缺血性腦卒中患者外周血TREM-1、MCP-1水平與血管性癡呆的相關性

趙師德, 鮮利群, 崔鶴

(廣元市第二人民醫院神經內科，四川省廣元市 628017)

血管性癡呆(vascular dementia，VaD)指的是因大腦血流被阻斷或部分阻斷而致使腦細胞缺氧或缺少營養物質供給，而最終導致患者出現認知功能障礙的一種疾病[1]。髓系細胞觸發受體-1(triggering receptor expressed myeloid cells-1，TREM-1)是一種新型炎癥激發受體，主要表達在中性粒細胞及單核細胞膜表面，可與相應的配體結合后介導炎癥反應的啟動，有著促進炎癥反應發生的作用[2]。單核細胞趨化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein 1，MCP-1)是一種可促進黏附分子表達的趨化因子，主要由受刺激后的內皮細胞、平滑細胞、單核細胞及巨噬細胞等分泌產生[3]。目前臨床考慮血清TREM-1、MCP-1水平與缺血性腦卒中(ischemic stroke，IS)患者發生血管性癡呆存在一定的聯系，本研究以本院100例IS患者作為觀察對象展開探討，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2019年3月—2021年3月本院收治的100例IS老年患者為觀察組，另選擇同期于本院100例行健康體檢者為對照組。觀察組男56例，女44例，年齡65～80歲，平均(73.24±5.04)歲。對照組男62例，女38例，年齡64～82歲，平均(72.89±5.43)歲。兩組性別、年齡和體質指數等差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。所有患者及其法定代理人均知曉該研究方案且簽署同意書，該方案通過了本院倫理委員會的批準。

納入標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中的相關診斷標準，年齡>60歲；②首次發病，并于發病24 h內入院治療，經頭顱CT或MR檢查明確診斷為急性腦梗死；③入院前無血管性癡呆病史；④臨床資料完整，依從性良好。排除標準：①合并惡性腫瘤者；②非首次發病者；③既往存在腦出血、腦外傷病史者；④入組前接受過抗血栓、抗凝治療者；⑤存在干擾認知能力評定疾病的患者。

患者的臨床信息由本研究團隊責任醫師通過電子病歷系統進行采集，由另一名醫生進行核實。收集的臨床資料包括患者年齡、性別、就診時的生命體征、原發疾病、腦損傷發生情況等。

1.2 血清MCP-1和TREM-1水平檢測

患者收治入院后，立即按照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中的相關方法進行對癥治療，并進行早期康復訓練。于患者入院時、入院第1天、第3天、第5天及第7天后采集其空腹肘靜脈血4 mL，行常規臨床指標檢測。采用ELISA法測定血清MCP-1、TREM-1水平，MCP-1試劑盒由上海慧穎生物科技有限公司生產，TREM-1試劑盒由美國Abcam公司提供。所有檢測操作均嚴格按照試劑盒說明執行。

1.3 認知功能評分標準

采用蒙特利爾認知評估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)評分對患者的認知功能進行評分，包含執行能力、記憶、注意與集中、定向力和計算力等8個維度，總分0～30分。分數≥26分視為認知功能正常，分數越高，認知功能越好。MoCA評分低于26分則為本組患者發生血管性癡呆；MoCA評分：21～25分為輕度認知功能障礙；11～20分為中度認知功能障礙；≤10分為重度認知功能障礙。

1.4 統計學方法

數據分析采用SPSS 19.0進行，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用獨立樣本t檢驗和單因素方差分析，采用Pearson相關性分析和Logistic回歸分析，并采用ROC下面積(AUC)評價預測效果，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組一般資料及臨床指標對比

兩組性別、年齡、體質指數等一般資料差異無顯著性(P>0.05)；觀察組患者MCP-1、TREM-1及合并高血壓病史人數高于對照組(P<0.05；表1)。

表1 兩組一般資料的比較 (n=100)

2.2 IS老年患者不同時間點血清MCP-1、TREM-1水平比較

觀察組患者入院第3天、第5天、第7天血清MCP-1、TREM-1水平均較入院時和入院第1天降低(P<0.05；表2)。

表2 IS老年患者不同時間點血清MCP-1、TREM-1水平比較 (n=100)

2.3 不同MoCA評分IS患者血清MCP-1、TREM-1水平比較

100例IS患者中25例MoCA評分≥26分，認知功能正常者為無VaD組。輕、中、重度認知功能障礙分別有34、23和18例。無VaD組比較，其他組MCP-1、TREM-1水平均升高，重度組MCP-1、TREM-1水平高于中度組和輕度組(P<0.05；表3)。

表3 不同MoCA評分IS患者的血清MCP-1、TREM-1水平比較

2.4 MoCA評分與血清MCP-1、TREM-1水平的相關性

Pearson單因素分析結果顯示，IS患者MoCA評分與血清MCP-1、TREM-1水平呈負相關(r=-0.336、-0.734，P<0.05)。

2.5 MCP-1、TREM-1水平與血管性癡呆的相關性

Logistic回歸分析結果顯示，MCP-1、TREM-1水平均是影響IS患者發生血管性癡呆的獨立危險因素(P<0.05；表4)。

表4 IS患者發生血管性癡呆的Logistic回歸分析

2.6 血清TREM-1、MCP-1對IS患者發生血管性癡呆的預測價值

ROC曲線分析結果顯示，TREM-1檢測的AUC為0.840(95%CI為0.707～0.972)，MCP-1檢測的AUC為0.735(95%CI為0.569～0.902)(P<0.05；圖1)。

圖1 TREM-1和MCP-1預測IS患者發生血管性癡呆的ROC曲線

3 討 論

VaD作為導致老年期癡呆的第二大病因，VaD的病因主要涉及腦血管疾病及危險因素兩個方面，其發病機制尚未完全明確[5-6]。缺血性腦卒中可導致VaD的發病率顯著增加，是導致VaD發生的危險因素之一。30%的IS患者在卒中后3年內發生認知功能障礙[7]。有大量臨床證據顯示，VaD是一種可被防治的癡呆類型，早期對未達癡呆的血管性認知功能障礙進行干預，可有效延緩甚至阻止病情進展至VaD。

TREM-1是一種可介導炎癥反應的始動因子，多表達于單核/巨噬細胞及中性粒細胞表面，可與相應的配體結合后起到促炎作用[8]。TREM-1可與銜接蛋白DNA-X相關蛋白12相結合來啟動炎性通路，TREM-1與多種中樞神經系統疾病的炎性發病機制相關[9-10]。本文研究結果顯示，觀察組患者TREM-1水平均高于對照組，且觀察組患者入院治療后第3天、第5天、第7天血清TREM-1水平均較入院時和入院第1天降低。缺血性腦卒中患者MoCA評分與血清TREM-1水平呈負相關；Logistic回歸分析結果顯示，TREM-1水平是影響缺血性腦卒中患者發生VaD的獨立危險因素，且對腦卒中VaD預測價值較高。

MCP-1是趨化因子CC類亞家族成員之一，對炎癥反應有著介導作用，還可誘導炎癥介質生成。MCP-1對黏附分子的表達具有促進作用，進而對腦組織血供產生影響，使得腦組織缺血性損傷進一步加重。MCP-1水平可作為急性缺血性腦卒中判斷預后恢復的參考指標[11]。MCP-1與缺血性腦卒中腦損傷及梗死面積呈正相關，且MCP-1于NIHSS評分呈正相關，MCP-1曲線下面積為0.765，對缺血性腦卒中患者預后情況的預測價值較高[12]。本文研究結果顯示，觀察組患者MCP-1水平高于對照組，且MCP-1的水平隨患者病情的減輕而呈現降低趨勢。MCP-1水平與MoCA評分呈負相關，即MCP-1水平越高，患者認知功能障礙越嚴重。Logistic回歸分析結果顯示，MCP-1是影響缺血性腦卒中患者發生血管性癡呆的獨立危險因素，其ROC AUC為0.735，預測價值較好。

綜上所述，MCP-1、TREM-1水平均可作為預測缺血性腦卒中患者血管性癡呆發生的獨立因子，可作為臨床評估患者預后認知功能恢復情況的參考指標，本研究未對兩項因子水平之間的相關性及聯合診斷價值進行分析，尚需進一步的深入研究。且本研究中樣本量較小，有待擴大樣本量驗證結論。