尿Ⅳ-C、mALB和血清FIB對兒童HSP合并腎小球損傷診斷及預后的預測

楊慶， 張冬梅， 應海燕， 解彪

(漢中市三二〇一醫院新生兒科，陜西省漢中市 723000)

過敏性紫癜(henoch-schonlein purpura,HSP)是一種自身免疫性小血管炎癥,多發于學齡前和學齡期兒童[1]。該病對腎臟的損傷較大，目前對腎小球損傷的診斷主要采取腎活檢，但其創傷性限制了該方法臨床推廣。尿Ⅳ膠原蛋白(Ⅳcollagen,Ⅳ-C)是腎小球系膜機制的重要組成部分，當腎小球細胞發生損傷時尿Ⅳ-C有顯著改變[2]。在腎臟疾病早期即有腎臟濾過屏障受損，尿微量白蛋白(microalbumin,mALB)對腎臟早期損傷具有診斷意義[3]。血清纖維蛋白原(fibrinogen,FIB)導致腎臟組織發生炎癥反應，加快病情惡化的速度[4]。而單獨采用以上指標對HSP診斷及預后評價存在一定的局限性。同時，是否可通過腎損傷患者局部病灶部位基底膜病變及纖維化情況對其腎損傷病理情況和預后進行預測成為目前的研究焦點。本研究主要通過尿Ⅳ-C、mALB和血清FIB聯合檢測，對兒童HSP合并腎小球損傷的診斷和預后進行預測分析，為臨床提供依據。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇本院2019年12月—2020年12月收治的HSP合并腎小球損傷患者為合并腎損傷組，另選取同期單純HSP患者為HSP組，健康志愿者為對照組，每組120例。各組患者一般資料的差異無顯著性(P>0.05；表1)。本方案經本院倫理委員會論證通過，所有患者均知情同意。納入標準：①符合過敏性紫癜診斷標準[5]；②無精神類疾病；③臨床資料完整；④入院前1個月未使用激素及抗凝類藥物。排除標準：①原發性腎病；②血液系統疾病；③藥物性損傷；④血小板減少性紫癜。

表1 各組患者一般資料的比較(n=120)

1.2 尿Ⅳ-C、mALB和血清FIB的檢測

取患者中段尿，采用ELISA法對尿Ⅳ-C、mALB水平進行檢測。采患者靜脈血4 mL，3 500 r/min離心15 min，采用ELISA法對血清FIB水平進行檢測。比較合并腎損傷組、HSP組及健康組尿Ⅳ-C、mALB和血清FIB水平。

1.3 腎功能分級標準

HSP合并腎小球損傷患者的腎功能分級參考美國腎病醫學質量指南[6]，腎小球濾過率(glomerular filtration rate，GFR)60～89 mL/min為腎功能輕度損傷組；GFR 30～59 mL/min為腎功能中度損傷組；GFR 15～29 mL/min為腎功能重度損傷組。比較不同腎功能損傷組尿Ⅳ-C、mALB和血清FIB水平。

1.4 治療和療效判定

HSP合并腎小球損傷患者均采取孟魯司特聯合山莨菪堿治療3周后，患者臨床癥狀及體征均顯著消失，無復發，腎功能完全恢復為痊愈；臨床癥狀及體征均顯著改善，輕度復發，腎功能顯著恢復為有效；治療4周后，皮膚出血點并未見消退，反復復發則為無效。總有效率=(痊愈+有效)/總例數。比較有效組(痊愈+有效)及無效組尿Ⅳ-C、mALB和血清FIB水平。

1.5 統計學方法

2 結 果

2.1 各組尿Ⅳ-C、mALB和血清FIB的比較

各組尿Ⅳ-C、mALB和血清FIB水平從高到低依次為合并腎損傷組、HSP組及健康組(P<0.05；表2)。

表2 各組尿Ⅳ-C、mALB和血清FIB的比較(n=120)

2.2 不同腎功能損傷患者尿Ⅳ-C、mALB和血清FIB水平的比較

患者尿Ⅳ-C、mALB和血清FIB水平從高到低依次為腎功能損傷重度組、中度組、輕度組(P<0.05；表3)。

表3 不同腎功能損傷患者尿Ⅳ-C、mALB和血清FIB水平的比較

2.3 不同預后患者尿Ⅳ-C、mALB和血清FIB水平的比較

有效組患者尿Ⅳ-C、mALB和血清FIB水平顯著低于無效組(P<0.05；表4)。

表4 不同預后患者尿Ⅳ-C、mALB和血清FIB水平的比較

2.4 尿Ⅳ-C、mALB和血清FIB聯合檢測的診斷效能

尿Ⅳ-C、mALB和血清FIB聯合檢測對HSP合并腎小球損傷的診斷及預后的特異度和ROC曲線下面積顯著高于單獨檢測(表5)。

表5 尿Ⅳ-C、mALB和血清FIB聯合檢測對HSP合并腎小球損傷的診斷及預后的診斷效能

3 討 論

臨床研究發現，HSP發生腎臟損傷的比例為20%～60%[7]。在臨床治療中，及時對腎臟損傷進行早期評估和干預，對患者的預后具有積極意義。目前腎臟損傷的診斷金標準是腎活檢，但腎活檢屬于可創傷性操作，容易對腎臟組織造成損傷。在以往的研究中，只能單純通過腎功能指標對患者的腎臟功能損傷進行分析，但對HSP合并腎小球損傷的診斷能力存在一定局限性，因此，在臨床治療中亟待形成系統的聯合檢測指標，對患者的疾病進展進行預測。

腎小球基底膜的主要成分為膠原蛋白，其中最為重要的就是Ⅳ-C，多數腎小球功能損傷與Ⅳ-C的異常表達相關。有研究指出，Ⅳ-C變化對于早期HSP的識別具有重要的意義[8]。mALB在機體的重吸收利用均在腎小管內完成，正常的生理狀況下，血液中mALB無法通過腎小球濾過膜，mALB在尿液中的含量較低，當腎小球濾過膜屏障功能受損時尿液中mALB顯著升高，在一定程度上可指示腎小球損傷。方芳等[9]發現，患者腎小球功能損傷時mALB含量呈現顯著下降趨勢。在HSP合并腎小球損傷的疾病進展中，患者多存在顯著繼發性纖溶亢進，隨著疾病的進展，患者血管內皮細胞內壁會有免疫復合物沉積，激活內源性及外源性凝血系統，血小板的凝集及血栓的形成風險顯著升高[10]。纖維蛋白原在凝血過程中直接發揮凝血功能，是局部病灶部位特異性反應高凝狀態的標志物。在凝血標志物中，纖維蛋白原是含量較高的凝血蛋白，隨著患者纖維蛋白含量升高，患者血流量顯著降低，損傷的內皮細胞對于血細胞的附著作用顯著升高，同時，纖維蛋白原還可通過對血小板及纖維蛋白原結合加劇局部病灶部位的高凝狀態[11]。同時纖維蛋白原的沉積是造成新月體形成的重要原因，所以，在疾病的進展中，凝血系統及纖溶系統的顯著失衡是造成腎臟疾病進展的重要原因，隨著疾病的進展進一步造成腎小球硬化。隨著腎小球功能的喪失，局部病灶的腎小球濾過功能顯著下降[12]。王芳等[13]提出，隨著HSP腎損傷患者的疾病進展，患者纖維蛋白原顯著升高，與本研究結果一致。

本研究對患者尿Ⅳ-C、mALB和血清FIB進行聯合檢測，其聯合診斷效能顯著高于單獨檢測，分析認為，聯合診斷對腎小球基底膜的損傷情況、腎小球的纖維化及局部病灶部位濾過膜的濾過作用進行了綜合分析，對于疾病進展和預后具有顯著意義。

但是本研究還存在一定的局限性，由于納入本研究的樣本量較低，在臨床的推廣還存在一定的局限性，有待在日后的大樣本研究中進行驗證。

綜上所述，尿Ⅳ-C、mALB和血清FIB水平聯合檢測對兒童HSP合并腎小球損傷的診斷及預后的效能較高，可作為臨床診斷的重要依據。