金蟬止癢顆粒聯合苯磺貝他斯汀治療慢性肛周濕疹的臨床研究

汪雪青

濕疹是常見皮膚疾病，發病率較高，由內外因素引起，導致患者表層和真皮層炎癥。慢性皮疹引起皮膚瘙癢，占瘙癢疾病發病率的20%以上，由于瘙癢癥狀比較嚴重，患者常常無法忍受，抓撓后常常出現血痂，常常形成“瘙癢-搔抓-苔蘚樣變”惡性循環[1]。因此，控制臨床癥狀是治療該病的關鍵。臨床上，肛周濕疹的治療常常出現遷延不愈，成為皮膚科的疑難雜癥，嚴重影響患者的生活質量[2]。肛周濕疹與機體的炎癥反應具有很重要聯系。中醫中藥治療對肛周濕疹具有一定的效果，本研究發現金蟬止癢顆粒聯合西藥治療肛周濕疹具有較好的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月-2020年12月在上海市奉賢區皮膚病防治所接受診治的慢性肛周濕疹的患者90例。納入標準：符合文獻[3]《中成藥治療濕疹臨床應用指南（2020年）》中慢性肛周濕疹的診斷標準。排除標準：急性濕疹；藥物使用過敏史；存在治療禁忌；其他炎癥性疾病；心、肝、腎等重要臟器功能不全；免疫性和其他過敏性疾病；智力障礙和精神性疾病；妊娠和哺乳期婦女。按照隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組45例。其中，觀察組男28例，女17例；年齡22～60歲，平均（38.74±4.87）歲；病程1～5年，平均（2.83±0.34）年。對照組男26例，女19例；年齡22～60歲，平均（38.16±5.17）歲；病程1～5年，平均（2.69±0.28）年。兩組年齡、性別和病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經醫院倫理委員會審核通過，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組采用苯磺貝他斯汀片（田邊三菱制藥株式會社，國藥準字J20150093，10 mg×10片）治療，10 mg/次，2次/d，根據患者的癥狀調整劑量，1周為1個療程，連續治療3個療程。

觀察組在對照組基礎上予以金蟬止癢顆粒（重慶希爾安藥業有限公司，國藥準字B20020702，8 g×12袋）16 g/次，3次/d，1周為1個療程，連續治療3個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組療效和不良反應發生情況；觀察兩組治療前后臨床癥狀評分及IgE、INF-γ和IL-4水平。

1.3.1 療效 3個療程結束后予以療效評價。根據瘙癢癥狀按照視覺模擬評分法進行評價。臨床控制：臨床癥狀和體征消失，皮膚恢復正常，評分降低＞90%；顯效：瘙癢癥狀明顯減輕，評分降低60%～90%；有效：癥狀減輕，評分降低20%～59%；無效：癥狀和體征無明顯改善，評分降低＜20%。總有效率=（臨床控制+顯效+有效）/總例數×100%。

1.3.2 癥狀評分 根據自制的評分量表對肛門瘙癢、肛周皮疹面積、皮疹形態和肛周滲液進行評分。肛周瘙癢：無瘙癢0分；輕度瘙癢，無須用藥1分；陣發性瘙癢，需要用藥2分；劇烈瘙癢，必須用藥3分。肛周皮疹面積：未見皮損0分；皮損＜1 cm為 1分；皮損在 1～2 cm 為 2分；皮損 ＞2 cm 為 3分。皮疹形態：有色素沉著未見皮疹0分；見紅斑、丘疹和水泡，皮膚缺損較少為1分；出現滲出甚至糜爛，肛周缺損較多為2分；出現苔蘚樣改變，可見鱗屑，肛周皮膚變厚為3分。

1.3.3 血清標本保存和指標檢測 患者入院時和療程結束后抽取肘靜脈血約5 ml，在室溫下靜置約20 min，然后采用 3 000 r/min 的離心機離心 10 min，離心半徑為 15 cm，去上清液約 3 ml，放置于 -80 ℃的冰箱中待測。采用酶聯免疫吸附試驗測定血清免疫球蛋白E（IgE）、干擾素（INF）-γ和白介素（IL）-4水平，所有試劑盒采用R&D公司產品，嚴格按照試劑盒說明書操作。正常參考范圍如下，IgE：0.1～0.9 mg/L；INF-γ：1.21～5.51 μg/L；IL-4 ：0.45～1.11 ng/ml。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組療效比較

觀察組的總有效率為93.33%，明顯高于對照組的 73.33%（χ2=5.120，P=0.024），見表 1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組治療前后肛門瘙癢、肛周皮疹面積、皮疹形態和肛周滲液評分比較

兩組治療前肛門瘙癢、肛周皮疹面積、皮疹形態和肛周滲液評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組肛門瘙癢、肛周皮疹面積、皮疹形態和肛周滲液評分均較治療前明顯降低（P＜0.01），且觀察組評分低于對照組（P＜0.01），見表2。

表2 兩組治療前后肛門瘙癢、肛周皮疹面積、皮疹形態和肛周滲液評分比較[分，（±s）]

表2 兩組治療前后肛門瘙癢、肛周皮疹面積、皮疹形態和肛周滲液評分比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.01。

組別 肛門瘙癢 肛周皮疹面積 皮疹形態 肛周滲液治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=45） 2.31±0.27 0.42±0.08* 2.28±0.29 0.38±0.09* 2.07±0.25 0.46±0.22* 1.63±0.21 0.33±0.06*對照組（n=45） 2.27±0.34 0.96±0.14* 2.24±0.31 0.91±0.15* 2.13±0.21 0.98±0.15* 1.59±0.23 0.87±0.12*t值 0.618 22.465 0.632 20.325 1.233 13.101 0.862 27.000 P值 0.538 ＜0.01 0.529 ＜0.01 0.221 ＜0.01 0.391 ＜0.01

2.3 兩組治療前后血清IgE、INF-γ和IL-4水平比較

兩組治療前血清IgE、INF-γ和IL-4水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清IgE和IL-4水平均較治療前明顯降低，且觀察組低于對照組（P＜0.01）；INF-γ水平均較治療前明顯升高，且觀察組高于對照組（P＜0.01），見表3。

表3 兩組治療前后血清IgE、INF-γ和IL-4水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清IgE、INF-γ和IL-4水平比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.01。

組別 IgE（mg/L）INF-γ（μg/L）IL-4（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=45） 1.87±0.54 0.68±0.19* 0.73±0.13 4.86±1.17* 2.27±0.48 0.72±0.16*對照組（n=45） 1.89±0.61 0.85±0.22* 0.75±0.17 3.72±1.08* 2.21±0.59 0.97±0.22*t值 0.165 3.923 0.627 4.803 0.529 6.650 P值 0.870 ＜0.01 0.523 ＜0.01 0.598 ＜0.01

2.4 兩組不良反應發生率比較

觀察組的不良反應發生率為6.67%，與對照組的11.11%比較，差異無統計學意義（χ2=0.137，P=0.711），見表 4。

表4 兩組不良反應比較

3 討論

濕疹是一種十分常見的皮膚病，具有病程長，容易反復，患者出現難以忍受的皮膚瘙癢癥狀，抓撓次數增多后，患者肌膚將出現嚴重損傷。因此，良好的治療是消除癥狀，加強皮膚保護的關鍵。濕疹的發生由內外因素引起，但確切的發病機制仍不清楚。西藥治療慢性濕疹主要通過抗病態反應，降低機體炎癥反應和緩解組織損傷，主要采用抗炎、抗過敏和抗組胺止癢治療[4]。臨床上主要采用口服藥物進行治療，但缺少特效治療藥物。臨床上使用最多的是苯磺貝他斯汀，該藥可選擇性抑制組胺H1受體，能夠對過敏性炎癥的嗜酸性細胞出現病灶部位聚集，減少炎癥介質的釋放[5]。西藥的用藥劑量若掌握不好，會對機體產生較大的不良反應，不利于患者的康復，甚至給患者帶來額外的痛苦[6]。根據中醫理論，風濕熱客于肌膚或因脾失健運或營血不足，濕熱稽留，導致溫熱郁結和肌膚失養[7-8]。本研究顯示金蟬止癢顆粒聯合苯磺貝他斯汀治療慢性肛周濕疹效果明顯優于對照組（P＜0.05），并且發現與對照組比較，金蟬止癢顆粒能夠改善慢性濕疹的臨床癥狀，其機制可能與金蟬止癢顆粒的組成成分有關，其成分主要由蛇床子、金銀花、地黃、蟬蛻、黃柏、廣藿香、黃芩、白芷、梔子、白鮮皮、地膚子、青蒿、苦參、連翹和龍膽草組成，具有清熱解毒、燥濕止癢的作用，現代藥理學認為該藥具有抗菌、抗病毒、抗炎和抗病態反應作用[9-11]。

本研究顯示金蟬止癢顆粒聯合苯磺貝他斯汀治療慢性肛周濕疹，與對照組比較，能夠明顯降低機體的IgE和IL-4水平，同時提高機體血清INF-γ的水平（P＜0.01）。現已知INF-γ是Th1細胞最具代表性的細胞因子，能夠促進Th1細胞生長和成熟，抑制Th2細胞的增殖，INF-γ還能夠抑制B細胞血漿細胞的轉化，減少機體IgE水平，減少IgE引起的超敏反應蛋白[12]。IL-4是Th2細胞反應中的關鍵因子，由T細胞分泌產生，通過促進B細胞活化，誘導細胞的免疫應答，參與病態反應，Th2細胞會與機體嗜酸粒細胞和肥大細胞引起變態反應。在變態反應中，INF-γ與IL-4細胞因子的比例代表著體內Th1/Th2比例，已經用于疾病療效的評價[13]。本研究中，金蟬止癢顆粒通過調節INF-γ和IL-4水平，恢復Th1/Th2比例，從而大大提高有效率。現有研究發現Th1/Th2比例的失衡產生的細胞因子不僅會導致濕疹這類疾病的發生，并且對疾病的嚴重程度和持續時間具有一定的影響。本研究結果提示金蟬止癢顆粒可通過升高INF-γ水平，降低血清IL-4水平，恢復Th1/Th2平衡狀態，從而降低機體IgE水平。

總之，金蟬止癢顆粒聯合苯磺貝他斯汀治療慢性肛周濕疹的效果顯著，能夠緩解患者臨床癥狀，改善機體的炎癥反應。