卡前列素氨丁三醇聯合馬來酸麥角新堿預防宮縮乏力性產后出血的效果

張雪勝

陰道分娩是臨床常見的分娩方式，而產后出血屬于分娩嚴重的并發癥之一，也是導致孕產婦死亡的重要原因，其發生的主要原因為宮縮乏力等[1]。陰道分娩產后出血是指產婦陰道分娩后24 h生殖道出血超過500 ml，若不能對出血進行及時治療，患者容易因失血過多導致休克，嚴重威脅患者生命健康安全。臨床常使用子宮按摩與縮宮藥物對患者進行治療，以達到控制出血的目的，但部分患者子宮按摩后不能達到預期效果。馬來酸麥角新堿是臨床使用較多的縮宮藥物，能夠促進宮縮，但容易因患者的個體差異性影響使用效果，單一用藥效果不佳[2]。而卡前列素氨丁三醇常用于難治性產后出血患者治療中，藥物作用于子宮平滑肌，能夠促進子宮收縮，有效止血[3]。本研究旨在探討卡前列素氨丁三醇聯合馬來酸麥角新堿對陰道分娩產后出血患者的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月-2021年1月在六盤水市人民醫院進行陰道分娩的60例產婦。納入標準：（1）足月、頭位、單胎妊娠；（2）年齡≥18周歲；（3）臟器功能無異常。排除標準：（1）凝血功能異常；（2）合并高血壓等基礎疾??；（3）合并器質性疾??；（4）合并惡性腫瘤；（5）伴有子宮畸形；（6）胎盤異常；（7）對卡前列素氨丁三醇或馬來酸麥角新堿過敏。按照隨機數字表法將其分為觀察組與對照組，每組30例。對照組年齡23～36歲，平均（30.17±1.83）歲；孕周38～42周，平均（40.91±0.84）周；初產婦17例，經產婦13例；觀察組年齡23～37歲，平均（30.21±1.85）歲；孕周37～42周，平均（40.95±0.87）周；初產婦18例，經產婦12例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過醫院倫理委員會批準通過，產婦均知情同意。

1.2 方法

兩組均在胎兒娩出后即刻采用預防性用藥。對照組使用馬來酸麥角新堿進行治療，取馬來酸麥角新堿注射液[生產廠家：廣西梧州制藥（集團）股份有限公司，國藥準字 H45021476，規格：1 ml∶0.5 mg]進行肌肉注射，藥物使用劑量為0.2～0.4 mg/次，對患者子宮收縮情況進行觀察，若患者仍存在子宮收縮乏力的情況，則2 h后追加藥物，在藥物使用過程中，注射時間應不低于1 min，待患者出血量少于50 ml時停藥。觀察組在對照組治療基礎上加用卡前列素氨丁三醇注射液（生產廠家：常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20094183，規格：1 ml∶250 μg）治療，宮體注射，藥物使用劑量為250 μg/次，觀察患者子宮收縮情況，根據患者情況可在15 min對患者進行重復給藥，對出血量進行觀察，待患者出血量少于50 ml時停藥。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）比較兩組臨床療效，患者治療后生命體征穩定，出血消失或較治療前明顯減少，子宮完全收縮即為顯效；患者治療后生命體征穩定，仍存在產后出血現象，但出血量較治療前明顯減少，子宮明顯收縮即為有效；產后出血未得到有效控制，生命體征惡化，子宮不收縮即為無效?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組臨床指標，即對兩組止血起效時間、產后 2 h、2～12 h出血量進行比較，止血起效時間是用藥至宮縮加強開始的時間。（3）比較兩組凝血功能，分別在治療前、治療24 h采集患者5 ml空腹靜脈血，靜置后離心，對上層清液進行分離，使用全自動凝血分析儀對凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）進行測定，儀器生產公司為深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司。（4）比較兩組血流動力學指標，即在用藥1、60 min后對兩組心率（HR）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）變化情況進行比較。（5）比較兩組不良反應發生情況，包括腸胃不適、血壓升高、下肢水腫。

1.4 統計學處理

采用SPSS 25.0統計學軟件對研究數據進行處理，計數資料用率描述，組間比較采用χ2檢驗，計量資料用（±s）描述，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組臨床指標比較

觀察組止血起效時間短于對照組，產后2 h、2～12 h出血量少于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組臨床指標比較（±s）

表2 兩組臨床指標比較（±s）

組別 止血起效時間（min）產后 2 h 出血量（ml）產后 2～12 h 出血量（ml）觀察組（n=30） 4.58±0.74 312.37±31.53 141.16±20.31對照組（n=30） 10.75±2.61 369.25±40.24 187.48±37.62 t值 12.457 6.094 5.934 P值 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組凝血功能比較

治療前，兩組PT、APTT、FIB比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組PT、APTT均短于治療前，且觀察組均短于對照組，兩組FIB均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組凝血功能比較（±s）

表3 兩組凝血功能比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 PT（s）APTT（s）FIB（g/L）治療前 治療24 h 治療前 治療24 h 治療前 治療24 h觀察組（n=30） 16.12±2.04 8.95±1.02* 28.13±2.76 19.37±2.27* 1.18±0.31 3.12±0.85*對照組（n=30） 16.13±2.05 10.93±1.31* 28.11±2.72 21.41±2.35* 1.19±0.32 2.53±0.62*t值 0.019 6.532 0.028 3.420 0.123 3.072 P值 0.985 0.000 0.978 0.001 0.903 0.003

2.4 兩組血流動力學指標比較

兩組用藥1、60 min后，兩組HR、SBP、DBP比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組血流動力學指標對比（±s）

表4 兩組血流動力學指標對比（±s）

組別 HR（次/min）SBP（mmHg）DBP（mmHg）用藥1 min后 用藥60 min后 用藥1 min后 用藥60 min后 用藥1 min后 用藥60 min后觀察組（n=30） 90.18±8.61 92.14±7.85 130.75±13.51 128.64±14.72 86.43±9.15 85.19±8.24對照組（n=30） 90.22±8.63 92.07±7.83 130.83±13.57 129.71±14.85 86.51±8.23 85.13±8.33 t值 0.018 0.035 0.023 0.280 0.036 0.028 P值 0.986 0.973 0.982 0.780 0.972 0.978

2.5 兩組不良反應發生情況比較

觀察組患者共發生2例腸胃不適，1例血壓升高，1例下肢水腫，不良發生發生率為13.33%（4/30），對照組患者共發生3例腸胃不適，4例血壓升高，2例下肢水腫，不良發生發生率為30.00%（9/30）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=2.455，P=0.117）。

3 討論

產后出血是一種嚴重的分娩并發癥，若不能對患者進行有效治療，容易導致其凝血功能發生障礙，誘發呼吸窘迫綜合征等疾病的出現，嚴重影響其預后，甚至導致患者死亡[4]。子宮收縮乏力是產后出血發生的主要原因，縮宮藥物使用是臨床患者治療的主要手段[5-6]。

馬來酸麥角新堿是臨床產后出血治療的常用藥物，對子宮平滑肌有著較高選擇性，能夠更好地作用于子宮平滑肌，且藥效持續時間較長，能夠有效誘導宮縮，促進血管收縮，但藥物的過量使用容易導致感染的發生，且在肝臟功能不全、合并妊娠期高血壓疾病患者中有著較高使用風險，單一用藥效果不佳[7]。

卡前列素氨丁三醇是由氨丁三醇與卡前列素組成的復方制劑，屬于子宮收縮劑的一種，能夠作用于子宮平滑肌群，促進平滑肌細胞中Ca2+水平的提高，有效促進其收縮，關閉胎盤附著位置的血竇，誘導凝血因子釋放與血小板聚集，從而達到止血目的。卡前列素氨丁三醇在進入人體后2 min后即可發揮作用，藥物持續時間較長，且24 h后排出體外，不會發生蓄積作用[8]。本研究中，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），這與楊艷芬等[9]的研究結果一致，提示較單一藥物使用相比，藥物的聯合使用能夠有效提高臨床療效。本研究中，觀察組止血起效時間短于對照組，產后 2 h、2～12 h出血量少于對照組（P＜0.05），提示卡前列素氨丁三醇聯合馬來酸麥角新堿的使用能夠更好地發揮止血作用，減少出血量。

PT能夠對血液中凝血因子活性進行反映，APTT能夠判斷自身內源性凝血因子是否缺乏，兩者均是凝血功能檢測的重要指標，其水平異常升高提示凝血功能存在障礙[10-11]。FIB是形成血凝塊的一種必須蛋白，其水平下降，血凝塊形成時間也隨之延長[12]。本研究中，兩組治療后PT、APTT均低于治療前，觀察組低于對照組，FIB高于治療前，觀察組高于對照組（P＜0.05），提示在陰道分娩產后出血患者治療中，上述藥物的聯合使用能夠對凝血功能指標進行有效改善。此外，對兩組用藥1、60 min后HR、SBP、DBP變化情況比較，對兩組不良反應發生率進行比較，結果表明差異均無統計學意義（P＞0.05），提示藥物的聯合使用不會造成患者血流動力學的異常波動，且不會增加不良反應的發生，在臨床中的使用有著較高的安全性。

綜上所述，在陰道分娩產后出血患者治療中卡前列素氨丁三醇聯合馬來酸麥角新堿的應用可改善凝血功能指標，減少出血，對血流動力學指標影響小，可有效提高臨床療效，安全性較高，值得推廣使用。