Hp陽性胃潰瘍患者采用替普瑞酮改良四聯療法治療的臨床效果

胡健

胃潰瘍并且幽門螺桿菌（Hp）陽性指患者患胃潰瘍，且發生Hp感染，由Hp破壞胃內壁保護膜而引發，多見于中老年人群，其主要癥狀有胃部疼痛、食欲不振、體重減輕等[1]。有調查顯示，全球約占10%的人群患有消化性潰瘍，我國消化性潰瘍中胃潰瘍，發病占比呈上升趨勢，發生胃潰瘍且感染Hp的患者若病情加重會引發胃穿孔、出血，甚至有產生胃癌風險，嚴重威脅患者生命健康[2]。目前，胃潰瘍感染Hp常用臨床治療方式為單一藥物治療，其一線治療方案為鉍劑四聯療法，可在短期內改善胃痛、嘔吐等癥狀，但該方式存在治療周期長、無法修復胃黏膜、潰瘍愈合效果差、易復發的缺陷[3]。最新研究顯示，替普瑞酮可直接促進胃黏液分泌，加強胃黏膜再生修復，使潰瘍愈合加快，其抗炎、抗氧化作用可有效減輕外界環境對胃黏膜的損害[4]。為此本研究用替普瑞酮取代鉍劑，并探究替普瑞酮改良四聯療法治療Hp陽性胃潰瘍患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月-2020年12月深圳市羅湖區人民醫院接收的60例Hp陽性胃潰瘍患者。納入標準：滿足胃潰瘍相關診斷指南[4]；無消化系統手術史；無并發癥如胃穿孔、胃出血等；對本研究藥物無禁忌證；單發病灶。排除標準：臟器如肝、腎等功能異常；使用過糖皮質激素或有不含有甾體結構的抗炎藥使用史；妊娠期或哺乳期孕產婦；患神經系統疾病，意識不清醒或存在表達障礙。根據隨機數表法將其分為觀察組（n=30）和對照組（n=30）。對照組男女比例16∶14；年齡28～60歲，平均（44.12±4.30）歲；病程1～3年，平均（2.03±0.24）年；潰瘍直徑 2～16 mm，平均（5.23±2.09）mm；病灶部位：胃小彎18例，胃竇8例，胃體4例。觀察組男女比例15∶15；年齡27～62歲，平均（44.23±4.27）歲；病程1～3年，平均（2.01±0.26）年；潰瘍直徑 2～18 mm，平均（5.27±2.02）mm；病灶部位：胃小彎17例，胃竇10例，胃體3例。兩組性別、年齡、病程、病灶部位基線資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經本院倫理委員會審批通過，患者及家屬知情并同意。

1.2 方法

對照組給予傳統鉍劑四聯療法，具體用藥方法如下：阿莫西林膠囊（哈藥集團三精明水藥業有限公司，國藥準字H23023294），0.5 g/次，3次/d；克拉霉素片（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H10960227），0.5 g/次，2次/d；膠體果膠鉍膠囊（山西振東安特生物制藥有限公司，國藥準字H20058476）150 mg/次，3次/d；奧美拉唑腸溶膠囊（鄭州泰豐制藥有限公司，國藥準字H20084515）20 mg/次，2次/d。觀察組給予替普瑞酮改良四聯療法，用替普瑞酮膠囊（衛材株式會社川島工廠，注冊證號：H20091057）代替對照組膠體果膠鉍膠囊，50 mg/次，3次/d，其他均同上述對照組。兩組患者療程均為30 d。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 臨床療效 治療后評估兩組臨床療效，療效判定標準如下：胃鏡檢查分期為S1～S2期，且病灶周邊無炎性反應，臨床癥狀消失或明顯改善為顯效；胃鏡檢查分期為H1～H2期，且病灶面積縮小，臨床癥狀有所改善為有效；胃鏡檢查分期為A1～A2期或H1～H2期，病灶面積縮小程度在50%以下，臨床癥狀未有緩解為無效[5]。總有效=顯效+有效。

1.3.2 胃黏膜形態學指標 于治療前后，應用EG-L590WR型胃鏡（富士），行潰瘍周邊黏膜組織采集，之后制作切片。胃黏膜形態學指標評估，（1）腺體密度：據國際新悉尼內鏡分級系統和直觀模擬評分法，對腺體密度行評估。重度3分，中度2分，輕度1分，正常0分[6]。（2）黏膜形態：3分，腺體發生一定擴張，管腔形態、大小不一；2分，介于1分和3分之間；1分，腺體分布及形態均不規則，擴張程度??；0分，腺體均勻分布，管腔無擴張、大小無異常。（3）黏膜厚度：厚度變薄程度≥2/3，評分3分；1/2＜厚度變薄程度＜2/3，評分2分；厚度變薄程度≤1/2，評分1分；厚度正常為0分。（4）炎性細胞浸潤程度：根據（1）中評估方式，評價炎性細胞浸潤程度，重度3分、中度2分、輕度1分、正常0分。

1.3.3 血清胃腸激素 分別于治療前后，采集兩組3 ml空腹肘靜脈血，將血液標本進行離心，取上層血清，胃腸激素如血清胃動素（MTL）、膽囊收縮素（CCK）和胃泌素（GAS）等均應用放射免疫法測定，所有操作均嚴格按照試劑盒（武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司）說明書操作。

1.3.4 不良反應 觀察并記錄治療期間兩組不良反應，包括腹瀉、口苦發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，胃黏膜形態學指標、血清胃腸激素等滿足正態分布且方差齊的計量資料以（±s）表示，組間采用t檢驗，臨床療效、不良反應等計數資料以率（%）表示，組間比較采用字2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組與對照組總有效率分別為96.67%、80.00%，觀察組總有效率顯著較對照組高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組胃黏膜形態學指標比較

與治療前相比，治療后兩組炎性細胞浸潤程度、腺體密度、黏膜厚度及形態評分均明顯降低，且治療后觀察組炎性細胞浸潤程度、腺體密度、黏膜厚度及形態評分均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組胃黏膜形態學指標比較[分，（±s）]

表2 兩組胃黏膜形態學指標比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 腺體密度 黏膜形態 黏膜厚度 炎性細胞浸潤程度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=30） 1.62±0.23 0.98±0.16* 1.63±0.23 0.57±0.06* 1.06±0.13 0.28±0.03* 2.15±0.29 0.40±0.12*對照組（n=30） 1.63±0.22 1.13±0.20* 1.61±0.20 0.61±0.05* 1.08±0.12 0.31±0.04* 2.14±0.26 0.65±0.21*t值 0.172 3.208 0.359 2.805 0.619 3.286 0.141 5.661 P值 0.864 0.002 0.721 0.007 0.538 0.002 0.889 ＜0.001

2.3 兩組血清胃腸激素比較

治療后，兩組MTL水平明顯高于治療前，CCK、GAS水平均明顯低于治療前（P＜0.05），治療后觀察組MTL水平明顯高于對照組，CCK、GAS水平均明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清胃腸激素比較（±s）

表3 兩組血清胃腸激素比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 MTL（ng/L）CCK（pg/ml）GAS（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=30） 179.89±21.56 238.11±34.59* 17.65±2.71 11.31±1.03* 102.36±14.67 62.31±9.18*對照組（n=30） 177.24±23.45 212.76±27.17* 18.24±2.68 12.27±2.08* 103.55±13.98 71.30±10.74*t值 0.456 3.157 0.848 2.265 0.322 3.485 P值 0.650 0.003 0.400 0.027 0.749 0.001

2.4 兩組不良反應比較

治療后，對照組腹瀉0例，口苦1例，不良反應發生率為3.33%；觀察組腹瀉1例，口苦1例，不良反應發生率為6.67%，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（字2=0.351，P＞0.05）。

3 討論

Hp陽性胃潰瘍發病率較高，其治療關鍵在于根除Hp，保護和修復胃黏膜。傳統鉍劑四聯療法為該疾患常用治療方式，通過質子泵抑制劑、抗生素治療及胃黏膜保護劑等藥物，起到保護胃黏膜，清除Hp與炎性因子，降低胃酸分泌的作用[7]。據調查顯示，替普瑞酮與常規鉍劑相比，其保護胃黏膜效果更為顯著[8]。替普瑞酮為萜烯類化合物，改良四聯療法中替普瑞酮替代鉍劑，可以明顯降低抗生素用量，避免患者機體耐藥性增強，提高組織修復與抗潰瘍能力，從而促進胃黏膜愈合。

本研究顯示，治療后給予替普瑞酮改良四聯療法治療的觀察組治療總有效率較給予鉍劑四聯療法的對照組高（P＜0.05），治療后觀察組炎性細胞浸潤程度、腺體密度、黏膜厚度及形態評分均低于對照組（P＜0.05），且兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（字2=0.351，P＞0.05）。提示本研究觀察組使用替普瑞酮改良四聯療法治療Hp陽性胃潰瘍效果良好，可有效促進胃黏膜形態恢復，且安全性較好。既往研究顯示，替普瑞酮可刺激胃黏膜中具有防御作用的再生因子加速合成，刺激前列腺分泌前列腺素，從而加強胃黏膜組織修復、防御功能[9-10]。同時，替普瑞酮可提高細胞修復缺損與增生能力，使胃黏膜受損相關癥狀得到有效緩解，加快潰瘍愈合。劉慧等[11]研究顯示，替普瑞酮改良四聯療法可提高患胃潰瘍且發生Hp感染患者的治愈率，降低復發風險，且不易引發不良反應，為良好的治療手段。

本研究顯示，治療后，采用替普瑞酮改良四聯療法治療的觀察組MTL水平顯著較給予鉍劑四聯療法治療的對照組高，而CCK、GAS水平均較對照組低（P＜0.05）。提示本研究觀察組所用療法可有效調節Hp陽性胃潰瘍患者機體胃腸激素表達，促進胃部功能恢復。相關研究顯示，Hp陽性胃潰瘍患者其胃腸激素水平會出現不同程度異常[12]。典型胃腸激素，如MTL、CCK和GAS等，可一定程度調控胃蛋白酶、胃液分泌情況，進而控制胃腸進行緊張性收縮、蠕動和分節運動，若胃腸激素表達異常會加強胃酸分泌，損傷胃黏膜[13-14]。替普瑞酮改良四聯療法可有效調控胃腸激素表達，使其恢復至正常水平，緩解對胃部病灶刺激，改善患者病情。

綜上所述，與鉍劑四聯療法相比，替普瑞酮改良四聯療法治療Hp陽性胃潰瘍患者效果更好，可加快患者胃黏膜形態恢復，有效調節機體胃腸激素水平，安全性較好，值得推廣應用。