王詩濤 胡孝彬 李光富
小兒支氣管肺炎由病毒、細菌、真菌和支原體感染所致,進而引起支氣管黏膜、肺泡或間質的炎性改變[1-2]。小兒支氣管肺炎以嬰幼兒常見,多發生在寒冷的冬、春季,臨床表現為發病急切、發熱、呼吸困難等,重癥患兒可變為呼吸頻率加快、青紫等[3-4]。在各類病原體中肺炎鏈球菌是最常見的細菌病原,病毒病原在嬰幼兒最常見。年長兒肺炎病原分別是肺炎鏈球菌和肺炎支原體等。既往痰液細菌培養率耗時較長,無法快速、有效指導臨床早期治療。據數據顯示,10%~25%患兒會并發細菌感染,極不利于患兒生命健康[5]。胰島素樣生長因子-b(IGF-b)在胚胎發育、組織修復和神經系統中起著十分重要的作用。降鈣素原(PCT)在診斷感染性疾病中有較高的靈敏度和特異度。白介素-17(IL-17)主要由輔助性T細胞17產生,是一種非常重要的促炎因子。目前關于IGF-b、IL-17、PCT聯合檢測對患兒支氣管肺炎的診斷價值研究較少,其相關機制尚未完全明確。本文選擇宜賓市第二人民醫院2019年1月-2021年1月診治的支氣管肺炎患兒作為研究對象,聯合檢測IGF-b、IL-17、PCT水平,分析其價值,現將研究結果報道如下。
選擇宜賓市第二人民醫院2019年1月-2021年1月診治的支氣管肺炎患兒200例,將其納入研究組。納入標準:(1)符合《兒科學》中小兒支氣管肺炎診斷標準;(2)病案信息完整;(3)接受布地奈德治療。排除標準:(1)吸入性肺炎;(2)合并惡性腫瘤;(3)視力和聽力異常;(4)呼吸衰竭;(5)心力衰竭。另選擇同期健康體檢兒童200例,將其納入對照組。對照組,男106例,女94例;年齡6個月~5歲,平均(2.95±0.37)歲。研究組,男103例,女97例;年齡6個月~5歲,平均(3.01±0.46)歲;病情嚴重程度:輕度116例和重度84例。病情嚴重程度判斷標準如下,輕度:患兒憋喘癥狀輕,全身中毒癥狀較輕,無發紺及其他系統嚴重受累;重度:患兒憋喘嚴重,呼吸困難,全身中毒癥狀明顯,可見發紺和三凹征,伴有其他系統明顯受累。兩組性別、年齡比較,差異無統計學意義(P>0.05),有可比性。本研究經醫院倫理學會批準,患兒及其家屬對本研究知情同意。
IGF-b、IL-17、PCT水平檢查:抽取兩組肘靜脈血5 ml,采用低速離心儀(廣州麥煌機械設備有限公司;型號:105)處理后(3 000 r/min,10 min,半徑8 cm)留取血清,使用放射免疫分析法檢測IGF-b水平,使用酶聯免疫吸附法檢測IL-17水平,使用電化學發光法檢測PCT水平。所有操作步驟均嚴格依據說明書進行。
比較兩組IGF-b、IL-17、PCT水平;比較不同病情嚴重程度IGF-b、IL-17、PCT水平;采用受試者工作特征(ROC)曲線分析IGF-b、IL-17、PCT聯合檢測對患兒支氣管肺炎的診斷價值。正常值參考范圍:IGF-b為 0.24~0.57 μg/L,IL-17為64.29~71.77 pg/ml,PCT 為 0.13~0.16 ng/ml。
全部數據使用SPSS 20.00處理,年齡、IGF-b、IL-17、PCT水平等計量資料以(±s)表示,采用t檢驗,性別等計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。繪制ROC曲線分析IGF-b、IL-17、PCT聯合檢測對患兒支氣管肺炎的診斷價值,0.5<曲線下面積(AUC)≤0.7時,表明診斷準確性較低;0.7<AUC≤0.9時,表明診斷準確性一般;AUC>0.9時,表明診斷準確性較高。
研究組IGF-b(0.98±0.12)μg/L,IL-17(125.13±33.41)pg/ml,PCT(10.58±1.25)ng/ml,明顯高于對照組(P<0.05),見表1。
表1 兩組IGF-b、IL-17、PCT水平比較(±s)

表1 兩組IGF-b、IL-17、PCT水平比較(±s)
組別 IGF-b(μg/L) IL-17(pg/ml) PCT(ng/ml)對照組(n=200) 0.41±0.03 68.01±2.62 0.14±0.01研究組(n=200) 0.98±0.12 125.13±33.41 10.58±1.25 t值 65.169 22.104 118.111 P值 0.000 0.000 0.000
重度患兒IGF-b、IL-17、PCT水平均明顯高于輕度患兒(P<0.05),輕度患兒IGF-b、IL-17、PCT水平明顯高于對照組(P<0.05),見表2。
表2 不同病情嚴重程度患兒IGF-b、IL-17、PCT水平比較(±s)

表2 不同病情嚴重程度患兒IGF-b、IL-17、PCT水平比較(±s)
組別 IGF-b(μg/L)IL-17(pg/ml)PCT(ng/ml)對照組(n=200) 0.41±0.03 68.01±2.62 0.14±0.01輕度(n=116) 0.74±0.11 98.58±12.06 8.57±1.01重度(n=84) 1.47±0.13 128.74±20.03 12.47±1.06輕度與對照組比較t值 40.931 34.508 118.001輕度與對照組比較P值 0.000 0.000 0.000重度與對照組比較t值 56.218 42.128 164.890重度與對照組比較P值 0.000 0.000 0.000輕度與重度比較t值 31.274 13.244 10.368輕度與重度比較P值 0.000 0.000 0.000
通過ROC曲線分析,IGF-b的AUC為0.806,95%CI為(0.763,0.850);IL-17的 AUC為0.852,95%CI為(0.812,0.893);PCT的 AUC 為 0.739,95%CI為(0.688,0.789);三項聯合診斷的AUC為 0.944,95%CI為(0.921,0.967)。IGF-b、IL-17、PCT聯合診斷的AUC大于IGF-b、IL-17、PCT單獨檢測(χ2=6.164、7.128、4.254,P<0.05)。見表3、圖1。

表3 IGF-b、IL-17、PCT聯合診斷對患兒支氣管肺炎的診斷價值分析

圖1 IGF-b、IL-17、PCT聯合診斷ROC曲線
支氣管肺炎又稱小葉性肺炎,是小兒最常見的肺炎,多見于3歲患兒。支氣管肺炎發病率和死亡率居于我國兒童死亡首位,嚴重威脅我國兒童生命健康[6-7]。目前研究發現,支氣管肺炎最常見的發病因素是細菌或病毒[8]。在小兒免疫能力下降時,呼吸系統防御病原體及有害因素的功能下降,使得病原體入侵支氣管和肺部,引發本病。IGF-b在機體感染后會明顯升高。機制是患兒受到病原微生物侵襲和其他致病因子侵襲導致了相關炎性介質釋放,促使了IGF-b合成和分泌增加。其次可能是某種代謝產物參與了肺損傷修復的需要,相關細胞因子調控紊亂,促使了IGF-b分泌[9-11]。IL-17最初從激活的T細胞雜交瘤中獲得,在宿主防御、炎癥中起到重要作用。IL-17能夠自由殺傷T細胞和外周血腫單核細胞,其功能發揮主要依賴于與其特異受體結合,幾乎在各種組織和細胞中均有表達。以往研究結果顯示,IL-17能夠誘導成纖維細胞和內皮細胞等產生其他炎性因子,包括白介素-1(IL-1)和白介素-6(IL-6)[12]。IL-17參與支氣管肺炎發生和發展的報道較少,一項動物實驗證實IL-17能促使小鼠中樹突狀細胞(DC細胞)成熟,誘導免疫細胞分化,進而產生IL-17。Th17的高表達可促進嗜中性粒細胞和巨噬細胞趨化聚集,從而導致組織損傷。中性粒細胞在細菌性肺炎中發揮雙重作用,早期中性粒細胞聚集可抵御細菌感染[13-15]。而在稍后階段,它們的存在將產生大量細胞因子、趨化因子、活性氧和蛋酶,從而對支氣管組織和肺組織造成損傷[16-18]。PCT是降鈣素的前體,由甲狀腺C細胞產生,在健康人體中含量極低。在機體受到感染后,在血清和血漿中的PCT水平會明顯升高,進而反應機體炎癥程度,是臨床診斷細菌感染性疾病的重要指標之一[19-20]。
本研究發現,研究組IGF-b、IL-17、PCT明顯高于對照組,而重度病情患兒水平均明顯高于輕度患兒,輕度患兒水平高于對照組(P<0.05)。支氣管肺炎是有細菌或病毒等引起,機體炎癥反應較健康兒童明顯,肺組織和支氣管組織受細菌浸潤,大量分泌IGF-b、IL-17、PCT。而IGF-b、IL-17、PCT大量釋放又會促使宿主免疫強烈,影響機體免疫功能,使其病情進一步加重。進一步分析發現,IGF-b、IL-17、PCT聯合診斷支氣管肺炎價值最高(P<0.05)。目前臨床關于聯合多個分子診斷支氣管肺炎的研究較多,其中以PCT、C反應蛋白和IGF-Ⅱ常見。而IGF-b、IL-17、PCT三項聯合診斷的研究較少,可能與IL-17在支氣管肺炎中報道少、不明確等因素有關。
綜上所述,支氣管肺炎患兒IGF-b、IL-17、PCT水平高表達,且三項聯合能提升支氣管肺炎的診斷價值,但具體機制仍處于探索中,尚不能完全明確。