維蘭特羅/烏美溴銨聯合羅氟司特對COPD患者肺功能和mMRC評分的影響

張挺， 張超， 于波

(北京市順義區醫院 1.呼吸科，2.肺功能室，3.檢驗科,北京市 101300)

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是臨床常見呼吸道疾病，全球COPD發病率在10%以上，國內發病率為3%左右[1-2]。有研究發現，COPD發病與氣道以及肺實質對有毒顆粒或氣體的慢性炎性反應水平顯著相關[3]。羅氟司特屬于磷酸二酯酶-4抑制劑，對于氣道炎性反應的控制具有積極的意義。長效支氣管擴張劑維蘭特羅/烏美溴銨可顯著改善COPD患者第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in the first second,FEV1)。本研究采用維蘭特羅/烏美溴銨聯合羅氟司特治療COPD患者，對其肺功能和改良英國醫學研究組理事會呼吸困難指數(modified British medical research council,mMRC)評分進行分析，為臨床提供參考。

1 資料和方法

1.1 基本資料

選擇本院2018年6月—2020年11月診斷并進行治療的COPD患者120例，隨機分為觀察組和對照組各60例，兩組一般資料差異無顯著性(P>0.05；表1)。所有患者均簽署知情同意書，并經醫院倫理委員會論證通過。納入標準：①均符合COPD診治指南[4]；②年齡>50歲；③肺功能Ⅱ～Ⅲ級。排除標準：①顱腦損傷及胸骨損傷；②精神異常；③昏迷。

表1 兩組患者的基本資料比較(n=60)

1.2 治療方法

兩組患者均采用維蘭特羅/烏美溴銨(Glaxo Operations UK Ltd)每次吸入1 mL，每日2次；觀察組在此基礎上聯合采用羅氟司特(山東川成醫藥有限公司，0.5 mg/片)每日2次，每次1片口服；兩組均治療4周。

1.3 肺功能檢測

檢測兩組治療前后用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、FEV1及FEV1百分比(percentage of FEV1,FEV1%)。

1.4 治療效果評價

治療效果主要針對患者的呼吸困難、咳嗽、咯痰、紫紺及血氣指標進行評價。臨床癥狀及血氣指標顯著好轉，FEV1%>80%為顯效；臨床癥狀及血氣指標好轉，50%

1.5 mMRC評分

對兩組患者治療前及治療4周的mMRC進行評分[5]。mMRC評分標準：劇烈活動會感覺呼吸困難為0分；快速行走或慢跑時氣短為1分；平地行走速度低于正常人為2分；平地行走100 m時暫停呼吸為3分；呼吸困難不能出門或生活不能自理為4分。

1.6 免疫功能指標檢測

分別于治療前及治療后4周進行肘靜脈采血，采用流式細胞儀對CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平進行測定。

1.7 統計學方法

采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析,計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療效果和不良反應的比較

觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05；表2)。對照組心悸、排尿困難、惡心分別為5例、7例和2例，觀察組分別為2例、4例和5例，兩組不良反應發生率差異無顯著性(23.33%比18.33%，P>0.05)。

表2 兩組治療效果比較(n=60) 單位：例(%)

2.2 兩組肺功能和mMRC評分比較

治療后，兩組FVC、FEV1、FEV1%較治療前升高，且觀察組高于對照組(P<0.05；表3)。治療后，兩組mMRC評分較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.05；表3)。

表3 兩組肺功能和mMRC評分的比較(n=60)

2.3 兩組免疫功能指標比較

治療后，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平較治療前升高(P<0.05)，且觀察組高于對照組(P<0.05；表4)。

表4 兩組免疫功能指標比較(n=60)

3 討 論

COPD臨床主要以氣道的持續性氣流受限作為疾病的主要特征，較高的發病率以及死亡率造成較高的社會負擔[6]。病理生理學研究認為[7]，COPD主要以炎性細胞介導的呼吸道結構的重置以及黏液分泌增加為主要病理特征，患者表現為長期的肺泡缺氧，影響病灶部位的血液空氣交換，加重疾病的進展，形成惡性循環[8]。

采用維蘭特羅/烏美溴銨進行基礎治療，通過對氣道以及肺部組織中心粒細胞對活性氧以及白三烯釋放能力的顯著抑制，而隨著機體的白三烯水平的顯著下降，局部病灶部位對于白細胞的募集作用隨機下降，打破了疾病進展的惡性循環。同時，維蘭特羅/烏美溴銨還可通過對CD8+細胞的抑制性作用，同時降低病灶部位的樹突細胞浸潤，而在此過程中對于B淋巴細胞以及巨噬細胞的浸潤以及活性的影響較小[9]。

而在本研究中，通過對患者的維蘭特羅/烏美溴銨聯合羅氟司特的治療，觀察組肺功能顯著改善。COPD疾病的進展受體機體的生物鐘以及內分泌的影響[10]，在疾病的早期，受到外界有害氣體以及有毒顆粒的影響，機體的氣道顯著變窄，同時腺體的分泌水平增加，進一步加重了患者的臨床癥狀[11]。通過維蘭特羅/烏美溴銨以及羅氟司特的聯合用藥，可進一步對β2受體激動，進一步抑制M3受體，同時被阻斷的M2受體對β2受體的激活，進而改善患者的臨床癥狀[12]。

綜上所述，維蘭特羅/烏美溴銨聯合羅氟司特治療COPD患者，患者的肺功能以及mMRC評分顯著改善，建議臨床推廣。