0.41*3.27±1.37 1.35±0.54*t值 0.534 2.626 0.361 3.851 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 生活質(zhì)量

治療后，研究組WHOQOL-BREF評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后WHOQOL-BREF評(píng)分比較[分，（±s）]

表3 兩組治療前后WHOQOL-BREF評(píng)分比較[分，（±s）]

*與本組治療前相比，P＜0.05。

組別 治療前 治療后對(duì)照組（n=30） 241.80±32.83 327.26±47.15*研究組（n=30） 236.15±28.90 368.32±41.88*t值 0.708 3.566 P 值 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng)

兩組各類不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

近年來，隨著社會(huì)的高速發(fā)展，人們生活壓力的增加，癲癇發(fā)病率逐年上升，成為神經(jīng)內(nèi)科常見疾病之一，額葉癲癇是發(fā)生于患者額葉部位的癲癇類型，其臨床發(fā)作形式較為復(fù)雜且具有一定特征性，其中最常見的當(dāng)屬姿勢性發(fā)作，另外還包括頭眼偏轉(zhuǎn)發(fā)作、自動(dòng)癥及過度運(yùn)動(dòng)等，具有一定治療難度，大大降低患者的生活質(zhì)量[5]。目前，臨床常采用藥物方案來治療額葉癲癇，治療原則是選擇一種抗癲癇藥物治療一段時(shí)間，若對(duì)癲癇發(fā)作控制不理想再聯(lián)合另一種抗癲癇藥物進(jìn)行治療，如此可在一定程度上減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率，但也會(huì)延長癲癇發(fā)作的病程[6]。因此，臨床在額葉癲癇患者的藥物治療方案選擇方面至今仍存在一定爭議。

卡馬西平是近年來臨床治療額葉癲癇的常用藥，可通過抑制鈉離子通道，減輕其興奮性，同時(shí)提高γ-氨基丁酸突觸傳遞阻礙能力，從而防止病灶部位異常放電影響到周圍腦組織，達(dá)到抑制額葉癲癇部分發(fā)作及大發(fā)作，大部分患者在接受卡馬西平單藥治療后病情可得以有效控制，但仍有部分患者的臨床療效不太理想[7]。因此，近年來聯(lián)合用藥方案治療額葉癲癇，從而控制患者病情發(fā)作成為臨床研究的方向。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率（96.67%）高于對(duì)照組（73.33%）（P＜0.05）；治療后，研究組癲癇發(fā)作頻率低于對(duì)照組，發(fā)作持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，提示卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉治療額葉癲癇的效果顯著，有助于更好地控制患者病情發(fā)作。吳福有[8]報(bào)道指出，丙戊酸鈉、卡馬西平聯(lián)合治療額葉癲癇的效果確切，可有效降低患者病情的發(fā)作頻率，臨床安全性高，與本研究結(jié)果相符。分析原因：丙戊酸鈉是目前臨床治療額葉癲癇全面性發(fā)作的一線藥物，不僅可有效阻斷鈉離子通道，同時(shí)還可在一定程度上影響神經(jīng)系統(tǒng)中γ-氨基丁酸（GABA）代謝酶活性，進(jìn)而發(fā)揮抗癲癇的作用[9-10]；將其與卡馬西平聯(lián)用一方面可有效提高血藥濃度，從而提升臨床療效，另一方面由于二者在抑制病灶和周圍神經(jīng)元異常放電的機(jī)制存在一定差異，所以可發(fā)揮良好的協(xié)同作用，進(jìn)而有助于控制患者病情發(fā)作[11]。

本研究結(jié)果還顯示，治療后，研究組患者WHOQOL-BREF評(píng)分高于對(duì)照組，提示卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉治療額葉癲癇有助于提升患者的生活質(zhì)量。這與林春顏等[12]的研究結(jié)果一致。通過觀察比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況發(fā)現(xiàn)，兩組各類不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示在卡馬西平基礎(chǔ)上增加丙戊酸鈉治療額葉癲癇不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，臨床安全性尚可。值得注意的是長期聯(lián)合用藥可能會(huì)誘發(fā)肝功能損害。通常情況下程度較輕，采用護(hù)肝藥物治療后可顯著緩解[13]。

綜上所述，對(duì)額葉癲癇患者采用卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉方案進(jìn)行治療可有效控制其病情發(fā)作，效果顯著，且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，對(duì)患者生活質(zhì)量提升有積極意義。