尿常規(guī)指標(biāo)對(duì)尿路感染診斷價(jià)值的研究

沈嘉 侯彥強(qiáng)

尿路感染（urinary tract infection，UTI）是由于病原體在尿路中生長(zhǎng)繁殖，并侵犯泌尿道黏膜或組織引起的一種常見(jiàn)疾病[1]。UTI根據(jù)感染部位可分為上UTI和下UTI，根據(jù)感染發(fā)作時(shí)的尿路狀態(tài)又可分為單純性UTI、復(fù)雜性UTI及尿膿毒血癥[2]。尿常規(guī)檢測(cè)是三大常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目之一，其中多項(xiàng)定量或定性指標(biāo)對(duì)UTI均有一定的診斷價(jià)值。以往大量的研究集中在比較UTI患者和正常人群中干化學(xué)指標(biāo)差異及WBC計(jì)數(shù)的差異[3-4]。很少有分析自動(dòng)化儀器WBC計(jì)數(shù)及聯(lián)合定性指標(biāo)對(duì)UTI診斷價(jià)值的報(bào)道。本研究回顧性分析2017年1月-2021年8月在上海市松江區(qū)中心醫(yī)院治療的42例UTI患者及尿培養(yǎng)陰性的37例非UTI患者臨床資料，以尿液培養(yǎng)結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，分析了WBC計(jì)數(shù)聯(lián)合不同定性指標(biāo)對(duì)UTI的診斷價(jià)值，具體研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2017年1月-2021年8月在上海市松江區(qū)中心醫(yī)院治療的UTI患者42例及尿培養(yǎng)陰性的非UTI患者37例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：UTI患者符合文獻(xiàn)[5]《尿路感染診斷與治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)（2015年）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中段尿10 μl接種至血瓊脂平板、麥康凱或中國(guó)藍(lán)瓊脂平板，5% CO2培養(yǎng)18～24 h，若無(wú)菌生長(zhǎng)，應(yīng)延長(zhǎng)培養(yǎng)至48 h，培養(yǎng)菌落數(shù)≥105cfu/ml。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤、腎功能不全、急慢性腎炎或尿常規(guī)結(jié)果缺失。

1.2 方法

患者用藥前或停藥3 d后，取無(wú)菌帶蓋尿杯，留取晨尿中段尿10 ml，樣本采集后立即送檢。尿液標(biāo)本分成兩份，一份進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，另一份進(jìn)行尿常規(guī)檢測(cè)，檢測(cè)完畢后將尿液離心，對(duì)沉渣進(jìn)行革蘭染色鏡檢，當(dāng)染色顯示有細(xì)菌，則提示UTI。使用定量接種環(huán)取尿液10 μl接種于血平板及麥康凱平板上，（35±2）℃條件下孵育 18～24 h，自動(dòng)化鑒定藥敏儀（廠家：梅里埃；型號(hào)：VITEK2-Compact）及配套試劑進(jìn)行細(xì)菌鑒定。白細(xì)胞酯酶（LEU）、亞硝酸鹽（NIT）由全自動(dòng)尿干化學(xué)分析儀（貝克曼；型號(hào)：iChem VELOCITY）及其配套試劑完成，尿有形成分由全自動(dòng)尿有形成分分析儀（廠家：貝克曼；型號(hào)：iQ200 SPRINT）檢測(cè)完成，細(xì)菌鑒定由VITEK2-Compact全自動(dòng)細(xì)菌鑒定分析系統(tǒng)完成。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

收集患者尿常規(guī)結(jié)果和中段尿液培養(yǎng)結(jié)果，以尿液培養(yǎng)結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，分析尿常規(guī)中定性指標(biāo)（LEU、NIT、尿沉渣染色）對(duì)UTI的診斷價(jià)值，各定性指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性則提示UTI，計(jì)算其診斷敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值和Kappa值等。通過(guò)受試者工作曲線（ROC）分析尿常規(guī)中WBC計(jì)數(shù)及WBC計(jì)數(shù)聯(lián)合定性指標(biāo)（LEU、NIT、尿沉渣染色）聯(lián)合對(duì)UTI的診斷價(jià)值，并對(duì)診斷價(jià)值進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0建立數(shù)據(jù)庫(kù)，通過(guò)ROC曲線分析不同指標(biāo)對(duì)UTI的診斷價(jià)值，根據(jù)Youden指數(shù)（敏感度+特異度-1）最高時(shí)，確定最佳截?cái)嘀担ㄟ^(guò)ROC曲線分析WBC計(jì)數(shù)聯(lián)合不同定性指標(biāo)對(duì)UTI的診斷價(jià)值。采用Medcalc軟件對(duì)不同曲線下面積（AUC）進(jìn)行比較，數(shù)據(jù)采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 UTI患者中段尿液病原菌培養(yǎng)結(jié)果

42例患者中段尿液共檢出病原菌47株，其中5例患者檢測(cè)出兩種病原菌。所有病原菌中革蘭陰性（G-）菌為32株，占比68.09%；革蘭陽(yáng)性（G+）菌為12株，占比25.53%；真菌為3株，占比6.38%，分別為白色念珠菌（2株）和光滑念珠菌（1株）。G-菌中，大腸埃希菌（31.91%）檢出率最高，其次為肺炎克雷伯菌（21.28%）。G+菌中，糞腸球菌（10.64%）檢出率最高，其次為金黃色葡萄球菌（8.51%），見(jiàn)表1。

表1 UTI患者中段尿液培養(yǎng)47株病原菌情況

2.2 定性指標(biāo)對(duì)UTI的診斷價(jià)值

以尿液培養(yǎng)作為診斷金標(biāo)準(zhǔn)，LEU診斷UTI的敏感度為85.71%，特異度為81.08%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為83.72%，陰性預(yù)測(cè)值為83.33%，Kappa值為0.669。NIT診斷UTI的敏感度為38.10%，特異度為89.19%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為80.00%，陰性預(yù)測(cè)值為55.93%，Kappa值為0.264。尿沉渣染色診斷UTI的敏感度為52.38%，特異度為78.38%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為73.33%，陰性預(yù)測(cè)值為59.18%，Kappa值為0.302，見(jiàn)表2。

表2 定性指標(biāo)對(duì)UTI的診斷結(jié)果（例）

2.3 WBC計(jì)數(shù)聯(lián)合定性指標(biāo)對(duì)UTI的診斷價(jià)值

以細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果作為狀態(tài)變量，通過(guò)ROC曲線分析WBC計(jì)數(shù)及聯(lián)合定性指標(biāo)對(duì)UTI的診斷價(jià)值。其中WBC計(jì)數(shù)診斷UTI的AUC為0.867（0.788，0.945），最佳截?cái)嘀禐?1個(gè)/μl，敏感度為78.57%，特異度為81.08%。WBC計(jì)數(shù)+NIT診斷 UTI的 AUC 為 0.883（0.809，0.957），敏 感 度為78.57%，特異度為86.48%。WBC計(jì)數(shù)+LEU診 斷 UTI的 AUC 為 0.903（0.836，0.969），敏 感度為85.71%，特異度為81.08%。WBC計(jì)數(shù)+沉渣染色診斷 UTI的 AUC 為 0.908（0.845，0.972），敏感度為88.10%，特異度為81.08%。WBC計(jì)數(shù)+NIT+LEU+沉渣染色診斷UTI的AUC為0.936（0.881，0.991），敏 感 度 為 90.48%，特 異 度 為83.78%，見(jiàn)圖1。

圖1 定性指標(biāo)對(duì)UTI的診斷價(jià)值

2.4 不同指標(biāo)診斷價(jià)值比較

使用Medcalc軟件對(duì)以上不同指標(biāo)診斷UTI的AUC進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，WBC計(jì)數(shù)、WBC計(jì)數(shù)+NIT診斷UTI的AUC均小于WBC計(jì)數(shù)+LEU+NIT+沉渣染色，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；WBC計(jì)數(shù)+LEU、WBC計(jì)數(shù)+沉渣染色診斷UTI的AUC小于WBC計(jì)數(shù)+LEU+NIT+沉渣染色，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 不同尿常規(guī)指標(biāo)診斷UTI價(jià)值比較

3 討論

UTI是由細(xì)菌、病毒、真菌引起的臨床較為常見(jiàn)的感染性疾病，通常伴隨有菌尿和膿尿。中段尿病原菌培養(yǎng)是UTI診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”[6]。但尿液培養(yǎng)耗時(shí)較長(zhǎng)，需要24 h以上[7]。UTI常見(jiàn)臨床癥狀包括發(fā)熱、尿頻、尿急、尿痛等膀胱刺激征，部分UTI患者無(wú)發(fā)熱、無(wú)膀胱刺激征，稱(chēng)為隱匿性UTI[8]。此類(lèi)患者常在進(jìn)行健康人群體檢或因其他腎臟疾病檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)。以往大量的研究發(fā)現(xiàn)，尿常規(guī)檢測(cè)中多項(xiàng)指標(biāo)對(duì)UTI有一定的診斷價(jià)值，杜穎等[9]通過(guò)ROC曲線分析了尿常規(guī)項(xiàng)目中定性指標(biāo)對(duì)UTI診斷的AUC面積，因ROC曲線適合于連續(xù)變量數(shù)據(jù)的診斷價(jià)值分析，定性數(shù)據(jù)的分析會(huì)造成折點(diǎn)突出，對(duì)結(jié)果產(chǎn)生一定干擾。本研究規(guī)避了定性指標(biāo)在ROC曲線分析中的弊端，單獨(dú)分析了定量數(shù)據(jù)或定量數(shù)據(jù)聯(lián)合定性指標(biāo)在UTI診斷中的價(jià)值。

以往研究報(bào)道，UTI患者尿液培養(yǎng)病原菌以G-菌為主，其中又以大腸埃希菌感染率最高[10]。本研究發(fā)現(xiàn)42例UTI患者尿液培養(yǎng)共檢出病原菌47株，其中G-菌株32株，G+菌株12株，真菌3株，G-菌中大腸埃希菌檢出率最高，與以往研究相符。文獻(xiàn)[11]《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》指出，UTI患者中約有10%的患者能檢出兩種或兩種以上病原菌。本研究中檢出兩種病原菌的患者5例，占比11.90%，與操作規(guī)程報(bào)道基本吻合。

尿常規(guī)檢測(cè)結(jié)果通常包含理學(xué)、干化學(xué)、形態(tài)學(xué)的檢測(cè)結(jié)果[12]。iQ200全自動(dòng)尿液分析儀通過(guò)流式圖像技術(shù)，可以對(duì)尿液中有形成分進(jìn)行定量分析，其中與UTI感染相關(guān)的項(xiàng)目主要為WBC計(jì)數(shù)[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，LEU診斷UTI的敏感度為85.71%，特異度為81.08%，NIT診斷UTI的敏感度為38.10%，特異度為89.19%，尿沉渣染色診斷UTI的敏感度為52.38%，特異度為78.38%。以往研究表明，NIT陽(yáng)性需要以下幾個(gè)條件，尿液中有硝酸鹽存在，且具有硝酸鹽還原酶的細(xì)菌，其次是尿液需在膀胱中儲(chǔ)存一定的時(shí)間[14]。大部分G-的腸桿菌科細(xì)菌和非發(fā)酵菌具有硝酸鹽還原能力，而G+菌無(wú)硝酸鹽還原能力，因此NIT檢測(cè)敏感度較低，而特異度相對(duì)較高。而LEU、尿沉渣染色對(duì)UTI的診斷均有相對(duì)較高的敏感度和特異度，陽(yáng)性結(jié)果應(yīng)引起臨床重視。虞培娟等[15]研究發(fā)現(xiàn)，WBC計(jì)數(shù)的AUC為0.723，最佳臨界值為27.5/μl。本研究發(fā)現(xiàn)，WBC計(jì)數(shù)診斷UTI的AUC為0.867，最佳截?cái)嘀禐?1個(gè)/μl，截?cái)嘀岛驮\斷價(jià)值均有一定的差異，差異產(chǎn)生的原因可能與儀器檢測(cè)原理差異有關(guān)，iQ200采用流式圖像法對(duì)尿液中有形成分進(jìn)行檢測(cè)，可以通過(guò)圖片對(duì)識(shí)別為WBC的有形成分進(jìn)行校正，從而確保計(jì)數(shù)和分類(lèi)更準(zhǔn)確[16]。杜穎等[9]研究認(rèn)為WBC計(jì)數(shù)、細(xì)菌計(jì)數(shù)、NIT、UTI提示、革蘭染色分類(lèi)單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)UTI的AUC分別為0.765、0.808、0.626、0.728、0.759、0.825。本研究發(fā)現(xiàn) WBC計(jì)數(shù)、WBC計(jì) 數(shù) +NIT、WBC計(jì) 數(shù) +LEU、WBC計(jì)數(shù)+沉渣染色、WBC計(jì)數(shù)+NIT+LEU+沉渣染色對(duì)UTI診斷 AUC分別為0.867、0.883、0.903、0.908、0.936，聯(lián)合指標(biāo)診斷價(jià)值明顯高于單一指標(biāo)，以上研究均為首次報(bào)道。本研究為回顧性病例對(duì)照研究，且樣本量較小，在ROC曲線分析中可能造成圖片折點(diǎn)明顯，且未進(jìn)一步分析尿常規(guī)結(jié)果對(duì)細(xì)菌革蘭染色特征的診斷價(jià)值，在后續(xù)的研究中可擴(kuò)大樣本量，增加感染指標(biāo)并進(jìn)一步分析其對(duì)UTI和病原菌特征的診斷價(jià)值。

綜上所述，UTI中G-菌檢出率較高，且部分患者存在兩種病原菌感染，定性指標(biāo)中LEU、尿沉渣染色均對(duì)UTI的診斷有一定的敏感度和特異度，NIT對(duì)UTI診斷敏感度偏低，特異度較高，WBC計(jì)數(shù)聯(lián)合各種定性指標(biāo)對(duì)UTI的診斷價(jià)值明顯高于單一指標(biāo)。臨床工作中應(yīng)重視常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目對(duì)UTI的診斷，尤其是對(duì)隱匿性UTI患者，及時(shí)采取對(duì)癥治療措施，防止疾病進(jìn)一步進(jìn)展。