埃克替尼聯合化療治療EGFR突變型晚期非小細胞肺癌的效果＊

徐堅 章少豐 夏開建

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌的所占比重較高。由于該病早期無明顯癥狀，很多患者在發現時已經錯過最佳手術時期，主要是采取化療為主的治療方法[1]。傳統鉑類化療方案雖然有著一定的緩解作用，但是總體生存率較低[2]。隨著現代分子靶向治療研究深入，靶向治療成為基因突變非小細胞肺癌治療的重要方向。EGFR突變是非小細胞肺癌的常見基因突變類型，成為治療的重要靶點[3]。埃克替尼是一種EGFR靶向治療藥物，具有較好的抗腫瘤作用，在聯合常規化療的基礎上，可以進一步延長患者的無進展生存期，改善患者的預后情況[4]。為了觀察埃克替尼的應用價值，文章選取2018年1月-2019年11月96例EGFR突變型晚期非小細胞肺癌患者進行對照觀察，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2018年1月-2019年11月常熟市第一人民醫院收治的96例EGFR突變型晚期非小細胞肺癌患者。（1）納入標準：①經病理組織學檢查確診為非小細胞肺癌且存在EGFR突變；②肝、腎功能正常。（2）排除標準：①過往已接受過放化療及靶向治療；②合并肝、腎功能器質性疾病；③預期生存時間<6個月。根據治療方法的不同將患者分為對照組（41例）和觀察組（55例）。對照組中，男25例，女16例；年齡52～77歲，平均（55.6±6.5）歲；TNM分期為Ⅲb期22例，Ⅳ期19例。觀察組中，男29例，女26例；年齡51～76歲，平均（55.2±6.3）歲；TNM分期為Ⅲb期27例，Ⅳ期28例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組采取常規TP化療方案，化療第1天靜脈滴注125 mg/m2紫杉醇注射液（北京協和藥廠；國藥準字H10980068）；化療第1～3天靜脈滴注25 mg/（cm2·d）順鉑注射液（齊魯制藥有限公司；國藥準字H37021362）。21 d為1個療程，連續進行3個療程的化療。

觀察組在對照組的基礎上加入埃克替尼片（貝達藥業股份有限公司；國藥準字H20110061），化療方案同對照組，埃克替尼的用藥方法為：治療第1天口服125 mg，1個療程服用1次埃克替尼。21 d為1個療程，連續進行3個療程的治療。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組療效、不良反應發生情況、生活質量評分及腫瘤標志物[神經元特異性烯醇化酶（NSE，正常值<12.5 U/ml）、人細胞角蛋白21-1片段（CYFRA21-1，正常值<3.3 ng/ml）、癌胚抗原（CEA，正常值<10 U/ml）]水平的變化，隨訪2年，觀察兩組預后情況（無進展生存時間、2年生存率）。3個療程后評估療效，參照WHO判斷標準，分為完全緩解（腫瘤完全消失）、部分緩解（腫瘤縮小≥50%，但未完全消失）、穩定（腫瘤縮小<50%）和進展（腫瘤增大）[5]。總緩解率=完全緩解率+部分緩解率。采用SF-36生活質量評分量表評估患者的生活質量，總分為100分，分數越高代表生活質量越高。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0統計學軟件進行統計學分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效對比

觀察組總緩解率高于對照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組療效對比

2.2 兩組不良反應發生率對比

觀察組不良反應發生率高于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組不良反應發生率對比

2.3 兩組治療前后生活質量評分及腫瘤標志物水平對比

治療前，兩組生活質量評分及腫瘤標志物水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組生活質量評分高于對照組，腫瘤標志物水平低于對照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組治療前后生活質量評分及腫瘤標志物水平對比（±s）

表3 兩組治療前后生活質量評分及腫瘤標志物水平對比（±s）

組別 生活質量評分（分）NSE（U/ml）CYFRA21-1（ng/ml）CEA（U/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=55） 59.82±5.23 73.12±8.43 15.85±4.23 10.52±3.15 6.25±1.13 2.24±0.45 15.56±4.25 4.23±1.12對照組（n=41） 60.54±5.32 67.52±7.15 15.79±4.31 13.78±3.68 6.31±1.22 3.15±0.65 15.61±4.32 5.68±1.27 t值 0.661 3.515 0.068 4.562 0.246 7.695 0.057 5.817 P值 0.511 0.001 0.946 0.000 0.806 0.000 0.955 0.000

2.4 兩組無進展生存時間、2年生存率對比

隨訪2年發現，觀察組無進展生存時間長于對照組，2年生存率高于對照組（P<0.05），見表4。

表4 兩組無進展生存時間、2年生存率對比

3 討論

肺癌是我國目前發生率與死亡率最高的惡性腫瘤，且超過80%為非小細胞肺癌。目前對于無法接受手術的患者主要是采取化療為主的治療方式。但化療對于晚期非小細胞肺癌的療效不夠理想，5年存活率不超過10%[6]。近些年來，隨著分子生物學研究的深入，EGFR絡氨酸激酶抑制劑（EGFRTKI）在EGFR突變型非小細胞肺癌患者的臨床治療中發揮了較好的效果。臨床研究發現，EGFR-TKI對于EGFR突變肺癌患者有著較好的療效，可以延長患者的無進展生存時間，改善患者的預后結局[7]。因此文章在常規化療的基礎上加入了埃克替尼，觀察其應用價值。

埃克替尼是一種EGFR-TKI藥物，其可以顯著提高EGFR突變患者的臨床療效，從而延長患者的總生存時間[8]。該藥物是我國首個研發的靶向藥物，具有較強的抗腫瘤效果，可誘導蛋白絡氨酸磷酸化。在體外實驗中發現，埃克替尼對于多種癌癥細胞有著較高的抑制作用，包括非小細胞肺癌、舌鱗狀細胞癌等[9]。該藥物在2011年經國家食品藥品監督管理局批準上市，目前在惡性腫瘤治療中已經得到了推廣使用[10]。本次研究結果中，觀察組總緩解率高于對照組（P<0.05）；不良反應發生率高于對照組（P<0.05）。由此可見埃克替尼的應用可以提高TP方案的療效，但是也會增加不良反應的發生。因此在實際應用中需要考慮到患者對藥物的耐受情況，如果發現不耐受的情況要盡早停藥。

NSE是臨床常用的惡性腫瘤篩查標志物，隨著臨床研究的不斷深入，發現該指標的升高與惡性腫瘤發生有密切的相關性，超過60%的肺癌患者的血清NSE水平明顯升高，但是該指標無特異性，因此通常聯合其他指標同時應用[11]。CYFRA21-1是肺癌臨床篩查的重要標志物，對于各種類型的肺癌均有較高的檢出率，并且與肺癌患者的病情狀況有密切的相關性，但是也有肺癌患者存在CYFRA21-1陰性的情況，因此通常不能單獨使用[12]。CEA是多種惡性腫瘤篩查的重要標志物，包括結直腸癌、乳腺癌、肺癌等，在惡性腫瘤鑒別診斷及療效評估中具有較好的應用價值。本次研究結果中，觀察組治療前、后生活質量評分為（59.82±5.23）分 和（73.12±8.43）分，治療 前、后NSE分 別為（15.85±4.23）U/ml 和（10.52±3.15）U/ml，治療前、后CYFRA21-1分別為（6.25±1.13）ng/ml和（2.24±0.45）ng/ml，治療前、后CEA分別為（15.56±4.25）U/ml和（4.23±1.12）U/ml； 對 照 組 治療前后生活質量評分為（60.54±5.32）分和（67.52±7.15）分，治療前、后NSE分別為（15.79±4.31）U/ml和（13.78±3.68）U/ml，治療前、后CYFRA21-1分別為（6.31±1.22）ng/ml和（3.15±0.65）ng/ml，治療前、后CEA 分別為（15.61±4.32）U/ml和（5.68±1.27）U/ml，治療后，觀察組生活質量評分高于對照組，腫瘤標志物水平低于對照組（P<0.05）。由此可見埃克替尼的應用可以有效地降低患者的腫瘤標志物水平，抑制腫瘤生長。本次研究中觀察組無進展生存時間長于對照組，2年生存率高于對照組（P<0.05），由此可見埃克替尼可以進一步延長患者的生存時間，改善患者的預后結局。

綜上所述，埃克替尼聯合TP方案可以顯著提高EGFR突變型晚期非小細胞肺癌的療效，降低NSE、CYFRA21-1、CEA水平，延長患者的無進展生存時間，但是也會導致不良反應增多，以總體獲益來看，可在EGFR突變型晚期非小細胞肺癌中推廣使用。