腦卒中后癲癇老年患者NIHSS評(píng)分與血清Hcy、UA表達(dá)水平的相關(guān)性＊

朱勇冬 張百佳 李曜楷 林麒

腦卒中是中老年人群臨床常見(jiàn)腦血管性疾病，具有較高的致殘率和致死率，腦卒中后癲癇發(fā)作是腦卒中患者臨床常見(jiàn)并發(fā)癥，大部分癲癇發(fā)生與腦卒中早期，一般經(jīng)過(guò)抗癲癇藥物治療后預(yù)后較好[1-2]。同型半胱氨酸（Hcy）及尿酸（UA）是評(píng)估腦卒中患者病情及預(yù)后的重要指標(biāo)，臨床研究顯示，腦卒中后癲癇患者血清中Hcy及UA等水平顯著高于正常腦卒中患者，指出Hcy及UA可能參與腦卒中后癲癇病的發(fā)生過(guò)程[3-4]。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）是評(píng)價(jià)神經(jīng)功能缺損程度的重要依據(jù)[5]，目前，臨床上關(guān)于腦卒中后癲癇發(fā)作患者NIHSS評(píng)分與血清中Hcy及UA表達(dá)的關(guān)系報(bào)道較少。因此，本研究通過(guò)分析腦卒中后癲癇老年患者NIHSS評(píng)分與血清Hcy及UA表達(dá)水平的相關(guān)性，以期為臨床提供一定的指導(dǎo)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇汕頭市中心醫(yī)院2019年9月-2020年11月收治的腦卒中后繼發(fā)癲癇的老年患者176例為研究對(duì)象（研究組）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[6-7]腦卒中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)CT、MRI等檢查確診，年齡60歲及以上，卒中前無(wú)癲癇病史，癲癇發(fā)作為腦卒中后2周內(nèi)出現(xiàn)，研究期間癲癇持續(xù)狀態(tài)未明顯改善，臨床病歷及病史資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤，嚴(yán)重肝腎功能障礙及代謝障礙，自身免疫性及感染性疾病。176例患者中男116例，女60例；年齡60～74歲，平均（63.25±5.78）歲；卒中類(lèi)型：出血性卒中82例，缺血性卒中94例。另選擇同期單純腦卒中老年患者80例為單純腦卒中組，其中男53例，女27例；年齡60～75歲，平均（63.68±6.13）歲；卒中類(lèi)型：出血性卒中33例，缺血性卒中47例。健康體檢志愿者80例為對(duì)照組，男51例，女29例；年齡60～76歲，平均（63.56±7.32）歲。各組性別及年齡等臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。患者及家屬知情并同意本研究，本研究經(jīng)汕頭市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

抽取所有患者入院次日體檢當(dāng)日清晨空腹外周靜脈血 4 ml，4 ℃條件下，以 3 000 r/min 的離心速度離心10 min，收集血清，即刻送實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。其中，血清Hcy水平采用酶循環(huán)法檢測(cè)，UA水平采用尿酸氧化酶法檢測(cè)，檢測(cè)儀器為貝克曼AU5800型全自動(dòng)生化分析儀；Hcy試劑盒購(gòu)自利德曼公司，UA試劑盒購(gòu)自貝克曼公司，檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)指示進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較三組血清Hcy、UA表達(dá)水平，比較不同神經(jīng)功能缺損程度患者血清Hcy、UA表達(dá)水平，分析NIHSS評(píng)分與血清Hcy、UA表達(dá)水平的相關(guān)性。神經(jīng)功能缺損程度采用NIHSS評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)：（1）0～1分：正常或趨向正常；（2）2～4分：輕度神經(jīng)功能缺損；（3）5～15分：中度神經(jīng)功能缺損；（4）15分以上：重度神經(jīng)功能缺損。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，血清Hcy、UA等表達(dá)水平以（±s）表示，采用LSD-t檢驗(yàn)或方差分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，NIHSS評(píng)分與血清Hcy、UA表達(dá)水平的相關(guān)性采用Spearman法分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清Hcy、UA表達(dá)水平比較

研究組血清Hcy、UA表達(dá)水平均顯著高于對(duì)照組與單純腦卒中組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 三組血清Hcy、UA表達(dá)水平比較[μmol/L，（±s）]

表1 三組血清Hcy、UA表達(dá)水平比較[μmol/L，（±s）]

*與對(duì)照組比較，P＜0.05；#與單純腦卒中組比較，P＜0.05。

組別 Hcy UA對(duì)照組（n=80） 8.79±2.13 250.56±23.47單純腦卒中組（n=80） 16.23±2.32* 441.26±46.75*研究組（n=176） 17.88±3.17*# 477.38±56.89*#F值 91.515 78.156 P 值 ＜0.001 ＜0.001

2.2 研究組和單純腦卒中組NIHSS評(píng)分比較

研究組NIHSS評(píng)分為（17.11±2.97）分，高于單純腦卒中組的（14.74±2.16）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 不同神經(jīng)功能缺損程度患者血清Hcy、UA表達(dá)水平比較

研究組神經(jīng)功能缺損程度：輕度30例，中度84例，重度62例。重度神經(jīng)功能缺損組血清Hcy、UA水平高于輕、中度神經(jīng)功能缺損組，中度神經(jīng)功能缺損組血清Hcy、UA水平高于輕度神經(jīng)功能缺損組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 不同神經(jīng)功能缺損程度患者血清Hcy、UA表達(dá)水平比較[μmol/L，（±s）]

表2 不同神經(jīng)功能缺損程度患者血清Hcy、UA表達(dá)水平比較[μmol/L，（±s）]

*與輕度神經(jīng)功能缺損組比較，P＜0.05；#與中度神經(jīng)功能缺損組比較，P＜0.05。

組別 Hcy UA輕度神經(jīng)功能缺損組（n=30） 12.39±1.78 443.25±21.17中度神經(jīng)功能缺損組（n=84） 16.17±3.16* 470.32±23.45*重度神經(jīng)功能缺損組（n=62） 19.25±3.87*# 496.87±29.18*#F值 26.128 79.613 P 值 ＜0.001 ＜0.001

2.4 腦卒中后癲癇患者NIHSS評(píng)分與血清Hcy、UA表達(dá)水平的相關(guān)性

經(jīng)Spearman分析結(jié)果顯示，腦卒中后癲癇患者NIHSS評(píng)分與血清Hcy、UA表達(dá)水平呈正相關(guān)性（r=0.479、0.513，P＜0.05）。

3 討論

目前，腦卒中后癲癇的發(fā)病原因尚不能完全明確，研究表明，腦卒中后癲癇的發(fā)作機(jī)制可能與腦組織缺血缺氧程度、顱內(nèi)壓升高、鈉離子內(nèi)流、水電解質(zhì)及酸堿平衡失調(diào)、相關(guān)激素水平改變等多種因素有關(guān)[8-9]。腦卒中后癲癇的治療是目前醫(yī)學(xué)上的難題之一。對(duì)腦卒中后癲癇的治療通常在對(duì)原發(fā)病治療的基礎(chǔ)上，根據(jù)癲癇發(fā)作特點(diǎn)進(jìn)行對(duì)癥用藥治療，且需長(zhǎng)期用藥，并對(duì)患者預(yù)后進(jìn)行密切的觀察和評(píng)估。

Hcy是在蛋氨酸代謝為半胱氨酸過(guò)程中形成的含硫氨基酸。高同型半胱氨酸或Hcy循環(huán)水平升高，通常被認(rèn)為是冠狀動(dòng)脈、大腦和外周動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，也是臨床心腦血管疾病的預(yù)防及預(yù)后評(píng)估的重要指標(biāo)[10]。Hcy水平每上升5 μmol/L，缺血性心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)升高32%。相關(guān)報(bào)道顯示，腦卒中后癲癇患者血清中Hcy水平呈現(xiàn)出明顯的高表達(dá)，經(jīng)抗癲癇藥物治療后Hcy出現(xiàn)明顯降低，指出Hcy表達(dá)水平與腦卒中后癲癇患者病情及預(yù)后相關(guān)[11-12]。UA是人體血液中的主要抗氧化劑，其濃度超過(guò)血漿中其他抗氧化劑的10倍。由于UA具有淬滅超氧化物和羥基和過(guò)氧亞硝酸根自由基等多種抗氧化特性，由此推測(cè)其可能通過(guò)減少脂質(zhì)過(guò)氧化而對(duì)缺血性腦損傷有保護(hù)作用。研究表明，由UA引起的炎癥反應(yīng)及代謝紊亂是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的重要原因之一，同時(shí)指出腦梗死患者中UA的異常升高與神經(jīng)功能缺損程度存在密切的相關(guān)性[13-14]。本研究結(jié)果中，研究組患者血清Hcy、UA表達(dá)水平均顯著高于對(duì)照組及單純腦卒中組，同劉小燕[15]相關(guān)報(bào)道一致，說(shuō)明腦卒中后癲癇患者血清Hcy、UA會(huì)出現(xiàn)明顯升高。NIHSS評(píng)分是評(píng)估腦卒中患者神經(jīng)缺失的重要指標(biāo)，本研究結(jié)果中，重度神經(jīng)功能缺損組血清Hcy、UA水平高于輕、中度組，中度神經(jīng)功能缺損組血清Hcy、UA水平高于輕度神經(jīng)功能缺損組（P＜0.05）。提示血清Hcy、UA表達(dá)水平與NIHSS評(píng)分存在相關(guān)性，進(jìn)一步通過(guò)Spearman法分析顯示，腦卒中后癲癇老年患者NIHSS評(píng)分與血清Hcy、UA表達(dá)水平呈正相關(guān)性。其機(jī)制可能與Hcy刺激單核細(xì)胞趨化蛋白-1、血管細(xì)胞黏附分子-1和E-選擇素的表達(dá)有關(guān)。這將導(dǎo)致單核細(xì)胞與動(dòng)脈內(nèi)皮的黏附增加，并通過(guò)促進(jìn)單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)到動(dòng)脈壁中來(lái)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。此外，Hcy還通過(guò)引發(fā)細(xì)胞因子、細(xì)胞周期蛋白和其他炎癥和細(xì)胞分裂介質(zhì)的釋放來(lái)破壞動(dòng)脈的細(xì)胞和組織。同時(shí)Hcy通過(guò)影響細(xì)胞呼吸引起氧化應(yīng)激，導(dǎo)致低密度脂蛋白和斑塊的其他成分氧化，增加缺血性心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。目前關(guān)于UA治療如何保護(hù)神經(jīng)元免受氧化應(yīng)激的機(jī)制尚不明確。主流觀點(diǎn)認(rèn)為，核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）是抗氧化防御反應(yīng)的主要調(diào)節(jié)劑。在基礎(chǔ)條件下，Nrf2主要以非活性形式定位于細(xì)胞質(zhì)中，以將Nrf2調(diào)節(jié)基因的表達(dá)維持在低基礎(chǔ)水平。在壓力條件下，UA可通過(guò)激活Nrf2通路，激活細(xì)胞核中Nrf2蛋白的表達(dá)和Nrf2與ARE的結(jié)合活性，發(fā)揮其抗氧化和抗凋亡活性及神經(jīng)保護(hù)作用。

綜上所述，腦卒中后癲癇老年患者血清中Hcy、UA存在高表達(dá)，同時(shí)患者Hcy、UA的表達(dá)水平與神經(jīng)功能缺失程度存在密切關(guān)系，臨床通過(guò)對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，可為腦卒中后癲癇的預(yù)防及預(yù)后提供指導(dǎo)依據(jù)，本研究隨訪時(shí)間較短，結(jié)果難免存在一定的偏倚，后續(xù)仍需長(zhǎng)期進(jìn)行追蹤，進(jìn)一步研究。